Сонидегиб

Сонидегиб
Клинические данные
Торговые наименования	Одомзо
Другие имена	LDE225, эрисмодегиб
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а615034
Данные лицензии	ЕС EMA : по ИНН; US DailyMed : Сонидегиб;
; Категория беременности	Противопоказано (X) ;
Пути ; введения	Через рот
Класс наркотиков	Противоопухолевые средства
код АТС	L01XJ02 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞ ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту; ЕС : только по рецепту; В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Биодоступность	<10%
Связывание с белками	>97%
Метаболизм	Печень ( CYP3A )
Период полувыведения	~28 дней
Выделение	Кал (~70%), моча (30%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК N- [6-[(2S , 6R ) -2,6-Диметилморфолин-4-ил]пиридин-3-ил]-2-метил-3-[4-(трифторметокси)фенил]бензамид;
Номер CAS	956697-53-3 И;
CID PubChem	24775005;
DrugBank	DB09143;
ChemSpider	25027390;
УНИИ	0RLU3VTK5M;
КЕГГ	Д10119; как соль: D10729;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:90863 И;
ChEMBL	ChEMBL2105737;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID501009335;
Химические и физические данные
Формула	С26Н26Ф3Н3О3
Молярная масса	485,507 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ C[C@@H]1CN(C[C@@H](O1)C)C2=NC=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3C)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F;
	ИнЧи InChI=1S/C26H26F3N3O3/c1-16-14-32(15-17(2)34-16)24-12-9-20(13-30-24)31-25(33)23-6-4-5-22(18(23)3)19-7-10-21(11-8-19)35-26(27,28)29/h4-13,16-17H,14-15H2,1-3H3,(H,31,33)/t16-,17+; Ключ:VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N;

Химическое соединение

Сонидегиб ( МНН ), продаваемый под торговой маркой Одомзо , — это лекарственный препарат, используемый для лечения рака. ^[1]

Сонидегиб — ингибитор сигнального пути Hedgehog (через сглаженный антагонизм). ^[5]^[6]

Одобрения и показания

Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах и Европейском Союзе в 2015 году ^[7]^[1]^[8]^[9]

Препарат показан для лечения взрослых с местнораспространенной базальноклеточной карциномой, которая рецидивировала после хирургического вмешательства или лучевой терапии , или тех, кто не является кандидатом на хирургическое вмешательство или лучевую терапию. ^[1]

Фармакология

Сонидегиб вводится перорально . Распространенные побочные эффекты включают мышечные спазмы, выпадение волос, усталость, боль в животе, тошноту, головную боль и потерю веса. ^[1]

Сонидегиб связывается с Smoothened и ингибирует его , чтобы ингибировать активацию пути Hedgehog. Сонидегиб в первую очередь метаболизируется CYP3A и выводится через печень. ^[1]

Разработка

Его исследовали как потенциальное средство для лечения:

Рак поджелудочной железы ^[10]^[11]^[12]^[13]
Рак груди ^[14]^[15]
Базальноклеточная карцинома кожи ^[16]^[17]^[18]
Мелкоклеточный рак легкого ^[19]
Медуллобластома ^[20]^[21]
Распространенные солидные опухоли (включая рак яичников , молочной железы, поджелудочной железы, желудка, пищевода и мультиформную глиобластому ) ^[22]^[23]^[24]
Острый лейкоз ^[25] и хронический миелоидный лейкоз ^[26]
Миелофиброз и эссенциальная тромбоцитемия ^[27]

Он продемонстрировал значительную эффективность против меланомы in vitro и in vivo . ^[28] Он также продемонстрировал эффективность в мышиной модели рака поджелудочной железы. ^[29]

Ссылки

^ abcdefgh "Odomzo-sonidegib capsule". DailyMed . 29 мая 2019 г. Получено 9 июня 2020 г.
^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) для Одомзо». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
^ "LDE225 - PubChem". PubChem . Национальные институты здравоохранения . Получено 16 февраля 2014 г.
^ Pan S, Wu X, Jiang J, Gao W, Wan Y, Cheng D и др. (июнь 2010 г.). «Открытие NVP-LDE225, мощного и селективного сглаженного антагониста». ACS Medicinal Chemistry Letters . 1 (3): 130–4. doi :10.1021/ml1000307. PMC 4007689. PMID 24900187 .
^ "FDA одобряет новое лечение наиболее распространенной формы прогрессирующего рака кожи". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 2015-07-24 . Получено 2015-07-24 .
^ "FDA одобряет передовой препарат Novartis для лечения рака кожи". 24 июля 2015 г. Получено 24 июля 2015 г.
^ "Odomzo". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 9 июня 2020 г.
^ «Исследование биомаркеров для выявления прогностических признаков ответа на LDE225 (ингибитор Hedgehog) у пациентов с резектабельным раком поджелудочной железы». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ "Gemcitabine + Nab-paclitaxel With LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) as Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Adenocarcinoma". ClinicalTrials.gov . National Institutes of Health. 13 February 2014 . Получено 16 February 2014 .
^ «Исследование повышения дозы и безопасности LDE225 и гемцитабина у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .
^ "Пилотное исследование ингибитора пути Hedgehog (LDE-225) при хирургически резектабельном раке поджелудочной железы". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ «Исследование с LDE225 в сочетании с доцетакселом у пациентов с тройным негативным (TN) распространенным раком молочной железы (ABC) (EDALINE)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г.
^ "LDE225 в лечении пациентов с раком молочной железы II-III стадии с отрицательным рецептором эстрогена и HER2". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ «Исследование II фазы эффективности и безопасности у пациентов с местнораспространенной или метастатической базальноклеточной карциномой (BOLT)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ «Оценить безопасность, локальную переносимость, фармакокинетические и фармакокинетические свойства LDE225 при спорадических поверхностных и узловых базальноклеточных карциномах кожи (sBCC)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ «Исследование по оценке безопасности, местной переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики LDE225 при базальноклеточной карциноме кожи у пациентов с синдромом Горлина». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ "Комбинация ингибитора Hedgehog, LDE225, с этопозидом и цисплатином в терапии первой линии у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легких (ES-SCLC)". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .
^ "Исследование фазы III перорального применения LDE225 против темозоломида (TMZ) у пациентов с рецидивирующей медуллобластомой (MB), активированной Hedge-Hog (Hh)-путью". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ "Исследование дозировки и безопасности перорального приема LDE225 в фазе I у детей и часть фазы II для оценки предварительной эффективности при рецидивирующем или рефрактерном МБ". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ "Фаза Ib, исследование повышения дозы перорального LDE225 в сочетании с BKM120 у пациентов с запущенными солидными опухолями". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .
^ «Поиск дозы и безопасность перорального LDE225 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ "LDE225 и паклитаксел при солидных опухолях". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ «Исследование эффективности и безопасности LDE225 у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ «Нилотиниб и LDE225 в лечении хронического или ускоренного миелоидного лейкоза у пациентов, у которых развилась резистентность к предшествующей терапии». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ "Исследование по определению дозы фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности LDE225 + INC424 у пациентов с МФ". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
^ Jalili A, Mertz KD, Romanov J, Wagner C, Kalthoff F, Stuetz A и др. (30 июля 2013 г.). "NVP-LDE225, мощный и селективный антагонист SMOOTHENED, снижает рост меланомы in vitro и in vivo". PLOS ONE . 8 (7): e69064. Bibcode :2013PLoSO...869064J. doi : 10.1371/journal.pone.0069064 . PMC 3728309 . PMID 23935925.
^ Fendrich V, Wiese D, Waldmann J, Lauth M, Heverhagen AE, Rehm J, Bartsch DK (ноябрь 2011 г.). «Ингибирование Hedgehog с помощью перорально биодоступного антагониста Smo LDE225 подавляет рост опухоли и продлевает выживаемость в трансгенной мышиной модели неоплазм островковых клеток». Annals of Surgery . 254 (5): 818–23, обсуждение 823. doi : 10.1097/SLA.0b013e318236bc0f. PMID 22042473. S2CID 12947375.

Внешние ссылки

"Sonidegib". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
"Sonidegib фосфат". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.

[Odomzo_FDA_label-1] "Odomzo-sonidegib capsule". DailyMed . 29 мая 2019 г. Получено 9 июня 2020 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-2] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[3] "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.

[4] «Краткая основа решения (SBD) для Одомзо». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.

[5] "LDE225 - PubChem". PubChem . Национальные институты здравоохранения . Получено 16 февраля 2014 г.

[6] Pan S, Wu X, Jiang J, Gao W, Wan Y, Cheng D и др. (июнь 2010 г.). «Открытие NVP-LDE225, мощного и селективного сглаженного антагониста». ACS Medicinal Chemistry Letters . 1 (3): 130–4. doi :10.1021/ml1000307. PMC 4007689. PMID 24900187 .

[7] "FDA одобряет новое лечение наиболее распространенной формы прогрессирующего рака кожи". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 2015-07-24 . Получено 2015-07-24 .

[:0-8] "FDA одобряет передовой препарат Novartis для лечения рака кожи". 24 июля 2015 г. Получено 24 июля 2015 г.

[9] "Odomzo". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 9 июня 2020 г.

[10] «Исследование биомаркеров для выявления прогностических признаков ответа на LDE225 (ингибитор Hedgehog) у пациентов с резектабельным раком поджелудочной железы». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[11] "Gemcitabine + Nab-paclitaxel With LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) as Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Adenocarcinoma". ClinicalTrials.gov . National Institutes of Health. 13 February 2014 . Получено 16 February 2014 .

[12] «Исследование повышения дозы и безопасности LDE225 и гемцитабина у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .

[13] "Пилотное исследование ингибитора пути Hedgehog (LDE-225) при хирургически резектабельном раке поджелудочной железы". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[14] «Исследование с LDE225 в сочетании с доцетакселом у пациентов с тройным негативным (TN) распространенным раком молочной железы (ABC) (EDALINE)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г.

[15] "LDE225 в лечении пациентов с раком молочной железы II-III стадии с отрицательным рецептором эстрогена и HER2". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[16] «Исследование II фазы эффективности и безопасности у пациентов с местнораспространенной или метастатической базальноклеточной карциномой (BOLT)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[17] «Оценить безопасность, локальную переносимость, фармакокинетические и фармакокинетические свойства LDE225 при спорадических поверхностных и узловых базальноклеточных карциномах кожи (sBCC)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[18] «Исследование по оценке безопасности, местной переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики LDE225 при базальноклеточной карциноме кожи у пациентов с синдромом Горлина». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[19] "Комбинация ингибитора Hedgehog, LDE225, с этопозидом и цисплатином в терапии первой линии у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легких (ES-SCLC)". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .

[20] "Исследование фазы III перорального применения LDE225 против темозоломида (TMZ) у пациентов с рецидивирующей медуллобластомой (MB), активированной Hedge-Hog (Hh)-путью". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[21] "Исследование дозировки и безопасности перорального приема LDE225 в фазе I у детей и часть фазы II для оценки предварительной эффективности при рецидивирующем или рефрактерном МБ". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[22] "Фаза Ib, исследование повышения дозы перорального LDE225 в сочетании с BKM120 у пациентов с запущенными солидными опухолями". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .

[23] «Поиск дозы и безопасность перорального LDE225 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[24] "LDE225 и паклитаксел при солидных опухолях". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[25] «Исследование эффективности и безопасности LDE225 у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[26] «Нилотиниб и LDE225 в лечении хронического или ускоренного миелоидного лейкоза у пациентов, у которых развилась резистентность к предшествующей терапии». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[27] "Исследование по определению дозы фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности LDE225 + INC424 у пациентов с МФ". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.

[28] Jalili A, Mertz KD, Romanov J, Wagner C, Kalthoff F, Stuetz A и др. (30 июля 2013 г.). "NVP-LDE225, мощный и селективный антагонист SMOOTHENED, снижает рост меланомы in vitro и in vivo". PLOS ONE . 8 (7): e69064. Bibcode :2013PLoSO...869064J. doi : 10.1371/journal.pone.0069064 . PMC 3728309 . PMID 23935925.

[29] Fendrich V, Wiese D, Waldmann J, Lauth M, Heverhagen AE, Rehm J, Bartsch DK (ноябрь 2011 г.). «Ингибирование Hedgehog с помощью перорально биодоступного антагониста Smo LDE225 подавляет рост опухоли и продлевает выживаемость в трансгенной мышиной модели неоплазм островковых клеток». Annals of Surgery . 254 (5): 818–23, обсуждение 823. doi : 10.1097/SLA.0b013e318236bc0f. PMID 22042473. S2CID 12947375.