Регуляторный кофактор обмена натрия и водорода NHE-RF2 (NHERF-2), также известный как белок-активатор тирозинкиназы 1 (TKA-1) или белок, взаимодействующий с SRY 1 (SIP-1), представляет собой белок , который у людей кодируется геном SLC9A3R2 ( регуляторный фактор 2 изоформы A3 семейства переносчиков растворенных веществ 9) . [5] [6]
NHERF-2 — это белок-каркас, который соединяет белки плазматической мембраны с членами семейства эзрина/моэсина/радиксина и тем самым помогает связывать их с актиновым цитоскелетом и регулировать их поверхностную экспрессию. Он необходим для фосфорилирования, опосредованного цАМФ , и ингибирования SLC9A3 . Кроме того, он также может действовать как белок-каркас в ядре .
Функция
Этот регуляторный белок (фактор) взаимодействует с натрий/водородным обменником NHE3 ( SLC9A3 ) в мембране щеточной каймы проксимального канальца , тонкого кишечника и толстой кишки , который играет важную роль в трансэпителиальном всасывании натрия. SLC9A3R2, а также SLC9A3R1 и фосфорилирование протеинкиназы А могут играть роль в регуляции NHE3. [7]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000065054 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000002504 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Poulat F, de Santa Barbara P, Desclozeaux M, Soullier S, Moniot B, Bonneaud N, Boizet B, Berta P (март 1997 г.). "Человеческий фактор, определяющий яички SRY, связывает ядерный фактор, содержащий домены взаимодействия белка PDZ". J. Biol. Chem . 272 (11): 7167– 72. doi : 10.1074/jbc.272.11.7167 . PMID 9054412.
^ Hall RA, Ostedgaard LS, Premont RT, Blitzer JT, Rahman N, Welsh MJ, Lefkowitz RJ (июль 1998 г.). «C-концевой мотив, обнаруженный в бета2-адренергическом рецепторе, рецепторе P2Y1 и регуляторе трансмембранной проводимости кистозного фиброза, определяет связывание с семейством регуляторных факторов обмена Na+/H+ белков PDZ». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (15): 8496– 501. Bibcode :1998PNAS...95.8496H. doi : 10.1073/pnas.95.15.8496 . PMC 21104 . PMID 9671706.
^ "Ген Entrez: семейство переносчиков растворенных веществ SLC9A3R2 9 (обменник натрия/водорода), член 3 регулятор 2".
^ ab Chun J, Kwon Taegun, Lee Eunjung, Suh Pann-Ghill , Choi Eui-Ju, Sun Kang Sang (октябрь 2002 г.). "Фактор регуляции обмена Na(+)/H(+) 2 опосредует фосфорилирование сывороточной и глюкокортикоид-индуцированной протеинкиназы 1 с помощью 3-фосфоинозитид-зависимой протеинкиназы 1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 298 (2). Соединенные Штаты: 207– 15. doi :10.1016/S0006-291X(02)02428-2. ISSN 0006-291X. PMID 12387817.
^ Yun CC, Chen Yueping, Lang Florian (март 2002 г.). «Повторный обзор активации глюкокортикоидов изоформы 3 Na(+)/H(+). Роли SGK1 и NHERF2». J. Biol. Chem . 277 (10). Соединенные Штаты: 7676– 83. doi : 10.1074/jbc.M107768200 . ISSN 0021-9258. PMID 11751930.
^ Kim JH, Lee-Kwon W, Park JB, Ryu SH, Yun CH, Donowitz M (июнь 2002 г.). «Ca(2+)-зависимое ингибирование Na+/H+-обменника 3 (NHE3) требует комплекса NHE3-E3KARP-альфа-актинин-4 для олигомеризации и эндоцитоза». J. Biol. Chem . 277 (26). Соединенные Штаты: 23714– 24. doi : 10.1074/jbc.M200835200 . ISSN 0021-9258. PMID 11948184.
^ Yun CH, Lamprecht G, Forster DV, Sidor A (октябрь 1998 г.). "NHE3 kinase A регуляторный белок E3KARP связывает Na+/H+-обменник эпителиальной щеточной каемки NHE3 и цитоскелетный белок ezrin". J. Biol. Chem . 273 (40). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 25856– 63. doi : 10.1074/jbc.273.40.25856 . ISSN 0021-9258. PMID 9748260.
^ Sitaraman SV, Wang Lixin, Wong Michelle, Bruewer Matthias, Hobert Michael, Yun CH, Merlin Didier, Madara James L (сентябрь 2002 г.). «Аденозиновый 2b-рецептор привлекается к плазматической мембране и связывается с E3KARP и Ezrin при стимуляции агонистом». J. Biol. Chem . 277 (36). Соединенные Штаты: 33188– 95. doi : 10.1074/jbc.M202522200 . ISSN 0021-9258. PMID 12080047.
^ Медер Д, Шевченко Анна, Саймонс Кай, Фюллекруг Йоахим (январь 2005 г.). «Gp135/подокаликсин и NHERF-2 участвуют в формировании преапикального домена во время поляризации клеток MDCK». J. Cell Biol . 168 (2). Соединенные Штаты: 303– 13. doi :10.1083/jcb.200407072. ISSN 0021-9525. PMC 2171597. PMID 15642748 .
^ Takeda T, McQuistan T, Orlando RA, Farquhar MG (июль 2001 г.). «Потеря гломерулярных ножковых отростков связана с разъединением подокаликсина от актинового цитоскелета». J. Clin. Invest . 108 (2). Соединенные Штаты: 289– 301. doi : 10.1172/JCI12539. ISSN 0021-9738. PMC 203027. PMID 11457882 .
^ Li Y, Li Jian, Straight Samuel W, Kershaw David B (июнь 2002 г.). "PDZ-домен-опосредованное взаимодействие подокаликсина кролика и регуляторного фактора обмена Na(+)/H(+)-2". Am. J. Physiol. Renal Physiol . 282 (6). Соединенные Штаты: F1129–39. doi :10.1152/ajprenal.00131.2001. ISSN 0363-6127. PMID 11997330.
^ Sun F, Hug MJ, Lewarchik CM, Yun CH, Bradbury NA, Frizzell RA (сентябрь 2000 г.). «E3KARP опосредует связь эзрина и протеинкиназы A с регулятором трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе в клетках дыхательных путей». J. Biol. Chem . 275 (38). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 29539– 46. doi : 10.1074/jbc.M004961200 . ISSN 0021-9258. PMID 10893422.
^ Hwang JI, Heo K, Shin KJ, Kim E, Yun C, Ryu SH, Shin HS, Suh PG (июнь 2000 г.). «Регулирование активности фосфолипазы C-бета 3 регуляторным фактором обмена Na+/H+ 2». J. Biol. Chem . 275 (22). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 16632– 7. doi : 10.1074/jbc.M001410200 . ISSN 0021-9258. PMID 10748023.
Дальнейшее чтение
Yun CH, Oh S, Zizak M и др. (1997). «опосредованное цАМФ ингибирование Na+/H+-обменника эпителиальной щеточной каемки, NHE3, требует ассоциированного регуляторного белка». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (7): 3010– 5. Bibcode :1997PNAS...94.3010Y. doi : 10.1073/pnas.94.7.3010 . PMC 20313 . PMID 9096337.
Reczek D, Berryman M, Bretscher A (1998). «Идентификация EBP50: PDZ-содержащего фосфопротеина, который ассоциируется с членами семейства эзрин-радиксин-моэзин». J. Cell Biol . 139 (1): 169– 79. doi :10.1083/jcb.139.1.169. PMC 2139813. PMID 9314537 .
Yun CH, Lamprecht G, Forster DV, Sidor A (1998). "Регуляторный белок NHE3 киназы A E3KARP связывает Na+/H+-обменник эпителиальной щеточной каемки NHE3 и цитоскелетный белок ezrin". J. Biol. Chem . 273 (40): 25856– 63. doi : 10.1074/jbc.273.40.25856 . PMID 9748260.
Имаи К, Саркер А.Х., Акияма К и др. (1999). «Геномная структура и последовательность человеческого гомолога (NTHL1/NTH1) эндонуклеазы III Escherichia coli с таковыми из смежных частей генов TSC2 и SLC9A3R2». Gene . 222 (2): 287– 95. doi :10.1016/S0378-1119(98)00485-5. PMID 9831664.
Zizak M, Lamprecht G, Steplock D и др. (1999). "цАМФ-индуцированное фосфорилирование и ингибирование Na(+)/H(+) обменника 3 (NHE3) зависят от присутствия, но не от фосфорилирования регуляторного фактора NHE". J. Biol. Chem . 274 (35): 24753– 8. doi : 10.1074/jbc.274.35.24753 . PMID 10455146.
Hwang JI, Heo K, Shin KJ и др. (2000). «Регулирование активности фосфолипазы C-бета 3 регуляторным фактором обмена Na+/H+ 2». J. Biol. Chem . 275 (22): 16632– 7. doi : 10.1074/jbc.M001410200 . PMID 10748023.
Sun F, Hug MJ, Lewarchik CM и др. (2000). «E3KARP опосредует связь эзрина и протеинкиназы А с регулятором трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе в клетках дыхательных путей». J. Biol. Chem . 275 (38): 29539– 46. doi : 10.1074/jbc.M004961200 . PMID 10893422.
Kanai F, Marignani PA, Sarbassova D и др. (2001). «TAZ: новый транскрипционный коактиватор, регулируемый взаимодействиями с белками домена 14-3-3 и PDZ». EMBO J . 19 (24): 6778– 91. doi :10.1093/emboj/19.24.6778. PMC 305881 . PMID 11118213.
Reczek D, Bretscher A (2001). "Идентификация EPI64, микроворсинчатого белка, содержащего домен TBC/rabGAP, который связывается с первым доменом PDZ EBP50 и E3KARP". J. Cell Biol . 153 (1): 191– 206. doi : 10.1083 /jcb.153.1.191. PMC 2185518. PMID 11285285.
Takeda T, McQuistan T, Orlando RA, Farquhar MG (2001). «Потеря гломерулярных ножковых отростков связана с разъединением подокаликсина от актинового цитоскелета». J. Clin. Invest . 108 (2): 289– 301. doi : 10.1172/JCI12539. PMC 203027. PMID 11457882.
Yun CC, Chen Y, Lang F (2002). «Повторный обзор глюкокортикоидной активации изоформы 3 Na(+)/H(+). Роли SGK1 и NHERF2». J. Biol. Chem . 277 (10): 7676– 83. doi : 10.1074/jbc.M107768200 . PMID 11751930.
DeMarco SJ, Chicka MC, Strehler EE (2002). "Изоформа 2b плазматической мембранной Ca2+ АТФазы взаимодействует преимущественно с регуляторным фактором обмена Na+/H+ 2 в апикальных плазматических мембранах". J. Biol. Chem . 277 (12): 10506– 11. doi : 10.1074/jbc.M111616200 . PMID 11786550.
Ingraffea J, Reczek D, Bretscher A (2002). «Различная экспрессия структурных белков EBP50 и E3KARP, специфичная для определенного типа клеток: EBP50 обычно экспрессируется с эзрином в определенных эпителиях, тогда как E3KARP — нет». Eur. J. Cell Biol . 81 (2): 61– 8. doi :10.1078/0171-9335-00218. PMID 11893083.
Kim JH, Lee-Kwon W, Park JB и др. (2002). «Ca(2+)-зависимое ингибирование Na+/H+-обменника 3 (NHE3) требует комплекса NHE3-E3KARP-альфа-актинин-4 для олигомеризации и эндоцитоза». J. Biol. Chem . 277 (26): 23714– 24. doi : 10.1074/jbc.M200835200 . PMID 11948184.
Li Y, Li J, Straight SW, Kershaw DB (2002). "PDZ-домен-опосредованное взаимодействие подокаликсина кролика и регуляторного фактора обмена Na(+)/H(+)-2". Am. J. Physiol. Renal Physiol . 282 (6): F1129–39. doi :10.1152/ajprenal.00131.2001. PMID 11997330.
Sitaraman SV, Wang L, Wong M и др. (2002). «Аденозиновый 2b-рецептор привлекается к плазматической мембране и ассоциируется с E3KARP и Ezrin при стимуляции агонистом». J. Biol. Chem . 277 (36): 33188– 95. doi : 10.1074/jbc.M202522200 . PMID 12080047.
Lamprecht G, Heil A, Baisch S и др. (2002). "Продукт гена с пониженной регуляцией в аденоме (dra) связывается со вторым доменом PDZ регуляторного белка NHE3 киназы A (E3KARP), потенциально связывая кишечный обмен Cl-/HCO3- с обменом Na+/H+". Биохимия . 41 (41): 12336– 42. doi :10.1021/bi0259103. PMID 12369822.
Внешние ссылки
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15599 (регуляторный кофактор обмена Na(+)/H(+) NHE-RF2) в PDBe-KB .