Нейропатия мелких волокон
Заболевания нервов за пределами головного и спинного мозга
Медицинское состояние
Периферическая нейропатия мелких волокон
СпециальностьНеврология

Периферическая нейропатия мелких волокон — это тип периферической нейропатии , которая возникает из-за повреждения мелких немиелинизированных и миелинизированных периферических нервных волокон. Эти волокна, классифицируемые как волокна C и мелкие волокна Aδ , присутствуют в коже , периферических нервах и органах. [1] Роль этих нервов заключается в иннервации некоторых кожных ощущений ( соматические афференты ) и помощи в контроле автономной функции ( автономные волокна ). По оценкам, 15–20 миллионов человек в Соединенных Штатах имеют ту или иную форму периферической нейропатии. [2]

Признаки и симптомы

Нейропатия мелких волокон — это состояние, характеризующееся сильной болью . Симптомы обычно начинаются в ступнях или руках, но могут начинаться и в других частях тела. Некоторые люди изначально испытывают более общую боль во всем теле. Боль часто описывается как колющая или жгучая, или ненормальные ощущения на коже, такие как покалывание или зуд . У некоторых людей боль сильнее во время отдыха или ночью. Признаки и симптомы невропатии мелких волокон могут возникнуть в любой момент жизни в зависимости от основной причины.

Люди с невропатией мелких волокон часто не могут чувствовать боль, сосредоточенную в очень маленькой области, например, укол булавкой. Однако у них повышена чувствительность к боли в целом ( гипералгезия ) и они испытывают боль от стимуляции, которая обычно не вызывает боли ( аллодиния ). Люди, страдающие этим заболеванием, также могут иметь сниженную способность различать горячее и холодное .

Судомоторная дисфункция является одним из наиболее распространенных и ранних нейрофизиологических проявлений невропатий мелких волокон. [3]

В некоторых случаях могут быть затронуты мелкие волокна автономной нервной системы , что приводит к проблемам с мочеиспусканием или кишечником, эпизодам учащенного сердцебиения ( сердцебиения ), сухости глаз или рта или ненормальному потоотделению . Они также могут испытывать резкое падение артериального давления при вставании ( ортостатическая гипотензия ), что может вызвать головокружение , нечеткость зрения или обмороки .

Нейропатия мелких волокон считается формой периферической невропатии, поскольку она влияет на периферическую нервную систему , которая соединяет головной и спинной мозг с мышцами и клетками, которые обнаруживают такие ощущения, как прикосновение, обоняние и боль. Нечувствительность к боли может быть особенно проблематичной. Человек может кровоточить или иметь травму кожи, даже не подозревая об этом. [4]

Топографическая картина

Как и многие полиневропатии, симптомы обычно зависят от длины, начинаясь в более длинных нервах и постепенно поражая более короткие нервы. Это означает, что симптомы часто начинаются в руках и ногах, прежде чем распространяться вверх, и что симптомы обычно более выражены в конечностях. У некоторых пациентов наблюдается распространенное, не зависящее от длины или «пятнистое» проявление, которое является спорадическим и может поражать многие нервы.

У пациентов с болезнью Фабри наблюдается изолированное поражение мелких волокон, а также может наблюдаться более распространенное нарушение мелких волокон.

Причины

Мутации в гене SCN9A или SCN10A могут вызывать нейропатию мелких волокон. Эти гены обеспечивают инструкции для создания частей (альфа-субъединиц) натриевых каналов. Ген SCN9A инструктирует производство альфа-субъединицы для натриевого канала NaV1.7, а ген SCN10A инструктирует производство альфа-субъединицы для натриевого канала NaV1.8. Натриевые каналы транспортируют положительно заряженные атомы натрия (ионы натрия) в клетки и играют ключевую роль в способности клетки генерировать и передавать электрические сигналы. Натриевые каналы NaV1.7 и NaV1.8 находятся в нервных клетках, называемых ноцицепторами, которые передают болевые сигналы в спинной и головной мозг.

Мутации гена SCN9A, вызывающие нейропатию мелких волокон, приводят к тому, что натриевые каналы NaV1.7 не закрываются полностью, когда канал выключен. Многие мутации гена SCN10A приводят к тому, что натриевые каналы NaV1.8 открываются легче, чем обычно. Измененные каналы позволяют ионам натрия аномально поступать в ноцицепторы. Это увеличение ионов натрия усиливает передачу болевых сигналов, в результате чего люди становятся более чувствительными к стимуляции, которая в противном случае могла бы не вызывать боли ( аллодиния ).

При этом состоянии мелкие волокна, которые отходят от ноцицепторов, через которые передаются болевые сигналы (аксоны), со временем дегенерируют. Причина этой дегенерации неизвестна, но, вероятно, она объясняет некоторые признаки и симптомы расстройства, такие как потеря температурной дифференциации и ощущение укола иглой. Сочетание повышенной болевой сигнализации и дегенерации волокон, передающих боль, приводит к изменчивому состоянию с признаками и симптомами, которые могут как различаться, так и меняться со временем.

Мутации гена SCN9A были обнаружены примерно у 30 процентов людей с нейропатией мелких волокон; мутации гена SCN10A ответственны примерно за 5 процентов случаев. В некоторых случаях это расстройство вызывают другие состояния здоровья. Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе являются наиболее распространенными заболеваниями, которые приводят к этому расстройству, при этом у 6-50 процентов диабетиков или преддиабетиков развивается нейропатия мелких волокон. Другие причины этого состояния включают метаболическое нарушение, называемое болезнью Фабри, иммунные нарушения, такие как целиакия или синдром Шегрена, воспалительное состояние, называемое саркоидозом, и инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). [4]

У диабетиков, у которых быстро снижается уровень HbA1c более чем на 3 процентных пункта в течение короткого периода времени (3–6 месяцев), часто возникает временная форма SFN. [5]

Недавно несколько исследований предположили связь между автономной нейропатией мелких волокон и синдромом постуральной ортостатической тахикардии [6] [7] [8] . Другие известные исследования показали связь между эритромелалгией , [9] фибромиалгией , [10] синдромом Элерса-Данлоса [11] и длительным ковидом . [12]

Диагноз

Диагностика невропатии мелких волокон часто требует дополнительных исследований. [13] Исследования нервной проводимости и электромиография обычно используются для оценки крупных миелинизированных сенсорных и двигательных нервных волокон, но неэффективны при диагностике невропатии мелких волокон. [14]

Количественное сенсорное тестирование (QST) оценивает функцию мелких волокон путем измерения температуры и вибрационной чувствительности. Аномальные результаты QST могут быть связаны с дисфункцией центральной нервной системы. Кроме того, QST ограничен субъективным восприятием пациентом болевых ощущений. [15] Электрохимическая проводимость кожи и количественное тестирование рефлекса судомоторного аксона (QSART) измеряют реакцию потоотделения на локальных участках тела для оценки мелких нервных волокон, которые иннервируют потовые железы . [13]

Электрохимическая проводимость кожи оценивалась как для ранней диагностики невропатии мелких волокон, так и для последующего наблюдения за эффективностью лечения. [16] [17] [18] [19]

Биопсия кожи

Биопсия кожи для измерения плотности эпидермальных нервных волокон становится все более распространенным методом диагностики периферической нейропатии мелких волокон. [13] Врачи могут взять биопсию кожи с помощью 3-миллиметрового круглого пробойника и немедленно зафиксировать образец в 2% параформальдегиде лизин-периодате или фиксаторе Замбони. [20] Образцы отправляются в специализированную лабораторию для обработки и анализа, где мелкие нервные волокна количественно определяются невропатологом для получения диагностического результата. [14]

Этот метод измерения биопсии кожи с помощью пункционного биопсийного аппарата называется плотностью интраэпидермальных нервных волокон (IENFD). [21] В следующей таблице приведены значения IENFD у мужчин и женщин при биопсии 3 мм на 10 см выше латеральной лодыжки (выше внешней стороны лодыжки ноги). [21] Любое значение, измеренное ниже 0,05 квантиля значений IENFD на возрастной диапазон, считается надежным положительным диагнозом периферической нейропатии мелких волокон. [21]

Нормативные значения плотности интраэпидермальных нервных волокон (ИПНВ) для клинического использования [21]
ЖенщиныМужчины
Возраст в годах0,05 Квантиль значений IENFD на возрастной диапазонМедианные значения IENFD по возрасту0,05 Квантиль значений IENFD на возрастной диапазонМедианные значения IENFD по возрасту
20–298.413.56.110.9
30–397.112.45.210.3
40–495.711.24.49.6
50–594.39.83.58.9
60–693.28.72.88.3
70–792.27.62.17.7
≥801.66.71.77.2

Уход

Лечение основано на основной причине, если таковая имеется. Если известно вероятное основное состояние, показано лечение этого состояния для снижения прогрессирования заболевания и симптомов. В случаях без этих состояний существует только симптоматическое лечение. [22]

Эпидемиология

Предполагаемая распространенность невропатии мелких волокон составляет 52,95 на 100 000. Предполагается, что заболеваемость составляет 11,73 на 100 000. [23] Это представляет собой предполагаемую минимальную заболеваемость и распространенность, поскольку невропатии мелких волокон, как правило, недооцениваются.

Сопутствующие заболевания

Исследование 2018 года (n=921) не выявило сопутствующих состояний у 53% пациентов. У остальных пациентов состояниями, более распространенными, чем сообщалось в литературе, были аутоиммунные заболевания , мутации генов натриевых каналов, сахарный диабет, включая непереносимость глюкозы, и дефицит витамина B12. Другими состояниями были злоупотребление алкоголем, химиотерапия, моноклональная гаммапатия неопределенного значения и гемохроматоз. [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Обзор нейропатии мелких волокон. Терапевтическая невропатология.
  2. ^ Tavee, Jinny; Zhou, Lan (май 2009). «Невропатия мелких волокон: острая проблема». Cleveland Clinic Journal of Medicine . 76 (5): 297– 305. doi :10.3949/ccjm.76a.08070. PMID  19414545.
  3. ^ Freeman, Roy (апрель 2005 г.). «Автономная периферическая нейропатия». The Lancet . 365 (9466): 1259– 1270. doi :10.1016/S0140-6736(05)74815-7. PMID  15811460.
  4. ^ ab "Нейропатия мелких волокон". MedlinePlus Genetics .
  5. ^ Гиббонс, Кристофер Х.; Фримен, Рой (январь 2015 г.). «Лечебно-индуцированная нейропатия диабета: острое ятрогенное осложнение диабета». Мозг . 138 (1): 43– 52. doi :10.1093/brain/awu307. PMC 4285188 . PMID  25392197. 
  6. ^ Июнь 2024 г.; Моак Дж. и др. Нейропатия мелких волокон у детей, подростков и молодых людей с хронической ортостатической непереносимостью и синдромом постуральной ортостатической тахикардии: ретроспективное исследование
  7. ↑ 27 декабря 2013 г.; Гиббонс, К. и др. Структурные и функциональные аномалии малых волокон при синдроме невропатической постуральной тахикардии
  8. ↑ 29 августа 2014 г.; Хэнш, Калифорния. Нейропатия мелких волокон с денервацией сердца при синдроме постуральной тахикардии
  9. ^ Дэвис, Марк Д.П.; Вениг, Роджер Х.; Дженебриера, Джозеф; Вендельшафер-Крабб, Гвен; Кеннеди, Уильям Р.; Сандрони, Паола (сентябрь 2006 г.). «Гистопатологические данные при первичной эритромелалгии неспецифичны: специальные исследования показывают снижение плотности мелких нервных волокон». Журнал Американской академии дерматологии . 55 (3): 519– 522. doi :10.1016/j.jaad.2006.04.067. PMID  16908366.
  10. ^ МакГриви, Сью (31 июля 2013 г.). «Повреждение нервов и фибромиалгия». The Harvard Gazette . Получено 1 июня 2018 г.
  11. ^ Каццато, Даниэле; Кастори, Марко; Ломбарди, Рафаэлла; Каравелло, Франческа; Белла, Элеонора Далла; Петруччи, Антонио; Грамматико, Паола; Дордони, Кьяра; Коломби, Марина; Лаурия, Джузеппе (12 июля 2016 г.). «Невропатия мелких волокон является частым признаком синдромов Элерса-Данлоса». Неврология . 87 (2): 155–159 . doi :10.1212/WNL.0000000000002847. ПМЦ 4940063 . ПМИД  27306637. 
  12. ^ Дэвис, Ханна Э.; МакКоркелл, Лиза; Фогель, Джулия Мур; Тополь, Эрик Дж. (13 января 2023 г.). «Длительный COVID: основные выводы, механизмы и рекомендации». Nature Reviews Microbiology . 21 (3): 133– 146. doi :10.1038/s41579-022-00846-2. PMC 9839201. PMID  36639608 . 
  13. ^ abc Hovaguimian A, Gibbons CH (июнь 2011 г.). «Диагностика и лечение боли при нейропатии мелких волокон». Curr Pain Headache Rep . 15 (3): 193– 200. doi :10.1007/s11916-011-0181-7. PMC 3086960. PMID  21286866 . 
  14. ^ ab Lauria, G.; Hsieh, ST; Johansson, O.; Kennedy, WR; Leger, JM; Mellgren, SI; Nolano, M.; Merkies, ISJ; Polydefkis, M.; Smith, AG; Sommer, C.; Valls-Solé, J.; Европейская федерация неврологических обществ; Peripheral Nerve, Society (июль 2010 г.). «Руководство Европейской федерации неврологических обществ/Общества периферических нервов по использованию биопсии кожи при диагностике невропатии мелких волокон. Отчет совместной целевой группы Европейской федерации неврологических обществ и Общества периферических нервов». Европейский журнал неврологии . 17 (7): 903–12 , e44-9. doi :10.1111/j.1468-1331.2010.03023.x. hdl : 2434/530580 . PMID  20642627.
  15. ^ Lacomis D (август 2002). «Невропатия мелких волокон». Muscle Nerve . 26 (2): 173–88 . doi :10.1002/mus.10181. PMID  12210380.
  16. ^ Яджник, Читтаранджан С.; Бехере, Ришикеш В.; Бхат, Даттатрай С.; Мемане, Нилам; Раут, Дипа; Ладкат, Расика; Яджник, Паллави К.; Кумаран, Кальянараман; Фолл, Кэролайн HD (10 октября 2019 г.). «Физиологическая доза перорального приема витамина B-12 улучшает гематологические, биохимико-метаболические показатели и функцию периферических нервов у индийских подростков с дефицитом B-12». PLOS ONE . 14 (10): e0223000. Bibcode : 2019PLoSO..1423000Y. doi : 10.1371/journal.pone.0223000 . PMC 6786546. PMID  31600243 . 
  17. ^ Дидангелос, Триантафиллос; Карлафти, Элени; Коцакиулафи, Евангелия; Маргарити, Элени; Джаннолаки, Парфена; Батанис, Георгиос; Тесфай, Соломон; Кантарцис, Константинос (27 января 2021 г.). «Добавка витамина B12 при диабетической невропатии: годовое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Питательные вещества . 13 (2): 395. дои : 10.3390/nu13020395 . ПМК 7912007 . ПМИД  33513879. 
  18. ^ Сингл, Ашит; Чахал, Симран; Вохра, Канчан (апрель 2021 г.). «Эффективность и переносимость ингибитора DPP4, тенелиглиптина, при автономной и периферической нейропатии при диабете 2 типа: открытое пилотное исследование». Neurological Sciences . 42 (4): 1429– 1436. doi :10.1007/s10072-020-04681-2. PMID  32803534.
  19. ^ Casellini, Carolina M.; Parson, Henri K.; Hodges, Kim; Edwards, Joshua F.; Lieb, David C.; Wohlgemuth, Stephen D.; Vinik, Aaron I. (3 мая 2016 г.). «Бариатрическая хирургия восстанавливает сердечную и судомоторную автономную дисфункцию C-волокон до нормы у тучных пациентов с диабетом 2 типа». PLOS ONE . ​​11 (5): e0154211. Bibcode :2016PLoSO..1154211C. doi : 10.1371/journal.pone.0154211 . PMC 4854471 . PMID  27137224. 
  20. ^ Хейс, Артур П.; Харрингтон, Уильям Н.; Уайтхаус, Джеффри (январь 2016 г.). «Фиксация биопсий кожи для определения плотности эпидермальных нервных волокон». Клиническая невропатология . 35 (1): 44– 45. doi :10.5414/NP300891. PMID  26365464.
  21. ^ abcd Lauria, Giuseppe; Bakkers, Mayienne; Schmitz, Christoph; Lombardi, Raffaella; Penza, Paola; Devigili, Grazia; Smith, A. Gordon; Hsieh, Sung-Tsieh; Mellgren, Svein I.; Umapathi, Thirugnanam; Ziegler, Dan; Faber, Catharina G.; Merkies, Ingemar SJ (сентябрь 2010 г.). "Плотность внутриэпидермальных нервных волокон в дистальной части ноги: всемирное нормативное справочное исследование". Journal of the Peripheral Nervous System . 15 (3): 202– 207. doi :10.1111/j.1529-8027.2010.00271.x. PMID  21040142.
  22. ^ Чан, Аманда CY; Уайлдер-Смит, Эйнар П. (май 2016 г.). «Невропатия мелких волокон: становится больше!». Muscle & Nerve . 53 (5): 671– 682. doi :10.1002/mus.25082. PMID  26872938.
  23. ^ Питерс, Мартин Дж. Х.; Баккерс, Майенн; Меркис, Ингемар С.Дж.; Хоймейкерс, Яннеке Г.Дж.; ван Раак, Элизабет ПМ; Фабер, Катарина Г. (8 октября 2013 г.). «Заболеваемость и распространенность невропатии мелких волокон: исследование в Нидерландах». Неврология . 81 (15): 1356–1360 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3182a8236e. ПМИД  23997150.
  24. ^ де Греф, BTA; Хоймейкерс, JGJ; Гориссен-Брауэрс, ХМЛ; Гертс, М.; Фабер, К.Г.; Меркис, ISJ (февраль 2018 г.). «Сопутствующие состояния при невропатии мелких волокон - крупномасштабное когортное исследование и обзор литературы». Европейский журнал неврологии . 25 (2): 348–355 . doi :10.1111/ene.13508. ПМК 5814938 . ПМИД  29112785. 
  25. ^ Левин, Тодд Д.; Саперштейн, Дэвид С. (март 2015 г.). «Рутинное использование пункционной биопсии для диагностики нейропатии мелких волокон у пациентов с фибромиалгией». Клиническая ревматология . 34 (3): 413– 417. doi :10.1007/s10067-014-2850-5. PMC 4348533. PMID  25535201 . 
  • Информационный бюллетень о периферической невропатии – NINDS
  • [1]
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Нейропатия_мелких_волокон&oldid=1272873727"