Севеламер

Севеламер
Клинические данные
Произношение	( / s ɛ ˈ v ɛ l əm ər / или / s ɛ ˈ v ɛ l əm ɪər / )
Торговые наименования	Ренагель, Ренвела
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а601248
Данные лицензии	US DailyMed : Севеламер;
; Категория беременности	AU : B3; ;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	V03AE02 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞ ; США : только ℞; ЕС : только по рецепту;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	0%
Выделение	Фекалии 100%
Идентификаторы
	Название ИЮПАК поли(аллиламин- ; со - N , N' -диаллил-1,3-диамино-2-гидроксипропан);
Номер CAS	52757-95-6 И;
CID PubChem	3085017;
DrugBank	DB00658 Н;
ChemSpider	2341997 Н;
УНИИ	941N5DUU5C;
КЕГГ	Д08512 И; как HCl: D01983;
ChEMBL	ChEMBL1201492 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID80872282;
Химические и физические данные
Формула	[(C 3 H 7 N) a+b .(C 9 H 17 N 2 O) c ] m,; где a+b:c = 9:1
Молярная масса	переменная
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Севеламер ( rINN ) — это фосфатсвязывающий препарат, используемый для лечения гиперфосфатемии у пациентов с хронической болезнью почек . При приеме во время еды он связывается с пищевым фосфатом и предотвращает его всасывание. Севеламер был изобретен и разработан компанией GelTex Pharmaceuticals. Севеламер продается компанией Sanofi под торговыми марками Renagel (севеламер гидрохлорид ) и Renvela (севеламер карбонат ).

Химия и фармакология

Sevelamer состоит из полиаллиламина , сшитого с эпихлоргидрином . ^[8] Продаваемая форма sevelamer hydrochloride представляет собой частичную гидрохлоридную соль, содержащую приблизительно 40% амина гидрохлорида и 60% основания sevelamer. Аминогруппы sevelamer становятся частично протонированными в кишечнике и взаимодействуют с фосфатными ионами посредством ионных и водородных связей . ^{[ требуется цитата ]}

Медицинское применение

Севеламер используется для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 4 и 5 стадии на гемодиализе. Его эффективность в снижении уровня фосфата аналогична эффективности ацетата кальция , но без сопутствующего риска гиперкальциемии и артериальной кальцификации. ^[9]^[10] У пациентов с ХБП также было показано, что он снижает ЛПНП и холестерин . ^[11]

Противопоказания

Терапия севеламером противопоказана при гипофосфатемии или непроходимости кишечника. ^[12] При гипофосфатемии севеламер может усугубить состояние за счет дальнейшего снижения уровня фосфата в крови, что может быть фатальным. ^[13]

Побочные эффекты

Распространенные нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением севеламера, включают: тошноту и рвоту , запор , диарею , боль в желудке , изжогу , газы . ^[14]

Другие эффекты

Севеламер может значительно снизить уровень мочевой кислоты в сыворотке . ^[15] Это снижение не имеет известных вредных эффектов и может быть полезным для пациентов с подагрой .

Севеламер способен изолировать конечные продукты гликирования (AGE) в кишечнике, предотвращая их всасывание в кровь. AGE способствуют окислительному стрессу , который может повредить клетки (например, бета-клетки , которые вырабатывают инсулин в поджелудочной железе ). Как объясняют Влассара и Урибарри в обзоре AGE 2014 года, это может объяснить, почему севеламер, а не карбонат кальция (фосфатный связыватель, который не изолирует AGE), снижает AGE в крови, а также окислительный стресс и воспалительные маркеры . ^[16]

Ссылки

^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
^ "Заболевания почек". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
^ "Renvela EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 июня 2009 г. Получено 29 июня 2024 г.
^ "Renvela PI". Единый реестр лекарственных средств . 12 июня 2009 г. Получено 29 июня 2024 г.
^ "Sevelamer carbonat Winthrop (ранее Sevelamer carbonat Zentiva) EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 января 2015 г. Получено 29 июня 2024 г.
^ "Sevelamer carbon PI". Единый реестр лекарственных средств . 19 января 2015 г. Получено 29 июня 2024 г.
^ "Renagel EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 28 января 2000 г. Получено 5 сентября 2024 г.
^ Ramsdell R (июнь 1999). «Renagel: новый и необычный фосфатный связующий». обзор. ANNA Journal . 26 (3): 346–7. PMID 10633608.
^ Burke SK (сентябрь 2000 г.). «Ренагель: снижение уровня фосфора в сыворотке у пациентов на гемодиализе». обзор. Hospital Medicine . 61 (9): 622–7. doi :10.12968/hosp.2000.61.9.1419. PMID 11048603.
^ Habbous S, Przech S, Acedillo R, Sarma S, Garg AX, Martin J (январь 2017 г.). «Эффективность и безопасность севеламера и лантана по сравнению с кальцийсодержащими и железосодержащими связующими веществами при лечении гиперфосфатемии у пациентов с хронической болезнью почек: систематический обзор и метаанализ». обзор. Нефрология, диализ, трансплантация . 32 (1): 111–125. doi : 10.1093/ndt/gfw312 . PMID 27651467.
^ Patel L, Bernard LM, Elder GJ (февраль 2016 г.). «Sevelamer Versus Calcium-Based Binders for Treatment of Hyperphosphatemia in CKD: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials». обзор. Клинический журнал Американского общества нефрологии . 11 (2): 232–44. doi :10.2215/CJN.06800615. PMC 4741042. PMID 26668024 .
^ Юсте С (2017). «Желудочно-кишечные осложнения, вызванные кристаллами севеламера». Clinical Kidney Journal . 10 (4): 539–544. doi :10.1093/ckj/sfx013. PMC 5570024. PMID 28852493 .
^ Эмметт М (сентябрь 2004 г.). «Сравнение клинически полезных фосфорных связующих для пациентов с хронической почечной недостаточностью». обзор. Kidney International Supplements . 66 (90): S25–32. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.09005.x . PMID 15296504.
^ "Севеламер". MedlinePlus .
^ Локателли Ф., Дель Веккио Л. (май 2015 г.). «Сердечно-сосудистая смертность у пациентов с хронической болезнью почек: потенциальные механизмы и возможности ингибирования фосфат-связывающими веществами на основе смол». обзор. Expert Review of Cardiovascular Therapy . 13 (5): 489–99. doi :10.1586/14779072.2015.1029456. PMID 25804298. S2CID 32586527.
^ Vlassara H, Uribarri J (январь 2014 г.). «Конечные продукты гликирования (AGE) и диабет: причина, следствие или и то, и другое?». обзор. Current Diabetes Reports . 14 (1): 453. doi :10.1007/s11892-013-0453-1. PMC 3903318. PMID 24292971 .

[1] "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.

[2] "Заболевания почек". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.

[3] "Renvela EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 июня 2009 г. Получено 29 июня 2024 г.

[4] "Renvela PI". Единый реестр лекарственных средств . 12 июня 2009 г. Получено 29 июня 2024 г.

[5] "Sevelamer carbonat Winthrop (ранее Sevelamer carbonat Zentiva) EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 января 2015 г. Получено 29 июня 2024 г.

[6] "Sevelamer carbon PI". Единый реестр лекарственных средств . 19 января 2015 г. Получено 29 июня 2024 г.

[7] "Renagel EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 28 января 2000 г. Получено 5 сентября 2024 г.

[pmid10633608-8] Ramsdell R (июнь 1999). «Renagel: новый и необычный фосфатный связующий». обзор. ANNA Journal . 26 (3): 346–7. PMID 10633608.

[pmid11048603-9] Burke SK (сентябрь 2000 г.). «Ренагель: снижение уровня фосфора в сыворотке у пациентов на гемодиализе». обзор. Hospital Medicine . 61 (9): 622–7. doi :10.12968/hosp.2000.61.9.1419. PMID 11048603.

[pmid27651467-10] Habbous S, Przech S, Acedillo R, Sarma S, Garg AX, Martin J (январь 2017 г.). «Эффективность и безопасность севеламера и лантана по сравнению с кальцийсодержащими и железосодержащими связующими веществами при лечении гиперфосфатемии у пациентов с хронической болезнью почек: систематический обзор и метаанализ». обзор. Нефрология, диализ, трансплантация . 32 (1): 111–125. doi : 10.1093/ndt/gfw312 . PMID 27651467.

[11] Patel L, Bernard LM, Elder GJ (февраль 2016 г.). «Sevelamer Versus Calcium-Based Binders for Treatment of Hyperphosphatemia in CKD: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials». обзор. Клинический журнал Американского общества нефрологии . 11 (2): 232–44. doi :10.2215/CJN.06800615. PMC 4741042. PMID 26668024 .

[12] Юсте С (2017). «Желудочно-кишечные осложнения, вызванные кристаллами севеламера». Clinical Kidney Journal . 10 (4): 539–544. doi :10.1093/ckj/sfx013. PMC 5570024. PMID 28852493 .

[pmid15296504-13] Эмметт М (сентябрь 2004 г.). «Сравнение клинически полезных фосфорных связующих для пациентов с хронической почечной недостаточностью». обзор. Kidney International Supplements . 66 (90): S25–32. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.09005.x . PMID 15296504.

[14] "Севеламер". MedlinePlus .

[pmid25804298-15] Локателли Ф., Дель Веккио Л. (май 2015 г.). «Сердечно-сосудистая смертность у пациентов с хронической болезнью почек: потенциальные механизмы и возможности ингибирования фосфат-связывающими веществами на основе смол». обзор. Expert Review of Cardiovascular Therapy . 13 (5): 489–99. doi :10.1586/14779072.2015.1029456. PMID 25804298. S2CID 32586527.

[16] Vlassara H, Uribarri J (январь 2014 г.). «Конечные продукты гликирования (AGE) и диабет: причина, следствие или и то, и другое?». обзор. Current Diabetes Reports . 14 (1): 453. doi :10.1007/s11892-013-0453-1. PMC 3903318. PMID 24292971 .