Сестрин-2, также известный как Hi95, — это белок , который у людей кодируется геном SESN2 . [5] [6] [7]
Функция
Этот ген кодирует члена семейства сестринов белков, родственных PA26 . Кодируемый белок может функционировать в регуляции роста и выживания клеток. Этот белок может быть вовлечен в клеточный ответ на различные стрессовые условия. [7] [8] Сестрины представляют собой семейство эволюционно консервативных стресс-индуцируемых белков, которые подавляют окислительный стресс и регулируют сигнализацию аденозинмонофосфатзависимой протеинкиназы (AMPK)-мишени рапамицина млекопитающих (mTOR). Благодаря этим видам деятельности сестрины служат важными регуляторами метаболического гомеостаза. [9] Соответственно, инактивация генов сестринов у беспозвоночных привела к различным метаболическим патологиям, включая окислительное повреждение, накопление жира, митохондриальную дисфункцию и дегенерацию мышц, которые напоминают ускоренное старение тканей. [7] [10]
Лиганды
Было обнаружено, что антагонист рецептора NMDA кетамин активирует путь комплекса рапамицина 1 млекопитающих (mTORC1) в медиальной префронтальной коре (mPFC) мозга как важный нисходящий механизм в посредничестве его быстродействующих антидепрессивных эффектов. [11] NV-5138 является лигандом и модулятором сестрина2, сенсора аминокислоты лейцина и восходящего регуляторного пути mTORC1, и находится в стадии разработки для лечения депрессии . [11] Было обнаружено, что препарат напрямую и избирательно активирует путь mTORC1, в том числе в mPFC, и вызывает быстродействующие антидепрессивные эффекты, подобные эффектам кетамина. [11]
^ abc ENSG00000285069 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000130766, ENSG00000285069 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028893 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Петерс Х., Дебир П., Байрох А., Уилкет В., Гюисманс С., Партоенс Э., Фринс Дж.П., Гевиллиг М., Накамура Ю., Ниикава Н., Ван де Вен В., Девриендт К. (апрель 2003 г.). «PA26 является геном-кандидатом гетеротаксии у людей: идентификация нового семейства генов, связанных с PA26, у человека и мыши». Хум Жене . 112 ( 5–6 ): 573–80 . doi :10.1007/s00439-003-0917-5. PMID 12607115. S2CID 22257894.
^ Буданов АВ, Шошани Т, Фаерман А, Зелин Е, Камер И, Калински Х, Городин С, Фишман А, Чаджут А, Эйнат П, Скалитер Р, Гудков АВ, Чумаков ПМ, Файнштейн Е (август 2002). «Идентификация нового стресс-чувствительного гена Hi95, участвующего в регуляции жизнеспособности клеток». Онкоген . 21 (39): 6017– 31. doi :10.1038/sj.onc.1205877. PMID 12203114. S2CID 7991114.
^ abc «Ген Энтреза: сестрин 2 SESN2» .
^ Lee JH, Bodmer R, Bier E, Karin M (июнь 2010 г.). «Сестрины на перекрестке между стрессом и старением». Старение . 2 (6): 369–74 . doi :10.18632/aging.100157. PMC 2919257. PMID 20606249 .
^ Gong L, Wang Z, Wang Z, Zhang Z (2021). «Sestrin2 как потенциальная мишень для регулирования заболеваний, связанных с метаболизмом». Front Endocrinol (Лозанна) . 12 : 751020. doi : 10.3389/fendo.2021.751020 . PMC 8595836. PMID 34803916 .
^ Lee JH, Budanov AV, Karin M (декабрь 2013 г.). «Сестрины организуют клеточный метаболизм для замедления старения». Cell Metab . 18 (6): 792– 801. doi :10.1016/j.cmet.2013.08.018. PMC 3858445 . PMID 24055102.
^ abc Duman RS (2018). «Кетамин и быстродействующие антидепрессанты: новая эра в борьбе с депрессией и самоубийством». F1000Res . 7 : 659. doi : 10.12688/f1000research.14344.1 . PMC 5968361. PMID 29899972 .
Дальнейшее чтение
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Буданов АВ, Саблина АА, Файнштейн Е и др. (2004). «Регенерация пероксиредоксинов сестринами, регулируемыми p53, гомологами бактериального AhpD». Science . 304 (5670): 596– 600. Bibcode :2004Sci...304..596B. doi :10.1126/science.1095569. PMID 15105503. S2CID 27871118.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных человеческих кДНК». Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A и др. (2001). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». EMBO Rep . 1 (3): 287–92 . doi :10.1093/embo-reports/kvd058. PMC 1083732. PMID 11256614 .
Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R и др. (2001). «К каталогу человеческих генов и белков: секвенирование и анализ 500 новых полных кодирующих белок человеческих кДНК». Genome Res . 11 (3): 422–35 . doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072. PMID 11230166 .
Эта статья о гене на человеческой хромосоме 1 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
