НВ-5138
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
НВ-5138
Клинические данные
Пути
введения		Через рот [1]
Класс наркотиков Модулятор Sestrin2 ; активатор mTORC1
Идентификаторы
  • (2S)-2-амино-5,5-дифтор-4,4-диметилпентановая кислота
Номер CAS
  • 2095886-80-7 проверятьИ
CID PubChem
  • 129050791
ChemSpider
  • 65568226
УНИИ
  • 06CA9QMG6Z
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID301336354
Химические и физические данные
ФормулаС7Н13Ф2НО2​​​​​​​​
Молярная масса181,183  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • СС(С)(СС(С(=О)О)Н)С(Ф)Ф
  • InChI=1S/C7H13F2NO2/c1-7(2,6(8)9)3-4(10)5(11)12/h4,6H,3,10H2,1-2H3,(H,11,12)/ t4-/м0/с1
  • Ключ:HRFIMCJTDKEPPV-BYPYZUCNSA-N

NV-5138, также известный как SPN-820, является новым исследуемым препаратом , который изучается компаниями Navitor Pharmaceuticals и Supernus Pharmaceuticals [2] для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). [3] [1] [4] [5]

NV-5138 работает путем связывания и модуляции сестрина2 , клеточного сенсорного белка для аминокислоты лейцина , который является естественным активатором сигнального пути комплекса 1 рапамицина млекопитающих (mTORC1) . [1] [4] [6] Путь mTORC1 — это тот же сигнальный путь, который антагонист рецептора NMDA кетамин активирует в медиальной префронтальной коре (mPFC), чтобы опосредовать его быстродействующие антидепрессивные эффекты. [1] [4]

Фармакология

Было обнаружено, что NV-5138 усиливает сигнализацию mTORC1 в физиологическом диапазоне и стимулирует синаптогенез в mPFC, а также вызывает быстрые антидепрессивные эффекты в нескольких моделях депрессии на животных . [1] [4] Было показано, что, как и в случае с кетамином, эти действия требуют сигнализации нейротрофического фактора мозга (BDNF). [1] Антидепрессивные эффекты после однократной дозы NV-5138 являются длительными, с продолжительностью до 7 дней, и аналогичны эффектам кетамина. [1] [4]

Клинические испытания

NV-5138 прошел несколько клинических испытаний для оценки его потенциала в качестве лечения депрессии, с особым акцентом на резистентную к лечению депрессию (TRD). Программа клинической разработки NV-5138 началась с испытания фазы 1, инициированного Navitor Pharmaceuticals в 2018 году. [1] [7] Это первоначальное исследование было разработано для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики соединения как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с диагнозом TRD. [8]

После исследования фазы 1 были начаты более масштабные исследования фазы 2 для дальнейшего изучения эффективности и безопасности NV-5138 в качестве дополнительного лечения взрослых с TRD. [9] [10] [3] Эти более масштабные исследования включали большее количество участников и были структурированы для предоставления более полных данных о потенциальных терапевтических преимуществах соединения. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Думан RS (2018). «Кетамин и быстродействующие антидепрессанты: новая эра в борьбе с депрессией и самоубийством». F1000Research . 7 : 659. doi : 10.12688/f1000research.14344.1 . PMC  5968361. PMID  29899972 .
  2. ^ "Supernus и Navitor объявляют о соглашении о разработке и опционах на перорально активный активатор mTORC1 NV-5138". 21 апреля 2020 г.
  3. ^ ab "Исследовательская программа: модуляторы mTORC1 - Navitor Pharmaceuticals". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
  4. ^ abcde Duman R, Kato T, Liu RJ, Duman C, Terwilliger R, Vlasuk G, et al. (Ноябрь 2017 г.). "Sestrin 2 Modulator NV-5138 Shows Ketamine-Like Rapid Antidepressant Effects via Direct Activation of mTORC1 Signaling". Neuropsychopharmacology . 42 (1): S111 – S293 . doi :10.1038/npp.2017.264. PMC 5719065 . 56-е ежегодное заседание ACNP: Постерная сессия I, 4 декабря 2017 г.  
  5. ^ Sengupta S, Giaime E, Narayan S, Hahm S, Howell J, O'Neill D и др. (март 2019 г.). «Открытие NV-5138, первого селективного активатора мозгового mTORC1». Scientific Reports . 9 (1): 4107. Bibcode :2019NatSR...9.4107S. doi :10.1038/s41598-019-40693-5. PMC 6412019 . PMID  30858438. 
  6. ^ Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, Shen K, Scaria SM, Cantor JR и др. (январь 2016 г.). «Sestrin2 — сенсор лейцина для пути mTORC1». Science . 351 (6268): 43– 48. Bibcode :2016Sci...351...43W. doi :10.1126/science.aab2674. PMC 4698017 . PMID  26449471. 
  7. ^ Номер клинического исследования NCT03606395 для «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность однократных доз NV-5138 у здоровых добровольцев и субъектов с резистентной к лечению депрессией» на ClinicalTrials.gov
  8. ^ Нассер А., Рэндалл Оуэн Дж., Гомени Р., Кошелефф А.Р., Портелли Дж., Адеохо Л.В. и др. (март 2024 г.). «Усовершенствованный подход на основе моделей для оценки биомаркеров активации человеческой плазмы, спинномозговой жидкости и нейронов mTORC1 после введения NV-5138 здоровым добровольцам». Клиническая терапия . 46 (3): 217– 227. doi : 10.1016/j.clinthera.2023.12.015 . PMID  38485588.
  9. ^ Номер клинического исследования NCT05066672 для «Исследования фазы 2 NV-5138 у взрослых с резистентной к лечению депрессией» на ClinicalTrials.gov
  10. ^ Номер клинического исследования NCT06235905 для «Открытого применения SPN-820 у взрослых с тяжелым депрессивным расстройством» на ClinicalTrials.gov
  11. ^ «Три исследования фазы 1 NV-5138, проведенные компанией Navitor, демонстрируют антидепрессивные эффекты и влияние биомаркеров, что подтверждает дальнейшую разработку прямого активатора mTORC1 при депрессии».
  • NV-5138 - AdisInsight
  • NV-5138 для лечения резистентной депрессии - Navitor Pharmaceuticals
  • Модулятор Sestrin2 NV-5138, проявляет быстрые антидепрессивные эффекты, подобные кетамину, посредством прямой активации сигнала mTORC1 - Navitor Pharmaceuticals
  • Navitor Pharmaceuticals разработает NV-5138, специфический активатор mTORC1 для лечения резистентной депрессии, на основе многообещающих данных, представленных на конференции Society for Neuroscience 2017 - BusinessWire
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NV-5138&oldid=1266706354"