Мезоридазин

Мезоридазин
Клинические данные
Торговые наименования	Серентил
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
МедлайнПлюс	а682306
Пути ; введения	Перорально, внутривенно
Класс наркотиков	Типичный антипсихотик
код АТС	N05AC03 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества); В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	4%
Метаболизм	Печеночно-почечный
Период полувыведения	24–48 часов
Выделение	Желчные и почечные
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 10-[2-(1-метилпиперидин-2-ил)этил]-2-метилсульфинилфенотиазин;
Номер CAS	5588-33-0 И;
CID PubChem	4078;
ИУФАР/БПС	7227;
DrugBank	DB00933 И;
ChemSpider	3936 И;
УНИИ	5XE4NWM740;
КЕГГ	Д02671 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:6780 И;
ChEMBL	ChEMBL1088 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID3023265;
Химические и физические данные
Формула	С21Н26Н2ОС2
Молярная масса	386,57 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
Температура плавления	130 °C (266 °F)
Растворимость в воде	нерастворимый мг/мл (20 °C)
	УЛЫБКИ О=С(c2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCC4N(C)CCCC4)C;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C21H26N2OS2/c1-22-13-6-5-7-16(22)12-14-23-18-8-3-4-9-20(18) 25-21-11-10-17(26(2)24)15-19(21)23/ч3-4,8-11,15-16Н,5-7,12-14Н2,1-2Н3 И; Ключ:SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Типичные антипсихотические препараты

Фармацевтическая смесь

Мезоридазин ( Серентил ) — препарат класса фенотиазинов , который используется при лечении шизофрении . ^[2] Это один из активных метаболитов тиоридазина . Название препарата происходит от функциональных групп метилсульфокси и пиперидина в его химической структуре .

Оказывает центральное антиадренергическое, антидофаминергическое, антисеротонинергическое и слабое мускариновое антихолинергическое действие.

К серьезным побочным эффектам относятся акатизия , поздняя дискинезию и потенциально фатальный злокачественный нейролептический синдром .

Мезоридазин был отозван с рынка США в 2004 году из-за опасных побочных эффектов, а именно нерегулярного сердцебиения и удлинения интервала QT на электрокардиограмме. ^[3]

Мезоридазин входит в список лекарственных препаратов, снятых с производства FDA. ^[4]

Синтез

2-Метилтиофенотиазин [7643-08-5] ( 1 ) обрабатывают уксусным ангидридом ] для получения защищенного амида, т.е. 10-ацетил-2-метилтиофенотиазина, CID:69367526. Окисление его с помощью перекиси водорода и удаление ацетильной защитной группы с помощью карбоната калия в растворе метанола дает 2-метилсульфонилфенотиазин [23503-68-6] ( 3 ). Введение боковой цепи путем алкилирования с помощью 2-(2-хлорэтил)-1-метилпиперидина [50846-01-0] ( 6 ) в присутствии амида натрия дает желаемый мезоридазин ( 5 ).

Ссылки

^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ Gershon S, Sakalis G, Bowers PA (декабрь 1981 г.). «Мезоридазин — фармакодинамический и фармакокинетический профиль». Журнал клинической психиатрии . 42 (12): 463–9 . PMID 7031039.
^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (AHFS). "Мезоридазин". Medline Plus . Национальная медицинская библиотека США.
^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами (апрель 2021 г.). «Определение того, что таблетки СЕРЕНТИЛ (мезоридазина бесилат) по 10 миллиграммов, 25 миллиграммов, 50 миллиграммов и 100 миллиграммов не были изъяты из продажи по соображениям безопасности или эффективности». Национальный реестр . Правительство США.
^ Буркен, Ж.-П.; Шварб, Г.; Гамбони, Дж.; Фишер, Р.; Рюш, Л.; Гульдиманн, С.; Теус, В.; Шенкер, Э.; Ренц, Дж. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 1. Mitteilung. Mercaptophenothiazin-Derivate». Helvetica Chimica Acta. 41 (4): 1061–1072. doi:10.1002/hlca.19580410419.
^ Буркен, Ж.-П.; Шварб, Г.; Гамбони, Дж.; Фишер, Р.; Рюш, Л.; Гульдиманн, С.; Теус, В.; Шенкер, Э.; Ренц, Дж. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-заместитель меркаптофенотиазина-производное». Helvetica Chimica Acta. 41 (4): 1072–1108. doi:10.1002/hlca.19580410420.
^ Шварб Густав, Ренц Яни, Буркен Жан-Пьер, патент США 3 084 161 (1963 г., компания Sandoz Ltd).

[1] Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.

[pmid7031039-2] Gershon S, Sakalis G, Bowers PA (декабрь 1981 г.). «Мезоридазин — фармакодинамический и фармакокинетический профиль». Журнал клинической психиатрии . 42 (12): 463–9 . PMID 7031039.

[3] Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (AHFS). "Мезоридазин". Medline Plus . Национальная медицинская библиотека США.

[4] Управление по контролю за продуктами и лекарствами (апрель 2021 г.). «Определение того, что таблетки СЕРЕНТИЛ (мезоридазина бесилат) по 10 миллиграммов, 25 миллиграммов, 50 миллиграммов и 100 миллиграммов не были изъяты из продажи по соображениям безопасности или эффективности». Национальный реестр . Правительство США.

[5] Буркен, Ж.-П.; Шварб, Г.; Гамбони, Дж.; Фишер, Р.; Рюш, Л.; Гульдиманн, С.; Теус, В.; Шенкер, Э.; Ренц, Дж. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 1. Mitteilung. Mercaptophenothiazin-Derivate». Helvetica Chimica Acta. 41 (4): 1061–1072. doi:10.1002/hlca.19580410419.

[6] Буркен, Ж.-П.; Шварб, Г.; Гамбони, Дж.; Фишер, Р.; Рюш, Л.; Гульдиманн, С.; Теус, В.; Шенкер, Э.; Ренц, Дж. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-заместитель меркаптофенотиазина-производное». Helvetica Chimica Acta. 41 (4): 1072–1108. doi:10.1002/hlca.19580410420.

[7] Шварб Густав, Ренц Яни, Буркен Жан-Пьер, патент США 3 084 161 (1963 г., компания Sandoz Ltd).