Сагопилон
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-дигидрокси-8,8,12,16-тетраметил-3-(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)-10-проп-2-енил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ХЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| DrugBank |
|
| Информационная карта ECHA | 100.207.513 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С 30 Н 41 Н О 6 С | |
| Молярная масса | 543,72 г·моль −1 |
| Опасности | |
| Маркировка СГС : [1] | |
  | |
| Опасность | |
| Н300 , Н341 , Н361 | |
| Р203 , Р264 , Р270 , Р280 , Р301+Р316 , Р318 , Р321 , Р330 , Р405 , Р501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Сагопилон — полностью синтетический макролид семейства эпотилонов с молекулярной формулой C30H41NO6S . Механизм действия аналогичен таксанам , поскольку они связываются с микротрубочками и препятствуют делению клеток. Эти токсические свойства и его способность пересекать гематоэнцефалический барьер делают его перспективным лекарством от рака .
Класс вещества
Сагопилон, также известный как ZK-EPO, относится к эпотилонам, которые образуются из поликетидов .
Структура
Сагопилон представляет собой макролидную структуру с 16 связями, макроцикл с внутренней эфирной структурой. С его формулой C 30 H 41 NO 6 S и молекулярной массой всего 543,7 г/моль сагопилон относится к низкомолекулярным эпотилонам.
Сагопилон имеет сходство по структуре и механизму действия с эпотилоном, особенно с эпотилоном B. Механизм действия аналогичен таксанам. Он связывается с микротрубочками клетки и, следовательно, предотвращает деление клеток. Что делает его остро токсичным.
Сагопилон содержит 2 донора водородных связей и 8 акцепторов, 3 вращающиеся связи и 7 стереоцентров.
Биологические эффекты и применение
Эпотилоны — это новый класс природных продуктов, стабилизирующих микротрубочки. Они проявляют потенциальную активность в расширенном спектре опухолевых показаний.
Микротрубочки — это полимерные структуры. Они состоят из гетеродимеров альфа- и бета-тубулина. Сагопилон вызывает полимеризацию тубулина и, следовательно, проявляет противоопухолевую активность.
В клетке сагопилон локализуется преимущественно в цитоскелетном компартменте. Клетки, обработанные сагопилоном, демонстрируют митотические аномалии, которые приводят к индукции остановки клеточного цикла в метафазе (в клетках HCT116). Индукция апоптоза следует вместе с митохондриальной трансмембранной диссипацией потенциала (активация каспазы-3 и -9, высвобождение митохондриального цитохрома c).
Сагопилон был протестирован в клинических испытаниях II фазы и показал клиническую активность в отношении платинорезистентного и чувствительного к платине рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, глиобластомы и опухолевых клеток меланомы. [2] [3]
Ссылки
- ^ "Сагопилон". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Clin Oncol 2007, 25, стр. 3415-20
- ^ Marupudi, Neena I; Han, James E; Li, Khan W; Renard, Violette M; Tyler, Betty M; Brem, Henry (сентябрь 2007 г.). «Паклитаксел: обзор побочных токсичностей и новых стратегий доставки». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 6 (5): 609– 621. doi :10.1517/14740338.6.5.609. PMID 17877447.
