СМ-102
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 9-Гептадеканил 8-{(2-гидроксиэтил)[6-оксо-6-(ундецилокси)гексил]амино}октаноат | |
| Другие имена 1-октилнонил 8-[(2-гидроксиэтил)[6-оксо-6-(ундецилокси)гексил]амино]октаноат | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ChemSpider |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С 44 Н 87 Н О 5 | |
| Молярная масса | 710,182 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
SM-102 — это синтетический аминолипид , который используется в сочетании с другими липидами для формирования липидных наночастиц . [1] Они используются для доставки вакцин на основе мРНК, [2] [3] [4] и, в частности, SM-102 является частью системы доставки лекарств для вакцины Moderna COVID-19 . [5] [6] [7]
Липидные наночастицы являются расширением более ранних методов трансфекции РНК , таких как катионные липосомы . [8] Такие системы необходимы для защиты деликатных молекул мРНК и перемещения их в клетки без предварительного их разрушения иммунной системой. Наночастицы проникают в клетки, запуская опосредованный рецепторами эндоцитоз .
Ионизируемые липиды, такие как SM-102, имеют относительно (/ близкий к) нейтральный заряд при физиологическом pH, но положительно заряжены внутри наночастицы (аминогруппа протонируется , образуя катион аммония ). Это позволяет им связываться с отрицательно заряженным остовом мРНК. Остальная часть наночастицы образована из ПЭГилированных липидов, которые помогают стабилизировать частицу, а также фосфолипидов и молекул холестерина , которые вносят вклад в структуру частицы. [8]
SM-102 также используется для неинвазивной биолюминесцентной визуализации , когда SM-102, содержащий мРНК, кодирующую люциферазу, используется для экспрессии люциферазы in vivo в животных моделях. [9] [10] [11]
Синтез
Получение SM-102 было впервые описано в патентной заявке на липидные наночастицы от Moderna в 2017 году. [12] : 139–142 Заключительным этапом является реакция алкилирования , в которой вторичный амин соединяется с липидным бромэфиром .
- HO(CH 2 ) 2 NH(CH 2 ) 7 CO 2 CH(C 8 H 17 ) 2 + Br(CH 2 ) 5 CO 2 C 11 H 23 → SM-102
Смотрите также
- Состав наночастиц вакцины Moderna COVID-19
Ссылки
- ^ Хассетт К.Дж., Бененато К.Е., Жакине Э., Ли А., Вудс А., Южаков О., Химансу С., Детерлинг Дж., Гейлих Б.М., Кетова Т., Михай С., Линн А., Макфадьен И., Мур М.Дж., Сенн Дж.Дж., Стэнтон М.Г., Альмарссон О., Чарамелла Г., Брито Л.А. (апрель 2019 г.). «Оптимизация липидных наночастиц для внутримышечного введения мРНК-вакцин». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 15 : 1– 11. doi : 10.1016/j.omtn.2019.01.013 . ПМК 6383180 . ПМИД 30785039.
- ^ Исследование безопасности и иммуногенности вакцины 2019-nCoV (мРНК-1273) для профилактики инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19), clinicaltrials.gov (US NIH/NLM), идентификатор NCT04283461. Доступно 17 января 2021 г.
- ^ Протокол клинического исследования mRNA-1273-P301 Архивировано 22 мая 2021 г. на Wayback Machine , поправка 6, ModernaTX, Inc., 23 декабря 2020 г.; доступ онлайн 17 января 2021 г.
- ^ Вакцины от COVID-19: обновленная информация об аллергических реакциях, противопоказаниях и мерах предосторожности, вебинар по работе с врачами и коммуникационной деятельности (COCA), среда, 30 декабря 2020 г., CDC (US HHS); доступ онлайн 17 января 2021 г.
- ^ Информационный бюллетень для медицинских работников, назначающих вакцины (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) (отчет). Moderna.
- ^ "Современные правила вакцинации от COVID-19 для лиц в возрасте 18 лет и старше" (PDF) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
- ^ "Посланники надежды". редакционная статья. Nat Biotechnol . 39 (1): 1. Январь 2021. doi : 10.1038/s41587-020-00807-1 . PMC 7771724. PMID 33376248 .
- ^ ab Cross R. «Без этих липидных оболочек не было бы вакцин мРНК для COVID-19». Новости химии и машиностроения . Получено 30 июня 2021 г.
- ^ Buschmann MD, Carrasco MJ, Alishetty S, Paige M, Alameh MG, Weissman D (19 января 2021 г.). «Системы доставки наноматериалов для вакцин мРНК». Вакцины . 9 ( 1): 11. doi : 10.3390/vaccines9010065 . PMC 7836001. PMID 33478109.
- ^ Tao W, Davide JP, Cai M, Zhang GJ, South VJ, Matter A, Ng B, Zhang Y, Sepp-Lorenzino L (сентябрь 2010 г.). «Неинвазивная визуализация системной доставки малых интерферирующих РНК в печень с помощью липидных наночастиц». Молекулярная терапия . 18 (9): 1657– 1666. doi :10.1038/mt.2010.147. PMC 2956923. PMID 20628357. Получено 21 октября 2021 г.
- ^ "SM-102 (CAS 2089251-47-6)". www.caymanchem.com . Получено 21 октября 2021 г. .
- ^ Заявка WO 2017049245, Benenato KE; Kumarasinghe ES & Cornebise M., «Соединения и композиции для внутриклеточной доставки терапевтических агентов», опубликовано 23.03.2017, передано ModernaTX, Inc.
