ПТПН6

Ген, кодирующий белок у человека
ПТПН6
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPTPN6 , HCP, HCPH, HPTP1C, PTP-1C, SH-PTP1, SHP-1, SHP-1L, SHP1, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 6, протеинтирозинфосфатаза нерецепторный тип 6
Внешние идентификаторыОМИМ : 176883; МГИ : 96055; гомологен : 56589; Генные карты : PTPN6; OMA :PTPN6 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5777

15170

Ансамбль

ENSG00000111679

ENSMUSG00000004266

UniProt

Р29350

P29351

РефСек (мРНК)

NM_002831
NM_080548
NM_080549

NM_001077705
NM_013545

RefSeq (белок)

NP_002822
NP_536858
NP_536859

NP_001071173
NP_038573

Местоположение (UCSC)Хр 12: 6.95 – 6.96 МбХр 6: 124,7 – 124,72 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Тирозин-протеинфосфатаза нерецепторного типа 6 , также известная как фосфатаза-1, содержащая домен Src-гомологии 2 (SHP-1), представляет собой фермент , который у людей кодируется геном PTPN6 . [5]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства тирозиновых фосфатаз (PTP). Известно, что PTP являются сигнальными молекулами, которые регулируют различные клеточные процессы, включая рост клеток, дифференцировку, митотический цикл и онкогенную трансформацию. N-концевая часть этого PTP содержит два тандемных домена гомолога Src ( SH2 ), которые действуют как домены связывания фосфотирозина белка и опосредуют взаимодействие этого PTP с его субстратами. Этот PTP экспрессируется в основном в кроветворных клетках и функционирует как важный регулятор множественных сигнальных путей в кроветворных клетках. Было показано, что этот PTP взаимодействует с широким спектром фосфопротеинов, участвующих в сигнализации кроветворных клеток, и дефосфорилирует их (например, путь LYN - CD22 - SHP-1 ). Сообщалось о множественных альтернативно сплайсированных вариантах этого гена, которые кодируют различные изоформы. [6]

Выражение

Ген SHP-1 имеет два промотора : P-1, активный в эпителиальных клетках, и P-2, активный в кроветворных клетках. Кроме того, экспрессия SHP-1 низкая в эпителиальных клетках и высокая в кроветворных клетках. Уровень SHP-1 в эпителиальных клетках увеличивается, а в кроветворных клетках уменьшается при раке. [7]

Взаимодействия

Было показано, что PTPN6 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000111679 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000004266 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Plutzky J, Neel BG, Rosenberg RD, Eddy RL, Byers MG, Jani-Sait S, Shows TB (август 1992 г.). «Хромосомная локализация SH2-содержащей тирозиновой фосфатазы (PTPN6)». Genomics . 13 (3): 869– 72. doi :10.1016/0888-7543(92)90172-O. PMID  1639416.
  6. ^ "Ген Энтреза: протеинтирозинфосфатаза PTPN6, нерецепторный тип 6".
  7. ^ Амин С., Кумар А., Нилчи Л., Райт К., Козловски М. (август 2011 г.). «Пролиферация клеток рака молочной железы регулируется тирозиновой фосфатазой SHP1 через N-концевую киназу c-jun и кооперативную индукцию факторов транскрипции RFX-1 и AP-4». Mol. Cancer Res . 9 (8): 1112– 25. doi :10.1158/1541-7786.MCR-11-0097. PMID  21719561. S2CID  33833067.
  8. ^ Liedtke M, Pandey P, Kumar S, Kharbanda S, Kufe D (октябрь 1998 г.). «Регулирование активности SAP-киназы, индуцированной Bcr-Abl, и трансформация с помощью тирозиновой фосфатазы белка SHPTP1». Oncogene . 17 (15): 1889– 92. doi :10.1038/sj.onc.1202117. PMID  9788431. S2CID  42228230.
  9. ^ Kozlowski M, Larose L, Lee F, Le DM, Rottapel R, Siminovitch KA (апрель 1998 г.). "SHP-1 связывает и отрицательно модулирует рецептор c-Kit путем взаимодействия с тирозином 569 в юкстамембранном домене c-Kit". Mol . Cell. Biol . 18 (4): 2089– 99. doi :10.1128/mcb.18.4.2089. PMC 121439. PMID  9528781. 
  10. ^ Yi T, Ihle JN (июнь 1993 г.). «Связь фосфатазы гемопоэтических клеток с c-Kit после стимуляции лигандом c-Kit». Mol. Cell. Biol . 13 (6): 3350– 8. doi :10.1128/mcb.13.6.3350. PMC 359793. PMID  7684496 . 
  11. ^ Blasioli J, Paust S, Thomas ML (январь 1999). «Определение участков взаимодействия между протеин-тирозинфосфатазой SHP-1 и CD22». J. Biol. Chem . 274 (4): 2303– 7. doi : 10.1074/jbc.274.4.2303 . PMID  9890995.
  12. ^ Otipoby KL, Draves KE, Clark EA (ноябрь 2001 г.). «CD22 регулирует сигналы, опосредованные рецепторами В-клеток, посредством двух доменов, которые независимо рекрутируют Grb2 и SHP-1». J. Biol. Chem . 276 (47): 44315– 22. doi : 10.1074/jbc.M105446200 . PMID  11551923.
  13. ^ Greer SF, Justement LB (май 1999). "CD45 регулирует фосфорилирование тирозина CD22 и его связь с протеинтирозинфосфатазой SHP-1". J. Immunol . 162 (9): 5278– 86. doi : 10.4049/jimmunol.162.9.5278 . PMID  10228003.
  14. ^ Law CL, Sidorenko SP, Chandran KA, Zhao Z, Shen SH, Fischer EH, Clark EA (февраль 1996 г.). "CD22 ассоциируется с протеинтирозинфосфатазой 1C, Syk и фосфолипазой C-гамма(1) при активации B-клеток". J. Exp. Med . 183 (2): 547– 60. doi :10.1084/jem.183.2.547. PMC 2192439. PMID 8627166  . 
  15. ^ Adachi T, Wienands J, Wakabayashi C, Yakura H, Reth M, Tsubata T (июль 2001 г.). «SHP-1 требует ингибирующих корецепторов для снижения фосфорилирования клеточных субстратов, опосредованного рецептором антигена В-клетки». J. Biol. Chem . 276 (28): 26648– 55. doi : 10.1074/jbc.M100997200 . PMID  11356834.
  16. ^ Pumphrey NJ, Taylor V, Freeman S, Douglas MR, Bradfield PF, Young SP, Lord JM, Wakelam MJ, Bird IN, Salmon M, Buckley CD (апрель 1999 г.). "Дифференциальная ассоциация цитоплазматических сигнальных молекул SHP-1, SHP-2, SHIP и фосфолипазы C-gamma1 с PECAM-1/CD31". FEBS Lett . 450 ( 1– 2): 77– 83. doi : 10.1016/s0014-5793(99)00446-9 . PMID  10350061. S2CID  31471121.
  17. ^ Hua CT, Gamble JR, Vadas MA, Jackson DE (октябрь 1998 г.). «Рекрутирование и активация протеинтирозиновой фосфатазы SHP-1 молекулой адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов человека-1 (PECAM-1). Идентификация иммунорецепторных тирозиновых ингибиторных мотивов-подобных связывающих мотивов и субстратов». J. Biol. Chem . 273 (43): 28332– 40. doi : 10.1074/jbc.273.43.28332 . PMID  9774457.
  18. ^ Keilhack H, Hellman U, van Hengel J, van Roy F, Godovac-Zimmermann J, Böhmer FD (август 2000 г.). «Протеин-тирозиновая фосфатаза SHP-1 связывается с катенином p120 и дефосфорилирует его». J. Biol. Chem . 275 (34): 26376– 84. doi : 10.1074/jbc.M001315200 . PMID  10835420.
  19. ^ Tomic S, Greiser U, Lammers R, Kharitonenkov A, Imyanitov E, Ullrich A, Böhmer FD (сентябрь 1995 г.). "Связь тирозиновых фосфатаз белка домена SH2 с рецептором эпидермального фактора роста в опухолевых клетках человека. Фосфатидовая кислота активирует дефосфорилирование рецептора PTP1C". J. Biol. Chem . 270 (36): 21277– 84. doi : 10.1074/jbc.270.36.21277 . PMID  7673163.
  20. ^ Keilhack H, Tenev T, Nyakatura E, Godovac-Zimmermann J, Nielsen L, Seedorf K, Böhmer FD (сентябрь 1998 г.). «Фосфотирозин 1173 опосредует связывание протеин-тирозиновой фосфатазы SHP-1 с рецептором эпидермального фактора роста и ослабление сигнализации рецептора». J. Biol. Chem . 273 (38): 24839– 46. doi : 10.1074/jbc.273.38.24839 . PMID  9733788.
  21. ^ Klingmüller U, Lorenz U, Cantley LC, Neel BG, Lodish HF (март 1995). «Специфическое привлечение SH-PTP1 к рецептору эритропоэтина вызывает инактивацию JAK2 и прекращение пролиферативных сигналов». Cell . 80 (5): 729– 38. doi : 10.1016/0092-8674(95)90351-8 . PMID  7889566. S2CID  16866005.
  22. ^ Xu MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (май 2002 г.). «SPAP2, рецептор семейства Ig, содержащий как ITIM, так и ITAM». Biochem. Biophys. Res. Commun . 293 (3): 1037– 46. doi :10.1016/S0006-291X(02)00332-7. PMID  12051764.
  23. ^ abc Ganju RK, Brubaker SA, Chernock RD, Avraham S, Groopman JE (июнь 2000 г.). «Сигналы бета-хемокинового рецептора CCR5 через SHP1, SHP2 и Syk». J. Biol. Chem . 275 (23): 17263– 8. doi : 10.1074/jbc.M000689200 . PMID  10747947.
  24. ^ Kon-Kozlowski M, Pani G, Pawson T, Siminovitch KA (февраль 1996 г.). «Тирозиновая фосфатаза PTP1C ассоциируется с Vav, Grb2 и mSos1 в гемопоэтических клетках». J. Biol. Chem . 271 (7): 3856– 62. doi : 10.1074/jbc.271.7.3856 . PMID  8632004.
  25. ^ Saci A, Liu WQ, Vidal M, Garbay C, Rendu F, Bachelot-Loza C (май 2002 г.). «Дифференциальный эффект ингибирования взаимодействий Grb2-SH3 при активации тромбоцитов, вызванной тромбином и вовлечением Fc-рецептора». Biochem. J . 363 (Pt 3): 717– 25. doi :10.1042/0264-6021:3630717. PMC 1222524 . PMID  11964172. 
  26. ^ Eklund EA, Goldenberg I, Lu Y, Andrejic J, Kakar R (сентябрь 2002 г.). "SHP1 протеин-тирозиновая фосфатаза регулирует связывание ДНК HoxA10 и активность транскрипционной репрессии в недифференцированных миелоидных клетках". J. Biol. Chem . 277 (39): 36878– 88. doi : 10.1074/jbc.M203917200 . PMID  12145285.
  27. ^ Jiao H, Berrada K, Yang W, Tabrizi M, Platanias LC, Yi T (декабрь 1996 г.). «Прямая ассоциация с киназой Jak2 и ее дефосфорилирование протеиновой тирозиновой фосфатазой SHP-1, содержащей домен SH2». Mol. Cell. Biol . 16 (12): 6985– 92. doi :10.1128/mcb.16.12.6985. PMC 231702. PMID  8943354 . 
  28. ^ Wu DW, Stark KC, Dunnington D, Dillon SB, Yi T, Jones C, Pelus LM (февраль 2000 г.). "SH2-содержащая протеиновая тирозиновая фосфатаза-1 (SHP-1) ассоциация с Jak2 в клетках UT-7/Epo". Blood Cells Mol. Dis . 26 (1): 15– 24. doi :10.1006/bcmd.2000.0273. PMID  10772872.
  29. ^ ab Mousseau DD, Banville D, L'Abbé D, Bouchard P, Shen SH (февраль 2000 г.). "PILRalpha, новый иммунорецепторный тирозиновый ингибиторный мотив-носитель белка, рекрутирует SHP-1 при фосфорилировании тирозина и соединяется с укороченным аналогом PILRbeta". J. Biol. Chem . 275 (6): 4467– 74. doi : 10.1074/jbc.275.6.4467 . PMID  10660620.
  30. ^ Sathish JG, Johnson KG, Fuller KJ, LeRoy FG, Meyaard L, Sims MJ, Matthews RJ (февраль 2001 г.). «Конститутивная ассоциация SHP-1 с лейкоцитарно-ассоциированным Ig-подобным рецептором-1 в человеческих Т-клетках». J. Immunol . 166 (3): 1763–70 . doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1763 . PMID  11160222.
  31. ^ Fournier N, Chalus L, Durand I, Garcia E, Pin JJ, Churakova T, Patel S, Zlot C, Gorman D, Zurawski S, Abrams J, Bates EE, Garrone P (август 2000 г.). "FDF03, новый ингибирующий рецептор суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируется человеческими дендритными и миелоидными клетками". J. Immunol . 165 (3): 1197– 209. doi : 10.4049/jimmunol.165.3.1197 . PMID  10903717.
  32. ^ Meyaard L, Adema GJ, Chang C, Woollatt E, Sutherland GR , Lanier LL, Phillips JH (август 1997 г.). "LAIR-1, новый ингибирующий рецептор, экспрессируемый на человеческих мононуклеарных лейкоцитах". Immunity . 7 (2): 283–90 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)80530-0 . hdl : 2066/26173 . PMID  9285412.
  33. ^ Xu Mj, Zhao R, Zhao ZJ (июнь 2000 г.). «Идентификация и характеристика лейкоцитарно-ассоциированного Ig-подобного рецептора-1 как основного якорного белка тирозинфосфатазы SHP-1 в гемопоэтических клетках». J. Biol. Chem . 275 (23): 17440– 6. doi : 10.1074/jbc.M001313200 . PMID  10764762.
  34. ^ Fanger NA, Cosman D, Peterson L, Braddy SC, Maliszewski CR, Borges L (ноябрь 1998 г.). «Связывающие белки MHC класса I LIR-1 и LIR-2 ингибируют сигнализацию, опосредованную рецептором Fc, в моноцитах». Eur. J. Immunol . 28 (11): 3423– 34. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199811)28:11<3423::AID-IMMU3423>3.0.CO;2-2 . PMID  9842885.
  35. ^ Colonna M, Samaridis J, Cella M, Angman L, Allen RL, O'Callaghan CA, Dunbar R, Ogg GS, Cerundolo V, Rolink A (апрель 1998 г.). «Миеломоноцитарные клетки человека экспрессируют ингибирующий рецептор для классических и неклассических молекул MHC класса I». J. Immunol . 160 (7): 3096– 100. doi : 10.4049/jimmunol.160.7.3096 . PMID  9531263.
  36. ^ Wang LL, Blasioli J, Plas DR, Thomas ML, Yokoyama WM (февраль 1999). "Специфичность доменов SH2 SHP-1 при взаимодействии с иммунорецепторным тирозиновым ингибиторным мотивом, несущим рецептор gp49B". J. Immunol . 162 (3): 1318– 23. doi : 10.4049/jimmunol.162.3.1318 . PMID  9973385.
  37. ^ Yu CL, Jin YJ, Burakoff SJ (январь 2000 г.). «Цитозольное дефосфорилирование тирозина STAT5. Потенциальная роль SHP-2 в регуляции STAT5». J. Biol. Chem . 275 (1): 599– 604. doi : 10.1074/jbc.275.1.599 . PMID  10617656.
  38. ^ Chiang GG, Sefton BM (июнь 2001 г.). «Специфическое дефосфорилирование Lck тирозиновой протеинкиназы в Tyr-394 протеинтирозиновой фосфатазой SHP-1». J. Biol. Chem . 276 (25): 23173– 8. doi : 10.1074/jbc.M101219200 . PMID  11294838.
  39. ^ Lorenz U, Ravichandran KS, Pei D, Walsh CT, Burakoff SJ, Neel BG (март 1994). "Lck-зависимое тирозилфосфорилирование фосфотирозинфосфатазы SH-PTP1 в мышиных Т-клетках". Mol. Cell. Biol . 14 (3): 1824– 34. doi :10.1128/mcb.14.3.1824. PMC 358540. PMID  8114715 . 
  40. ^ Binstadt BA, Billadeau DD, Jevremović D, Williams BL, Fang N, Yi T, Koretzky GA, Abraham RT, Leibson PJ (октябрь 1998 г.). «SLP-76 является прямым субстратом SHP-1, рекрутируемым к рецепторам ингибиторов клеток-киллеров». J. Biol. Chem . 273 (42): 27518– 23. doi : 10.1074/jbc.273.42.27518 . PMID  9765283.
  41. ^ Mizuno K, Katagiri T, Hasegawa K, Ogimoto M, Yakura H (август 1996 г.). «Фосфатаза гемопоэтических клеток, SHP-1, конститутивно связана с лейкоцитарным белком, содержащим домен SH2, SLP-76, в В-клетках». J. Exp. Med . 184 (2): 457–63 . doi :10.1084/jem.184.2.457. PMC 2192711. PMID  8760799 . 
  42. ^ Yoshida K, Kufe D (декабрь 2001 г.). «Отрицательная регуляция тирозиновой фосфатазы белка SHPTP1 протеинкиназой C дельта в ответ на повреждение ДНК». Mol. Pharmacol . 60 (6): 1431– 8. doi :10.1124/mol.60.6.1431. PMID  11723252.
  43. ^ Kumar S, Avraham S, Bharti A, Goyal J, Pandey P, Kharbanda S (октябрь 1999 г.). "Отрицательная регуляция передачи сигнала PYK2/связанной адгезии фокальной тирозинкиназы гемопоэтической тирозинфосфатазой SHPTP1". J. Biol. Chem . 274 (43): 30657– 63. doi : 10.1074/jbc.274.43.30657 . PMID  10521452.
  44. ^ Keilhack H, Müller M, Böhmer SA, Frank C, Weidner KM, Birchmeier W, Ligensa T, Berndt A, Kosmehl H, Günther B, Müller T, Birchmeier C, Böhmer FD (январь 2001 г.). "Отрицательная регуляция сигнализации тирозиновой киназы рецептора Ros. Эпителиальная функция белка тирозиновой фосфатазы домена SH2 SHP-1". J. Cell Biol . 152 (2): 325–34 . doi : 10.1083/jcb.152.2.325. PMC 2199605. PMID  11266449. 
  45. ^ Yang J, Cheng Z, Niu T, Liang X, Zhao ZJ, Zhou GW (февраль 2000 г.). "Структурная основа субстратной специфичности протеинтирозиновой фосфатазы SHP-1". J. Biol. Chem . 275 (6): 4066– 71. doi : 10.1074/jbc.275.6.4066 . PMID  10660565.
  46. ^ Dustin LB, Plas DR, Wong J, Hu YT, Soto C, Chan AC, Thomas ML (март 1999). «Экспрессия доминантно-негативного домена src-гомологии 2-содержащего белка тирозинфосфатазы-1 приводит к повышению активности тирозинкиназы Syk и активации В-клеток». J. Immunol . 162 (5): 2717– 24. doi : 10.4049/jimmunol.162.5.2717 . PMID  10072516.
  47. ^ Yetter A, Uddin S, Krolewski JJ, Jiao H, Yi T, Platanias LC (август 1995 г.). «Связь интерферон-зависимой тирозинкиназы Tyk-2 с фосфатазой гемопоэтических клеток». J. Biol. Chem . 270 (31): 18179– 82. doi : 10.1074/jbc.270.31.18179 . PMID  7629131.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PTPN6&oldid=1215946919"