СБ-277,011-А
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
СБ-277,011-А
Идентификаторы
  • N -{ транс -4-[2-(6-циано-3,4-дигидроизохинолин-2(1 H )-ил)этил]циклогексил}хинолин-4-карбоксамид
Номер CAS
CID PubChem
  • 5311096
ИУФАР/БПС
  • 143
ChemSpider
  • 4470626 ☒Н
УНИИ
  • CHW57ND47C
ChEMBL
  • ChEMBL85606 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID10944188
Химические и физические данные
ФормулаС28Н30Н4О​​​​​​
Молярная масса438,575  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • c4cccc1c4nccc1C(=O)NC3CCC(CC3)CCN(CCc2c5)Cc2ccc5C#N
  • InChI=1S/C28H30N4O/c29-18-21-5-8-23-19-32(16-13-22(23)17-21)15-12-20-6-9-24(10-7-20)31-28(33)26-11-14-30-27-4-2-1-3-25(26)27/h1-5,8,11,14,17,20,24H,6-7,9-10,12-13,15-16,19H2,(H,31,33) ☒Н
  • Ключ:OLWRVVHPJFLNPW-UHFFFAOYSA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

SB-277,011A — это препарат, который действует как мощный и селективный антагонист рецептора дофамина D 3 [ 1] , который примерно в 80–100 раз селективнее для D 3 по сравнению с D 2 [2] и не обладает какой-либо частичной агонистической активностью. [3] 

SB-277,011A используется в исследовании зависимости от стимулирующих препаратов, таких как никотин [4] и кокаин . [5] [6] В то время как кокаин снижает порог электрической самостимуляции мозга у крыс, что является показателем вознаграждающих эффектов кокаина, SB-277,011A полностью отменяет этот эффект. Таким образом, он может быть полезен при лечении зависимости от никотина и кокаина, [7] [8] [9] и также исследуется на предмет потенциального использования при лечении других наркотических зависимостей, таких как зависимость от героина [10] и алкоголя . [11] [12] [13]

Другое потенциальное применение SB-277,011A — лечение шизофрении [14] , и он может быть особенно полезен при лечении коморбидных пациентов, которые одновременно являются шизофрениками и наркозависимыми. [15] Однако он может ухудшить побочные эффекты, такие как поздняя дискинезия у пациентов, которым уже назначены антипсихотические препараты. [16]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Stemp G, Ashmeade T, Branch CL, Hadley MS, Hunter AJ, Johnson CN и др. (май 2000 г.). «Разработка и синтез транс-N-[4-[2-(6-циано-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин-2-ил)этил]циклогексил]-4-хинолинкарбоксамида (SB-277011): мощный и селективный антагонист рецептора дофамина D(3) с высокой пероральной биодоступностью и проникновением в ЦНС у крыс». Журнал медицинской химии . 43 (9): 1878– 85. doi :10.1021/jm000090i. PMID  10794704.
  2. ^ Southam E, Lloyd A, Jennings CA, Cluderay JE, Cilia J, Gartlon JE, Jones DN (май 2007 г.). «Влияние селективного антагониста рецептора дофамина D3 SB-277011-A на региональную экспрессию c-Fos-подобного белка в переднем мозге крысы». Brain Research . 1149 : 50–7 . doi :10.1016/j.brainres.2007.02.051. PMID  17382304. S2CID  12557234.
  3. ^ Reavill C, Taylor SG, Wood MD, Ashmeade T, Austin NE, Avenell KY и др. (сентябрь 2000 г.). «Фармакологическое действие нового, высокоаффинного и селективного антагониста рецептора дофамина D(3) человека, SB-277011-A». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 294 (3): 1154–65 . PMID  10945872.
  4. ^ Le Foll B, Schwartz JC, Sokoloff P (февраль 2003 г.). «Нарушение никотинового кондиционирования лигандами дофаминовых рецепторов D(3)». Молекулярная психиатрия . 8 (2): 225–30 . doi : 10.1038/sj.mp.4001202 . PMID  12610655.
  5. ^ Vorel SR, Ashby CR, Paul M, Liu X, Hayes R, Hagan JJ и др. (ноябрь 2002 г.). «Антагонизм рецептора дофамина D3 подавляет поиск кокаина и усиление мозгового вознаграждения у крыс». The Journal of Neuroscience . 22 (21): 9595– 603. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-21-09595.2002. PMC 6758043 . PMID  12417684. 
  6. ^ Di Ciano P, Underwood RJ, Hagan JJ, Everitt BJ (февраль 2003 г.). «Ослабление контролируемого сигналом поиска кокаина селективным антагонистом дофаминовых рецепторов D3 SB-277011-A». Neuropsychopharmacology . 28 (2): 329–38 . doi : 10.1038/sj.npp.1300148 . PMID  12589386.
  7. ^ Андреоли М., Тессари М., Пилла М., Валерио Э., Хаган Дж. Дж., Хайдбредер К. А. (июль 2003 г.). «Избирательный антагонизм к рецепторам дофамина D3 предотвращает вызванный никотином рецидив поведения, связанного с поиском никотина». Нейропсихофармакология . 28 (7): 1272– 80. doi : 10.1038/sj.npp.1300183 . PMID  12700694.
  8. ^ Росс Дж. Т., Корригалл ВА, Хайдбредер КА, Лесаж МГ (март 2007 г.). «Влияние селективного антагониста рецептора дофамина D3 SB-277011A на усиливающие эффекты никотина, измеренные с помощью прогрессивного графика у крыс». Европейский журнал фармакологии . 559 ( 2–3 ): 173–9 . doi :10.1016/j.ejphar.2007.01.004. PMID  17303116.
  9. ^ Xi ZX, Gilbert J, Campos AC, Kline N, Ashby CR, Hagan JJ и др. (октябрь 2004 г.). «Блокада мезолимбических дофаминовых рецепторов D3 подавляет вызванное стрессом возобновление тяги к кокаину у крыс». Психофармакология . 176 (1): 57– 65. doi :10.1007/s00213-004-1858-y. PMC 3726040. PMID  15083257 . 
  10. ^ Ashby CR, Paul M, Gardner EL, Heidbreder CA, Hagan JJ (июнь 2003 г.). «Острое введение селективного антагониста рецептора D3 SB-277011A блокирует приобретение и выражение условной реакции предпочтения места на героин у самцов крыс». Synapse . 48 (3): 154– 6. doi :10.1002/syn.10188. PMID  12645041. S2CID  26458149.
  11. ^ Thanos PK, Katana JM, Ashby CR, Michaelides M, Gardner EL, Heidbreder CA, Volkow ND (май 2005 г.). «Селективный антагонист рецептора дофамина D3 SB-277011-A ослабляет потребление этанола у предпочитающих этанол (P) и не предпочитающих этанол (NP) крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (1): 190– 7. doi :10.1016/j.pbb.2005.03.013. PMID  15894078. S2CID  15406751.
  12. ^ Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, Gross G, Spanagel R (ноябрь 2006 г.). «Дофаминовый рецептор D3 играет важную роль в поиске алкоголя и рецидиве». FASEB Journal . 20 (13): 2223– 33. doi : 10.1096/fj.06-6110com . PMID  17077299. S2CID  9431585.
  13. ^ Heidbreder CA, Andreoli M, Marcon C, Hutcheson DM, Gardner EL, Ashby CR (март 2007 г.). «Доказательства роли рецепторов дофамина D3 в пероральном оперантном самостоятельном приеме алкоголя и восстановлении поведения, направленного на поиск алкоголя, у мышей». Addiction Biology . 12 (1): 35–50 . doi :10.1111/j.1369-1600.2007.00051.x. PMID  17407496. S2CID  25984106.
  14. ^ Джойс Дж. Н., Миллан М. Дж. (июль 2005 г.). «Антагонисты рецепторов дофамина D3 как терапевтические агенты». Drug Discovery Today . 10 (13): 917–25 . doi :10.1016/S1359-6446(05)03491-4. PMID  15993811.
  15. ^ Jahnke U (январь 2008). «Экспериментальная фармакотерапия шизофрении и наркомании». IDrugs . 11 (1): 7– 9. PMID  18175251.
  16. ^ Малик П., Андерсен МБ., Пикок Л. (август 2004 г.). «Эффекты агонистов и антагонистов дофамина D3 в модели поздней дискинезии на нечеловеческих приматах». Фармакология, биохимия и поведение . 78 (4): 805– 10. doi :10.1016/j.pbb.2004.05.019. PMID  15301939. S2CID  19410897.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SB-277,011-A&oldid=1255735373"