САВ001
SAV001-H — первая вакцина-кандидат для профилактики ВИЧ, в которой используется убитая или «мертвая» версия вируса ВИЧ-1 ( инактивированная вакцина ).
Вакцина была разработана доктором Чил-Ёнг Каном и его исследовательской группой в Школе медицины и стоматологии имени Шулиха Западного университета в Канаде.
Результаты клинического исследования фазы I, завершившегося в августе 2013 года, не выявили серьезных побочных эффектов у 33 участников.
Разработка вакцины
Вакцина SAV001-H считается первой вакциной на основе убитого генетически модифицированного ВИЧ-1 .
По словам доктора Канга, штамм ВИЧ-1 был генетически модифицирован таким образом, что сначала «ген, ответственный за патогенность, известный как nef », удаляется, чтобы сделать его непатогенным. Затем ген сигнального пептида заменяется сигнальным пептидом токсина медоносной пчелы ( мелиттин ), чтобы сделать производство вируса намного более высоким и быстрым. [1] В процессе обмена сигнальным пептидом другой ген, называемый vpu, теряется из-за перекрытия. [2] Наконец, эта генетически модифицированная версия ВИЧ-1 (то есть вирус ВИЧ-1 с nef- отрицательным, vpu- отрицательным и геном сигнального пептида, замененным на гены медоносной пчелы) выращивается в человеческих Т-лимфоцитах (клеточная линия A3.01), собирается, очищается и инактивируется химической обработкой AT-2 (алдритиол-2 или 2,2'-дипиридилдисульфид ) и гамма-облучением. Химическая обработка AT-2 используется, поскольку она не влияет на структуру вируса и иммуногены. [3]
Подход с использованием убитых вирусных вакцин успешно предотвращает полиомиелит, грипп, холеру, свинку, бешенство, брюшной тиф и гепатит А. На данный момент также существует 16 вакцин для животных, использующих дизайн убитых вирусов. Вакцина против вируса иммунодефицита кошек (вирус, родственный ВИЧ, который заражает кошек) использовала дизайн убивающих вирусов — вакцина была снята с производства по нескольким причинам, включая коммерческую нежизнеспособность, защиту, не охватывающую все штаммы FIV, и опасения по поводу саркомы в месте инъекции, вызванной адъювантами. [4]
Клинические испытания
Фаза I клинического исследования (NCT01546818) среди ВИЧ-инфицированных лиц [5]
Финансируемый Sumagen Canada, правительством Канады и Фондом Билла и Мелинды Гейтс, [6] он начался в марте 2012 года для оценки его безопасности, переносимости и иммунных реакций. Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в котором вакцина вводилась внутримышечно 33 хроническим ВИЧ-1- инфицированным лицам, проходившим лечение с помощью ВААРТ .
Испытание было завершено в августе 2013 года. В нем не сообщалось о серьезных побочных эффектах. Вакцина вызвала образование антител у участников. Антитела к поверхностному антигену gp120 и капсидному антигену P24 увеличились в 6 и 64 раза соответственно, и повышенный уровень антител сохранялся в течение всего 52-недельного периода исследования. [7] В некоторых образцах крови участников были обнаружены широко нейтрализующие антитела.
Фаза II клинических испытаний
Ожидалось, что клиническое исследование фазы II начнется в 2018 году [8] в Соединенных Штатах для измерения иммунных реакций. Исследователи планировали набрать около 600 ВИЧ-отрицательных добровольцев, которые относятся к категории высокого риска заражения ВИЧ, например, коммерческие секс-работники, мужчины, имеющие секс с мужчинами (МСМ), потребители инъекционных наркотиков и люди, имеющие небезопасный секс с несколькими партнерами.
Терапевтический статус вакцины против ВИЧ
Доктор Канг также разработал терапевтическую вакцину против ВИЧ, использующую рекомбинантные вирусы везикулярного стоматита, несущие гены ВИЧ-1gag, pol и/или env. Исследователи сообщили, что терапевтическая вакцина вызвала сильные клеточные иммунные реакции в недавно проведенных испытаниях на животных. [9]
История убитой вакцины против ВИЧ
Хотя стратегия вакцины с полностью убитым вирусом успешно используется во всем мире для профилактики таких заболеваний, как полиомиелит, грипп, холера, эпидемический паротит, бешенство, брюшной тиф и гепатит А, она не получила серьезного внимания при разработке вакцины против ВИЧ по научным, экономическим и техническим причинам. Во-первых, существуют риски, связанные с неадекватно инактивированным или не убитым ВИЧ, остающимся в вакцинах. Во-вторых, массовое производство ВИЧ экономически нецелесообразно, если не невозможно. В-третьих, многие исследователи считают, что инактивация/уничтожение ВИЧ путем химической обработки также устраняет его антигенность, так что он не может индуцировать как нейтрализующие антитела, так и цитотоксические Т-лимфоциты или Т-клетки CD8+ (CTL). В-четвертых, ранние исследования с обезьянами, использующими вакцину против убитого вируса иммунодефицита обезьян (SIV), показали определенный оптимизм, но оказалось, что защита была обусловлена ответами как на клеточные белки вакцины SIV, так и на вирус-вызыватель, выращенный не в клетках обезьян, а в клетках человека. В-пятых, адаптированный к лабораторным условиям ВИЧ-1 , по-видимому, утратил гликопротеин оболочки gp120 во время подготовки. [10]
Тем не менее, многие ученые и исследователи полагают, что стратегия вакцины с полностью убитым вирусом является возможным вариантом для вакцины против ВИЧ . [11] [12] [13] Джонас Солк разработал терапевтическую вакцину против ВИЧ с полностью убитым вирусом в 1987 году под названием Remune , которая разрабатывается компанией Immune Response BioPharma, Inc. [14] Вакцина Remune прошла более 25 клинических исследований и продемонстрировала надежный механизм действия, восстанавливая количество лейкоцитов в Т-клетках CD4 и CD8 за счет снижения вирусной нагрузки и повышения иммунитета.
Разработчики и организаторы
Разработчик SAV001-H, доктор Чил-Ён Канг, с 1992 года является профессором вирусологии на кафедре микробиологии и иммунологии Школы медицины и стоматологии им. Шулиха в Университете Западного Онтарио. Помимо вакцин-кандидатов для профилактики и лечения ВИЧ, доктор Канг разрабатывает вакцину второго поколения против вируса гепатита В и гепатита С.
Патенты, связанные с вакциной SAV001, были зарегистрированы в более чем 70 странах, включая США, Европейский Союз, Китай, Индию и Южную Корею. [15]
Ссылки
- ^ Убитая вакцина против ВИЧ; применение хорошо зарекомендовавшей себя стратегии для противовирусных вакцин
- ^ Видеоконференция: Д-Р ЧИЛ-ЁН КАНГ, Университет Конкордия, серия лекций по ВИЧ/СПИДу
- ^ Инактивация инфекционности вируса иммунодефицита человека типа 1 с сохранением конформационной и функциональной целостности поверхностных белков вириона. [1]
- ^ «Что такое FIV и почему вакцина против FIV больше не доступна?». www.petmd.com . Получено 17.11.2021 .
- ^ Исследование безопасности и оценки иммунного ответа убитой цельной вакцины против ВИЧ-1 (SAV001-H) у пациентов с хронической инфекцией ВИЧ-1 . [2]
- ^ Новая вакцина против ВИЧ успешно прошла первую фазу испытаний на людях
- ^ Канадская вакцина против ВИЧ проходит испытания
- ^ Перспективная вакцина против ВИЧ разрабатывается в Онтарио
- ^ Создание высокоэффективных рекомбинантных вирусных векторов для разработки вакцин прайм-буст. [3]
- ^ Шеппард, Х. В. (2005). «Вакцины против ВИЧ/СПИДа с инактивированным или убитым вирусом». Curr Drug Targets Infect Disord . 5 (2): 131–41. doi :10.2174/1568005054201599. PMID 15975019.
- ^ Инактивированная вакцина от ВИЧ/СПИДа
- ^ УПУСТИЛА ЛИ НАУКА СВОЮ ЛУЧШУЮ ВОЗМОЖНОСТЬ СОЗДАТЬ ВАКЦИНУ ОТ СПИДА?
- ^ Отчет IAVI о полностью убитых вакцинах против СПИДа
- ^ Иммунный ответ BioPharma, Inc.
- ^ Патент США: Комбинированная вакцина против ВИЧ и ее стимуляция
Внешние ссылки
- Место проведения клинических испытаний SAV001-H
- Лаборатория доктора Чил-Ён Канга
- Убитый сторонник вакцины против ВИЧ
- Подробности исследования фазы I
- Отчет IAVI: полностью убитые вакцины против СПИДа
- Патент США: КОМБИНИРОВАННАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ВИЧ И ПРАЙМ-БУСТ
- Домашняя страница Sumagen Canada
- Домашняя страница Curocom
- Медицинская и стоматологическая школа Шулиха
