Рут Эшери-Падан ( ивр . רות אשרי-פדן) — израильский генетик, профессор и главный исследователь кафедры генетики человека и молекулярной медицины медицинского факультета имени Саклера Тель -Авивского университета . [1] Она известна своим вкладом в понимание развития глаз.
Жизнь и образование
Рут Эшери-Падан родилась в Израиле. Она получила степень бакалавра биологии и психологии в 1988 году и степень магистра генетики в 1990 году, обе в Еврейском университете в Иерусалиме . [1] В 1996 году она получила докторскую степень по генетике в Еврейском университете в Иерусалиме, где она заинтересовалась молекулярными механизмами развития глаза. С 1996 по 2001 год Эшери-Падан была научным сотрудником в лаборатории Питера Грасса на кафедре молекулярной клеточной биологии в Институте биофизической химии Макса Планка . [1]
Эшери-Падан занимала должность главы Института Йорана по исследованию генома человека. [2] Она также входит в организационный совет Израильского общества биологии развития и является членом Школы нейронауки Тель-Авивского университета. [3]
Карьера и исследования
Научные интересы и вклад Эшери-Падан сосредоточены на различных аспектах развития глаз и молекулярной биологии, включая линзы, факторы транскрипции , пигментный эпителий сетчатки , нейрогенез , морфогенез , стволовые клетки и решения о судьбе клеток на раннем этапе развития сетчатки. [4] Эшери-Падан активно сотрудничала с исследователями из различных учреждений по всей территории Соединенных Штатов и за рубежом. Она является автором или соавтором более 139 публикаций, которые получили более 7055 ссылок. [5]
В 2001 году Эшери-Падан присоединилась к факультету Тель-Авивского университета , чтобы основать свою лабораторию, которая фокусируется на решении сложностей развития глаз. Ее исследования продвинули понимание научной области роли факторов транскрипции, в частности Pax6 , в формировании глаза. [3] Эшери-Падан использует функциональные исследования in vivo в сочетании с генными массивами, биохимическими и клеточными культуральными исследованиями для изучения активности факторов транскрипции на целевых генах. Ее исследовательская группа выявила роль Pax6 в клетках-предшественниках сетчатки, хрусталика, радужной оболочки и цилиарного тела. [3] По данным Фонда слепых Э. Матильды Циглер, генетическое исследование требований к дозировке Pax6 в развивающемся глазу показало, что дозировка Pax6 в хрусталике и роговице влияет на развитие дренажных структур глаза и приводит к потере ганглиозных клеток . [3]
Эшери-Падан также изучала возрастную макулярную дегенерацию (AMD). Как опубликовано в PLOS Biology, [6] ее главной целью было найти генетические тонкости, лежащие в основе возрастной макулярной дегенерации, сосредоточившись на пигментированном эпителии сетчатки (RPE), ткани, которая особенно страдает на ранних стадиях заболевания. В этом контексте она обнаружила два основных белка, LHX2 и OTX2 , как ключевые транскрипционные активаторы, которые контролируют экспрессию многочисленных генов, эксклюзивных для ткани RPE. [7] Используя метод ChIP-seq , Эшери-Падан и ее команда смогли точно картировать геномные регионы, где связываются эти белки. [7] Они выявили их критическую функцию в регуляции экспрессии генов. Было показано, что изменения в последовательностях ДНК в этих геномных регионах влияют на экспрессию близлежащих генов, один из которых кодирует ионный канал, необходимый для правильной работы глаз, что увеличивает риск AMD. [6]
Награды и почести
Премия Дэна Дэвида для молодых исследователей [8] (2002)
Премия Teva: [9]
Премия Фонда слепых имени Э. Матильды Циглер: [10] H
Стипендия Алона (НДС): [11]
Публикации
Эшери-Падан, Рут и др. «Редакционная статья: Взгляд на некодирующие РНК». Frontiers in Cell and Developmental Biology , т. 9, 29 июля 2021 г., https://doi.org/10.3389/fcell.2021.737703.
Эшери-Падан, Рут и др. «Транскрипционный регуляторный модуль LHX2-otx2 контролирует дифференцировку пигментного эпителия сетчатки и лежит в основе генетического риска возрастной макулярной дегенерации». PLOS Biology , т. 21, № 1, 17 января 2023 г., https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001924.
Эшери-Падан, Рут и др. «Решения о судьбе клеток, факторы транскрипции и сигнализация во время раннего развития сетчатки». Progress in Retinal and Eye Research , т. 91, ноябрь 2022 г., стр. 101093, https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2022.101093.
Эшери-Падан, Рут и др. «Развитие пигментированного эпителия сетчатки с точки зрения факторов транскрипции и цис-регуляторных элементов». Acta Ophthalmologica , т. 100, № S275, декабрь 2022 г., https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2022.15476.
Эшери-Падан, Рут и др. «Патофизиология кератопатии, связанной с аниридией: аспекты развития и неотвеченные вопросы». The Ocular Surface , т. 22, октябрь 2021 г., стр. 245–266, https://doi.org/10.1016/j.jtos.2021.09.001.
Эшери-Падан, Рут и др. «Zeb2 регулирует баланс между ретинальными интернейронами и мюллеровской глией путем ингибирования сигнализации BMP–smad». Developmental Biology , т. 468, № 1–2, декабрь 2020 г., стр. 80–92, https://doi.org/10.1016/j.ydbio.2020.09.006.
Эшери-Падан, Рут и др. «Комплексы SWI/SNF необходимы для дифференциации пигментированного эпителия сетчатки и для ингибирования программ пролиферации клеток и нейронной дифференциации». Развитие , т. 150, № 16, 15 августа 2023 г., https://doi.org/10.1242/dev.201488.
Эшери-Падан, Рут и др. «Сигнализация Notch контролирует морфогенез и секрецию цилиарного тела путем прямого регулирования экспрессии белка нектина». Cell Reports , т. 34, № 2, январь 2021 г., стр. 108603, https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108603.
Эшери-Падан, Рут и др. «Переработанные меланомой секретируемые меланосомы регулируют диверсификацию макрофагов, ассоциированную с опухолью». Журнал EMBO , 8 мая 2024 г., https://doi.org/10.1038/s44318-024-00103-7.