Синдром Сильвера–Рассела
Медицинское состояние
Синдром Сильвера–Рассела
Другие именаКарликовость Сильвера-Рассела
Типичными признаками синдрома Сильвера-Рассела являются слегка треугольная голова и тонкие черты лица.
СпециальностьМедицинская генетика 

Синдром Сильвера–Рассела , также называемый карликовостью Сильвера–Рассела , является редким врожденным нарушением роста. В Соединенных Штатах его обычно называют синдромом Рассела–Сильвера , а в других местах — синдромом Сильвера–Рассела. Это один из 200 типов карликовости и один из пяти типов первичной карликовости .

Синдром Сильвера-Рассела встречается примерно у одного из 50 000–100 000 новорожденных. Мужчины и женщины, по-видимому, страдают с одинаковой частотой. [1]

Признаки и симптомы

Хотя подтверждение определенного генетического маркера есть у значительного числа людей, нет тестов, чтобы четко определить, есть ли это у человека. Как синдром, диагноз обычно ставится детям после подтверждения наличия нескольких симптомов, перечисленных ниже. [2]

Симптомами являются задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР) в сочетании с некоторыми из следующих симптомов:

  • Часто рождается с малым весом для гестационного возраста (SGA) (вес при рождении менее 2,8 кг)
  • Проблемы с кормлением: ребенок не проявляет интереса к еде и съедает лишь небольшие порции с трудом.
  • Гипогликемия
  • Чрезмерное потоотделение в младенчестве, особенно ночью, и серость или бледность кожи. Это может быть симптомом гипогликемии
  • Треугольное лицо с маленькой челюстью и заостренным подбородком, который имеет тенденцию немного уменьшаться с возрастом. Рот имеет тенденцию изгибаться вниз
  • Синеватый оттенок белков глаз у детей младшего возраста
  • Окружность головы может быть нормальной величины и непропорциональной небольшому размеру тела.
  • Широкий и поздно закрывающийся родничок
  • Клинодактилия
  • Асимметрия тела: одна сторона тела растет медленнее другой.
  • Продолжающийся слабый рост без « догоняющего » уровня нормальных процентильных линий на графике роста
  • Преждевременное половое созревание (иногда)
  • Низкий мышечный тонус
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
  • Поразительное отсутствие подкожного жира
  • Запор (иногда сильный)

Средний рост взрослых пациентов, не получающих лечение гормоном роста, составляет 4'11" (149,9 см) для мужчин и 4'7" (139,7 см) для женщин. [3]

Причина

Его точная причина неизвестна, но современные исследования указывают на генетический и эпигенетический компонент, возможно, следующий за материнскими генами на хромосомах 7 и 11. [4] У половины пациентов с синдромом Сильвера-Рассела не выявлена ​​молекулярная этиология, что предполагает участие других неизвестных генов. [5] Хромосомный дисбаланс HMGA2 (высокомобильный AT-hook 2), расположенный на хромосоме 12, был связан с пациентами, у которых не выявлена ​​классически генетическая причина. [5]

По оценкам, примерно у 50% пациентов с синдромом Сильвера-Рассела наблюдается гипометилирование генов H19 и IGF2 . [6] Считается, что это приводит к низкой экспрессии гена IGF2 и повышенной экспрессии гена H19. [7]

В 10% случаев синдром связан с материнской однородительской дисомией (UPD) на хромосоме 7. [4] Это результат нерасхождения, когда человек получает две копии хромосомы 7 от матери (унаследованные по материнской линии), а не по одной от каждого родителя. Нормальная экспрессия требует, чтобы гены IGF2 были получены от обоих родителей, это может привести к тому же состоянию, что и у людей с нормальной хромосомной наследственностью, но с дупликацией или гипометилированием. [8]

Другие генетические причины, такие как дупликации, делеции и хромосомные аберрации, также связаны с синдромом Сильвера-Рассела. [7]

Интересно, что у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела наблюдаются различные уровни гипометилирования в различных тканях организма, что предполагает мозаичный характер и проблему постзиготической эпигенетической модификации. Это может объяснить часто наблюдаемую асимметрию тела. [9]

Как и другие расстройства импринтинга (например, синдром Прадера-Вилли , синдром Ангельмана и синдром Беквита-Видеманна ), синдром Сильвера-Рассела может быть связан с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, таких как экстракорпоральное оплодотворение . [10]

Диагноз

В течение многих лет диагноз синдрома Сильвера-Рассела был клиническим. Однако это привело к совпадениям с синдромами со схожими клиническими признаками, такими как синдром Темпла и синдром микроделеции 12q14. [11] В 2017 году был опубликован международный консенсус, в котором подробно описывались шаги, которые должны предпринять клиницисты для диагностики синдрома Сильвера-Рассела. [12] Теперь рекомендуется сначала провести тест на потерю метилирования 11p15 и mUPD7. Если они отрицательные, то следует провести тестирование на mUPD16, mUPD20. Также следует рассмотреть тестирование на 14q32, чтобы исключить синдром Темпла в качестве дифференциального диагноза. Если эти тесты не дают окончательных результатов, то следует поставить клинический диагноз. [12]

Рекомендуется использовать клиническую систему оценки Нетчина-Харбисона (NH-CSS) для группировки клинических признаков в балльную оценку. [12]

Уход

Потребление калорий у детей с синдромом Сильвера-Рассела должно тщательно контролироваться, чтобы обеспечить наилучшие возможности для роста. [2] Если ребенок не может переносить пероральное питание, то можно использовать энтеральное питание, например, чрескожную эндоскопическую гастростомию .

У детей с разницей в длине конечностей или сколиозом физиотерапия может облегчить проблемы, вызванные этими симптомами. В более тяжелых случаях может потребоваться операция по удлинению конечностей. Чтобы предотвратить усугубление проблем с осанкой, детям с разницей в длине ног может потребоваться подтяжка обуви. [ необходима цитата ]

Терапия гормоном роста часто назначается как часть лечения синдрома Сильвера-Рассела. Гормоны вводятся инъекционно, как правило, ежедневно с 2-летнего возраста до подросткового возраста. Этот тип лечения может начать не давать эффекта после или вскоре после окончания полового созревания. Хотя существует множество других альтернативных методов лечения, ни один из них, по-видимому, не работает так хорошо, как терапия гормоном роста. Она может быть эффективна, даже если у пациента нет дефицита гормона роста. Было показано, что терапия гормоном роста увеличивает скорость роста у пациентов [13] и, следовательно, способствует «догоняющему» росту. Это может позволить ребенку начать свое обучение с нормального роста, повышая его самооценку и взаимодействие с другими детьми. Несколько исследований показали, что терапия гормоном роста значительно улучшает рост в детстве и окончательный рост во взрослом возрасте. [14] Существуют некоторые теории, предполагающие, что терапия также способствует развитию мышц и управлению гипогликемией .

Эпоним

Он назван в честь Генри Сильвера и Александра Рассела. [15] [16] [17]

Ссылки

  1. ^ Гилберт, Патрисия (1996). «Синдром Сильвера—Рассела». Справочник синдромов и наследственных заболеваний AZ (второе издание). С. 271–273. doi :10.1007/978-1-4899-6918-7_71. ISBN 978-0-412-64120-6.
  2. ^ ab "Синдром Рассела-Сильвера". Patient.info . Февраль 2017.
  3. ^ Wollmann, HA; Kirchner, T; Enders, H; Preece, MA; Ranke, MB (1995). «Рост и симптомы при синдроме Сильвера-Рассела: обзор на основе 386 пациентов». European Journal of Pediatrics . 154 (12): 958–68. doi :10.1007/bf01958638. PMID  8801103. S2CID  21595433.
  4. ^ ab "Синдром Сильвера-Рассела; SRS". OMIM .
  5. ^ аб Де Крещенцо, Агостина; Ситро, Валентина; Фрески, Андреа; Спараго, Анджела; Палумбо, Орацио; Кубеллис, Мария Виттория; Карелла, Массимо; Кастеллуччо, Пиа; Кавальере, Мария Луиджа; Черрато, Флавия; Риччио, Андреа (июнь 2015 г.). «Мутация сплайсинга гена HMGA2 связана с фенотипом синдрома Сильвера-Рассела». Журнал генетики человека . 60 (6): 287–293. дои : 10.1038/jhg.2015.29. ISSN  1435-232Х. ПМИД  25809938.
  6. ^ Bartholdi, D; Krajewska-Walasek, M; Ounap, K; Gaspar, H; Chrzanowska, KH; Ilyana, H; Kayserili, H; Lurie, IW; Schinzel, A; Baumer, A (2008). "Эпигенетические мутации импринтированного домена IGF2-H19 при синдроме Сильвера-Рассела (SRS): результаты большой когорты пациентов с SRS и SRS-подобными фенотипами" (PDF) . Journal of Medical Genetics . 46 (3): 192–7. doi :10.1136/jmg.2008.061820. PMID  19066168. S2CID  29211777. Архивировано из оригинала (PDF) 2021-05-03 . Получено 31 октября 2019 г.
  7. ^ ab Эггерманн, Томас; Бегеманн, Маттиас; Биндер, Герхард; Шпенглер, Сабрина (2010). «Синдром Сильвера-Рассела: генетическая основа и молекулярно-генетическое тестирование». Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 (1): 19. doi : 10.1186/1750-1172-5-19 . ISSN  1750-1172. PMC 2907323. PMID 20573229  . 
  8. ^ Хаттори, Ацуши; Окуяма, Тораюки; Итак, Тецумин; Косуга, Мотомичи; Ишимото, Кейко; Мураяма, Кей; Кагами, Масайо; Фуками, Маки; Фукухара, Ясуюки (12 сентября 2022 г.). «Материнская однородительская дисомия хромосомы 7, лежащая в основе аргининосукциновой ацидурии и синдрома Сильвера-Рассела». Вариации генома человека . 9 (1): 32. дои : 10.1038/s41439-022-00211-y. ISSN  2054-345X. ПМЦ 9468177 . ПМИД  36097158. 
  9. ^ Ишида, Михо (апрель 2016 г.). «Новые разработки в области синдрома Сильвера–Рассела и их значение для клинической практики». Эпигеномика . 8 (4): 563–580. doi :10.2217/epi-2015-0010. ISSN  1750-1911. PMC 4928503. PMID 27066913  . 
  10. ^ Батлер, МГ (2009). «Нарушения геномного импринтинга у людей: мини-обзор». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 26 (9–10): 477–86. doi :10.1007/s10815-009-9353-3. PMC 2788689. PMID  19844787 . 
  11. ^ Шпенглер, С.; Шёнхерр, Н.; Биндер, Г.; Воллманн, Х.А.; Фрике-Отто, С.; Мюленберг, Р.; Денеке, Б.; Баудис, М.; Эггерманн, Т. (16.09.2009). "Субмикроскопические хромосомные дисбалансы при идиопатическом синдроме Сильвера-Рассела (SRS): фенотип SRS перекрывается с синдромом микроделеции 12q14" (PDF) . Журнал медицинской генетики . 47 (5): 356–360. doi :10.1136/jmg.2009.070052. ISSN  0022-2593. PMID  19762329. S2CID  30653418. Архивировано из оригинала (PDF) 2021-05-03 . Получено 2019-12-12 .
  12. ^ abc Wakeling, Emma L.; Brioude, Frédéric; Lokulo-Sodipe, Oluwakemi; O'Connell, Susan M.; Salem, Jennifer; Bliek, Jet; Canton, Ana PM; Chrzanowska, Krystyna H.; Davies, Justin H. (2016-09-02). «Диагностика и лечение синдрома Сильвера–Рассела: первое международное консенсусное заявление». Nature Reviews Endocrinology . 13 (2): 105–124. doi : 10.1038/nrendo.2016.138. hdl : 1765/108227 . ISSN  1759-5029. PMID  27585961. S2CID  13729923.
  13. ^ Раковер, Y.; Дитч, S.; Эмблер, GR; Чок, C.; Томсетт, M.; Коуэлл, CT (1996). «Терапия гормоном роста при синдроме Сильвера Рассела: 5-летний опыт базы данных по росту в Австралии и Новой Зеландии (OZGROW)». Европейский журнал педиатрии . 155 (10): 851–7. doi :10.1007/BF02282833. PMID  8891553. S2CID  11550940.
  14. ^ Синдром Сильвера-Рассела (2.0 ред.). Соединенное Королевство: Child Growth Foundation. Март 2021 г. стр. 19. Получено 9 апреля 2022 г.
  15. ^ synd/2892 в Кто это назвал?
  16. ^ Рассел, А. (1954). «Синдром внутриутробной карликовости, распознаваемый при рождении по краниофациальному дизостозу, непропорционально коротким рукам и другим аномалиям (5 примеров)». Труды Королевского медицинского общества . 47 (12): 1040–4. PMC 1919148. PMID  13237189 . 
  17. ^ Silver, HK; Kiyasu, W; George, J; Deamer, WC (1953). «Синдром врожденной гемигипертрофии, низкорослости и повышенных гонадотропинов в моче». Pediatrics . 12 (4): 368–76. doi :10.1542/peds.12.4.368. PMID  13099907. S2CID  22644845.
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Рассела-Сильвера
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Сильвера–Рассела&oldid=1241336967"