Роксадустат
Лекарства от анемии

Фармацевтическая смесь
Роксадустат
Клинические данные
Торговые наименованияЭврензо
Другие именаFG-4592, ASP1517, AZD9941
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • ЕС : только по рецепту [1]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Идентификаторы
  • 2-[(4-Гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусная кислота
Номер CAS
  • 808118-40-3
CID PubChem
  • 11256664
DrugBank
  • DB04847
ChemSpider
  • 9431690
УНИИ
  • X3O30D9YMX
КЕГГ
  • Д10593
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID60230644
Информационная карта ECHA100.245.356
Химические и физические данные
ФормулаС19Н16Н2О5​​​​​​​
Молярная масса352,346  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC1=NC(=C(C2=C1C=C(C=C2)OC3=CC=CC=C3)O)C(=O)NCC(=O)O
  • ИнЧИ=1S/C19H16N2O5/c1-11-15-9-13(26-12-5-3-2-4-6-12)7-8-14(15)18(2 4)17(21-11)19(25)20-10-16(22)23/h2-9,24H,10H2,1H3,(H,20,25)(H,22,23)
  • Ключ:YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N

Роксадустат , продаваемый под торговой маркой Evrenzo , является противоанемическим препаратом . Роксадустат является ингибитором HIF-пролилгидроксилазы , который увеличивает эндогенную выработку эритропоэтина и стимулирует выработку гемоглобина и эритроцитов . Он был исследован в клинических испытаниях для лечения анемии, вызванной хронической болезнью почек (ХБП). [2] [3] Принимается внутрь . [1] Препарат был разработан компанией FibroGen в партнерстве с AstraZeneca .

Наиболее распространенные побочные эффекты включают гипертонию (высокое кровяное давление), тромбоз сосудистого доступа (образование тромбов в кровеносных сосудах, связанное с диализом), диарею , периферические отеки (особенно отеки лодыжек и стоп), гиперкалиемию (высокий уровень калия в крови) и тошноту (плохое самочувствие). [1]

Роксадустат получил свое первое глобальное одобрение в Китае 17 декабря 2018 года [4] для лечения анемии, вызванной ХБП у пациентов, зависящих от диализа. [5] Он был одобрен в Японии в 2019 году для лечения анемии, вызванной ХБП у пациентов, находящихся на диализе, и в 2020 году для пациентов, не находящихся на диализе. [6] Роксадустат был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в августе 2021 года. [1] [7]

Медицинское применение

Роксадустат показан для лечения взрослых с симптоматической анемией, связанной с хронической болезнью почек (ХБП). [1]

Побочные эффекты

Сообщается, что роксадустат увеличивает VEGF , сигнальный белок, который может активировать рост опухоли [8] , а также считается причиной легочной гипертензии . [9] В ходе исследования фазы 3, проведенного в 29 центрах Китая, было обнаружено, что лечение роксадустатом вызывает гиперкалиемию , т. е. повышение уровня калия в сыворотке крови и метаболический ацидоз у пациентов. [10]

Общество и культура

В июле 2021 года Консультативный комитет по сердечно-сосудистым и почечным препаратам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) проголосовал против использования роксадустата у людей с анемией при хронической болезни почек, как у тех, кто не зависит от диализа, так и у тех, кто находится на диализе. [11] Были высказаны серьезные опасения по поводу безопасности, которые, по мнению участников дискуссии, не могут быть решены без дополнительных исследований. [12] Примечательно, что до голосования комитета FDA компании FibroGen и AstraZeneca объявили, что компания изменила параметры, используемые для анализа данных о безопасности для сердечно-сосудистой системы, из-за чего препарат выглядел более безопасным, чем он есть на самом деле. [13]

Использование в качестве допингового продукта

В связи с потенциальным применением роксадустата в спортивном допинге , например, для повышения уровня гемоглобина и стимуляции выработки эритроцитов, [14] он был включен в скрининг на препараты, повышающие производительность , поскольку уже было обнаружено, что он используется спортсменами незаконно. [15] [16] [17] В октябре 2022 года было объявлено, что румынская бывшая теннисистка №1 в мире Симона Халеп дала положительный результат на роксадустат на Открытом чемпионате США 2022 года . [18] В сентябре 2023 года Международное агентство по обеспечению честности тенниса (ITIA) отстранило ее от игры на четыре года за два нарушения антидопинговых правил: прием роксадустата и аномалии в ее биологическом паспорте спортсмена [14] , хотя Спортивный арбитражный суд сократил запрет до девяти месяцев в марте 2024 года на том основании, что роксадустат находился в Keto MCT, загрязненной добавке, и допинг был непреднамеренным. [19]

Ссылки

  1. ^ abcde "Evrenzo EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 23 июня 2021 г. Получено 24 августа 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  2. ^ Провенцано Р., Бесараб А., Сан СН, Даймонд С.А., Дарем Дж.Х., Канджиано Дж.Л. и др. (июнь 2016 г.). «Поральный ингибитор пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией, Роксадустат (FG-4592) для лечения анемии у пациентов с ХБП». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 11 (6): 982–991 . doi : 10.2215/CJN.06890615. ПМЦ 4891748 . ПМИД  27094610. 
  3. ^ Беккер К, Саад М (апрель 2017 г.). «Новый подход к лечению анемии у пациентов с ХБП: обзор роксадустата». Advances in Therapy . 34 (4): 848– 853. doi : 10.1007/s12325-017-0508-9 . PMID  28290095.
  4. ^ Dhillon S (апрель 2019 г.). «Роксадустат: первое глобальное одобрение». Лекарственные средства . 79 (5): 563–572 . doi : 10.1007/s40265-019-01077-1 . PMID  30805897. S2CID  71147333.
  5. ^ Dhillon S (апрель 2019 г.). «Роксадустат: первое глобальное одобрение». Лекарственные средства . 79 (5): 563–572 . doi : 10.1007/s40265-019-01077-1 . PMID  30805897. S2CID  71147333.
  6. ^ "Astellas получает одобрение препарата Evrenzo (роксадустат) в Японии для лечения анемии при хронической болезни почек у взрослых пациентов, не находящихся на диализе". Astellas . 27 ноября 2020 г.
  7. ^ "Evrenzo Product information". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  8. ^ Zhou M, Hou J, Li Y, Mou S, Wang Z, Horch RE и др. (апрель 2019 г.). «Проангиогенная роль стабилизатора фактора, индуцируемого гипоксией FG-4592, и его применение в модели камеры тканевой инженерии in vivo». Scientific Reports . 9 (1): 6035. Bibcode :2019NatSR...9.6035Z. doi :10.1038/s41598-019-41924-5. PMC 6465281 . PMID  30988335. 
  9. ^ Цигульска К., Вейнер-Мик П., Плевка М., Фигель Л., Хшановски Л., Каспржак Дж. Д. (май 2019 г.). «Роксадустат: еще один препарат, вызывающий легочную гипертензию? Отчет о первом случае заболевания у человека». Польский архив внутренней медицины . 129 (5): 344–345 . doi : 10.20452/pamw.4445 . ПМИД  30758318.
  10. ^ Chen N, Hao C, Peng X, Lin H, Yin A, Hao L, et al. (сентябрь 2019 г.). «Роксадустат при анемии у пациентов с заболеванием почек, не получающих диализ». The New England Journal of Medicine . 381 (11): 1001– 1010. doi : 10.1056/NEJMoa1813599 . PMID  31340089.
  11. ^ "FibroGen объявляет о результатах обзора Консультативного комитета FDA роксадустата для лечения анемии при хронической болезни почек". FibroGen (пресс-релиз) . Получено 15 июля 2021 г.
  12. ^ Sagonowsky E (15 июля 2021 г.). «AstraZeneca и FibroGen снова столкнулись с неудачей с роксадустатом, поскольку группа FDA требует больше данных по безопасности». FiercePharma . Получено 16 июля 2021 г.
  13. ^ Лю А (7 апреля 2021 г.). «FibroGen признается в фальсификации данных по безопасности роксадустата, перевернув надежды на препарат от анемии, разработанный AZ». Fierce Pharma . Получено 30 октября 2022 г.
  14. ^ ab Ingle S (12 сентября 2023 г.). «Симоне Халеп дали четырехлетний запрет на занятия теннисом за нарушения антидопинговых правил». The Guardian . Получено 12 сентября 2023 г. .
  15. ^ Beuck S, Schänzer W, Thevis M (ноябрь 2012 г.). «Стабилизаторы индуцируемых гипоксией факторов и другие низкомолекулярные стимулирующие эритропоэз агенты в текущем и профилактическом анализе допинга». Тестирование и анализ наркотиков . 4 (11): 830–845 . doi : 10.1002/dta.390 . PMID  22362605.
  16. ^ Buisson C, Marchand A, Bailloux I, Lahaussois A, Martin L, Molina A (март 2016 г.). «Обнаружение с помощью LC-MS/MS стабилизатора HIF FG-4592, используемого в качестве нового допингового агента: расследование положительного случая». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 121 : 181– 187. doi :10.1016/j.jpba.2016.01.029. PMID  26808067.
  17. ^ Eichner D, Van Wagoner RM, Brenner M, Chou J, Leigh S, Wright LR и др. (ноябрь 2017 г.). «Внедрение ингибитора пролилгидроксилазы Роксадустата (FG-4592) и его основных метаболитов в рутинный допинг-контроль». Drug Testing and Analysis . 9 ( 11– 12): 1768– 1778. doi : 10.1002/dta.2202 . PMID  28378453.
  18. ^ MacInnes P (21 октября 2022 г.). «Симона Халеп обещает «бороться за правду» после положительного теста на допинг». The Guardian . Получено 21 октября 2022 г. .
  19. ^ Carayol T (5 марта 2024 г.). «Триумф истины» Симоны Халеп после запрета на допинг значительно снизился». The Guardian . Получено 6 марта 2024 г.

Дальнейшее чтение

  • Chen N, Hao C, Peng X, Lin H, Yin A, Hao L и др. (сентябрь 2019 г.). «Роксадустат при анемии у пациентов с заболеванием почек, не получающих диализ». The New England Journal of Medicine . 381 (11): 1001– 1010. doi : 10.1056/nejmoa1813599 . PMID  31340089.
  • Хирота К (апрель 2021 г.). «Ингибиторы HIF-α пролилгидроксилазы и их значение для биомедицины: всесторонний обзор». Biomedicines . 9 (5): 468. doi : 10.3390/biomedicines9050468 . PMC  8146675 . PMID  33923349.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Roxadustat&oldid=1235210581"