RhTx

RhTx — это небольшой пептидный токсин из Scolopendra subspinipes mutilans , также называемой китайской рыжей многоножкой. RhTx связывается с внешней поровой областью регулируемого температурой ионного канала TRPV1 , предпочтительно в активированном состоянии, вызывая смещение пороговой температуры активации вниз, что приводит к немедленному началу тепловой боли . [1]

Источники

RhTx является компонентом яда S. subspinipes mutilans , также называемого китайской красноголовой многоножкой. [1]

Химия

RhTx — это небольшой пептидный токсин с компактной 3D-структурой. Ген, кодирующий RhTx, транслируется в пептид из 69 аминокислот , который не показывает гомологии ни с одним известным животным токсином. Этот пептид после посттрансляционных модификаций дает зрелый токсин из 27 аминокислот. RhTx имеет две пары дисульфидных связей . В то время как N-конец пептида не содержит заряженных аминокислот, C-конец пептида богат заряженными аминокислотами. В свернутом пептиде все эти заряженные аминокислоты расположены на одной стороне пептида, что делает RhTx полярной молекулой. [1]

Цель

RhTx связывается с внешней поровой областью полимодального ионного канала TRPV1 . Токсин предпочтительно связывается с TRPV1 в активированном состоянии канала. RhTx имеет высокое сродство к ионному каналу TRPV1, что приводит к очень быстрому связыванию и медленному расцеплению. Канал TRPV1 является неселективным катионным каналом с высокой проницаемостью для Ca 2+ . [2] TRPV1 в основном экспрессируется в сенсорных нейронах и может активироваться различными стимулами, включая высокие температуры (тепло), кислоты, загрязняющие вещества с отрицательным электрическим зарядом и эндогенные метаболиты, такие как анандамид . [3] Канал также является мишенью для активного компонента перца чили капсаицина и токсинов пауков ваниллотоксина и DkTx . [3] [4] [5]

Способ действия

После связывания с внешней поровой областью TRPV1, RhTx может взаимодействовать как с башней, так и со спиралью поры посредством электростатических и гидрофобных взаимодействий. Ожидается, что связывание RhTx вызовет конформационные изменения внешней поры, которые, как полагают, являются причиной снижения порога активации для канала TRPV1. Эти изменения в значительной степени способствуют открытию канала TRPV1 при нормальной температуре тела организма, что приводит к сильной жгучей боли. [1] Предполагается, что связывание RhTx также может мешать проникновению ионов из-за его взаимодействия со спиралью поры. [1]

Токсичность

У мышей инъекции RhTx вызывали болевое поведение, которое отличалось от болевого поведения, опосредованного воспалением , но было похоже на поведение, вызванное инъекцией капсаицина . Инъекции мышам также вызывали быстрое падение температуры тела в нормальных условиях, менее чем на 1 градус Цельсия. EC 50 у мышей оценивается в 500 нМ. [1] Хотя эффект изолированного введения RhTx у людей неизвестен, укусы видов S. subspinipes mutilans обычно вызывают немедленную локализованную жгучую боль, за которой следует отек , эритема и другие локализованные симптомы. [6] Серьезные заболевания встречаются очень редко, и лечение является поддерживающим, с упором на лечение симптомов. [6]

Ссылки

  1. ^ abcdef Yang, S., Yang, F., Wei, N., Hong, J., Li, B., Luo, L., ... и Lai, R. (2015). Токсин сороконожки, вызывающий боль, воздействует на механизм тепловой активации ноцицептора TRPV1 . Nature Communications, 6. doi :10.1038/ncomms9297. PMID  26420335
  2. ^ Катерина, М.Дж. и Джулиус, Д. (2001). Ваниллоидный рецептор: молекулярный шлюз к болевым путям. Ежегодный обзор нейронауки, 24(1), 487-517. doi :10.1146/annurev.neuro.24.1.487 PMID  11283319
  3. ^ ab Cortright, DN и Szallasi, A. (2004). Биохимическая фармакология ваниллоидного рецептора TRPV1. European Journal of Biochemistry, 271: 1814–1819. doi :10.1111/j.1432-1033.2004.04082.x PMID  15128291
  4. ^ Siemens, J., Zhou, S., Piskorowski, R., Nikai, T., Lumpkin, EA, Basbaum, AI, ... и Julius, D. (2006). Токсины пауков активируют рецептор капсаицина, вызывая воспалительную боль. Nature, 444(7116), 208-212. doi :10.1038/nature05285 PMID  17093448
  5. ^ Bohlen, CJ, Priel, A., Zhou, S., King, D., Siemens, J., & Julius, D. (2010). Двухвалентный токсин тарантула активирует рецептор капсаицина, TRPV1, воздействуя на внешний домен поры. Cell, 141(5), 834-845. doi :10.1016/j.cell.2010.03.052 PMID  20510930
  6. ^ ab Fenderson, JL (2014). Отравление многоножкой: боль на Гавайях и островах Тихого океана. Гавайский журнал медицины и общественного здравоохранения, 73(11 Suppl 2), 41. PMID  25478303
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RhTx&oldid=1118578588"