Реставраторвид

Реставраторвид
Клинические данные
Торговые наименования	Реставраторвид
Идентификаторы
	Название ИЮПАК этил (6 R )-6-[(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]циклогексен-1-карбоксилат;
Номер CAS	243984-11-4;
CID PubChem	11703255;
DrugBank	05943;
ChemSpider	9877978;
УНИИ	H2MZ648C31;
ChEMBL	ChEMBL225157;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID00947269;
Химические и физические данные
Формула	С15Н17ClFNО4S
Молярная масса	361,81 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CCOC(=O)C1=CCCC[C@H]1S(=O)(=O)NC2=C(C=C(C=C2)F)Cl;
	ИнЧи InChI=1S/C15H17ClFNO4S/c1-2-22-15(19)11-5-3-4-6-14(11)23(20,21)18-13-8-7-10(17)9-12(13)16/h5,7-9,14,18H,2-4,6H2,1H3/t14-/m1/s1; Ключ:LEEIJTHMHDMWLJ-CQSZACIVSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Ресаторвид ( TAK-242 ) — производное циклогексана , которое было изобретено учеными компании Takeda в ходе кампании по поиску лекарств для выявления ингибиторов рецептора TLR4 . ^[1] Он связывается непосредственно с остатком цистеина 747 ^{[1] внутриклеточно}, предотвращая связывание TLR4 с TIRAP и, таким образом, предотвращая нисходящую передачу сигнала . ^[2]

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III ресаторвида при сепсисе было остановлено досрочно из-за отсутствия эффективности, и это соединение стало широко используемым инструментальным соединением в биологических исследованиях. ^[1]

Он обладает противовоспалительным и нейропротекторным действием в доклинических моделях. ^[3] Он был изучен в доклинических исследованиях нескольких форм рака, включая множественную миелому, рак молочной железы и рак яичников, ^[4] и был предложен для изучения при раке кожи. ^[5]

Были предприняты попытки улучшить ресаторвид путем создания пролекарств и дейтерированных производных. ^[3]

Смотрите также

Ссылки

^ abc Wang X, Smith C, Yin H (июнь 2013 г.). «Нацеливание Toll-подобных рецепторов с помощью низкомолекулярных агентов». Chemical Society Reviews . 42 (12): 4859– 4866. doi :10.1039/c3cs60039d. PMC 3665707 . PMID 23503527.
^ Karimy JK, Reeves BC, Kahle KT (июнь 2020 г.). «Нацеливание на TLR4-зависимое воспаление при постгеморрагическом повреждении мозга». Экспертное мнение о терапевтических мишенях . 24 (6): 525– 533. doi :10.1080 / 14728222.2020.1752182. PMC 8104018. PMID 32249624.
^ ab Miller S, Blanco MJ (июнь 2021 г.). «Маломолекулярная терапия нейродегенеративных расстройств, опосредованных нейровоспалением». RSC Medicinal Chemistry . 12 (6): 871– 886. doi :10.1039/d1md00036e. PMC 8221257. PMID 34223157 .
^ Innao V, Rizzo V, Allegra AG, Musolino C, Allegra A (февраль 2021 г.). «Перспективные антимитохондриальные агенты для преодоления приобретенной лекарственной устойчивости при множественной миеломе». Cells . 10 (2): 439. doi : 10.3390/cells10020439 . PMC 7922387 . PMID 33669515.
^ Дикинсон SE, Вондрак GT (2018). «TLR4-направленные молекулярные стратегии, направленные на фотоповреждение кожи и канцерогенез». Current Medicinal Chemistry . 25 (40): 5487– 5502. doi :10.2174/0929867324666170828125328. PMID 28847267. S2CID 670318.

Дальнейшее чтение

Matsunaga N, Tsuchimori N, Matsumoto T, Ii M (январь 2011 г.). "TAK-242 (resatorvid), низкомолекулярный ингибитор сигнализации Toll-подобного рецептора (TLR) 4, селективно связывается с TLR4 и препятствует взаимодействиям между TLR4 и его адаптерными молекулами". Молекулярная фармакология . 79 (1): 34– 41. doi :10.1124/mol.110.068064. PMID 20881006. S2CID 7818996.
Самарпита С., Ким ДЖ. Й., Расул МК., Ким КС. (январь 2020 г.). «Исследование ингибитора толл-подобного рецептора (TLR) 4 TAK-242 как нового потенциального препарата для лечения ревматоидного артрита». Arthritis Research & Therapy . 22 (1): 16. doi : 10.1186/s13075-020-2097-2 . PMC 6979396 . PMID 31973752.
Feng Y, Gao J, Cui Y, Li M, Li R, Cui C, Cui J (январь 2017 г.). «Нейропротекторные эффекты ресаторвида против травматического повреждения мозга у крыс: участие нейрональной аутофагии и сигнального пути TLR4». Клеточная и молекулярная нейробиология . 37 (1): 155– 168. doi :10.1007/s10571-016-0356-1. PMID 26961544. S2CID 21583205.
Дикинсон С.Е., Вондрак Г.Т. (2019). «TLR4-направленные молекулярные стратегии, направленные на фотоповреждение кожи и канцерогенез». Current Medicinal Chemistry . 25 (40): 5487– 5502. doi :10.2174/0929867324666170828125328. PMID 28847267. S2CID 670318.
Кашани Б., Занди З., Каримзаде М.Р., Башаш Д., Насроллахзаде А., Гаффари Ш.Х. (декабрь 2019 г.). «Блокада TLR4 с использованием TAK-242 (ресаторвида) усиливает противораковые эффекты химиотерапевтических агентов: новый синергический подход к лечению рака груди и яичников». Immunologic Research . 67 (6): 505– 516. doi :10.1007/s12026-019-09113-8. PMID 32026322. S2CID 211048929.
Zandi Z, Kashani B, Bashash D, Poursani EM, Mousavi SA, Chahardoli B, Ghaffari SH (февраль 2020 г.). «Противораковый эффект ингибирования TLR4 с использованием TAK-242 (ресаторвида) как в качестве единственного агента, так и в сочетании с химиотерапией: новый терапевтический потенциал для лечения рака груди». Журнал клеточной биохимии . 121 (2): 1623– 1634. doi : 10.1002/jcb.29397. PMID 31535397. S2CID 202689986.

Эта статья о наркотиках, касающаяся нервной системы , является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Эта статья о противоопухолевом или иммуномодулирующем препарате является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[Wang-1] Wang X, Smith C, Yin H (июнь 2013 г.). «Нацеливание Toll-подобных рецепторов с помощью низкомолекулярных агентов». Chemical Society Reviews . 42 (12): 4859– 4866. doi :10.1039/c3cs60039d. PMC 3665707 . PMID 23503527.

[2] Karimy JK, Reeves BC, Kahle KT (июнь 2020 г.). «Нацеливание на TLR4-зависимое воспаление при постгеморрагическом повреждении мозга». Экспертное мнение о терапевтических мишенях . 24 (6): 525– 533. doi :10.1080 / 14728222.2020.1752182. PMC 8104018. PMID 32249624.

[Miller-3] Miller S, Blanco MJ (июнь 2021 г.). «Маломолекулярная терапия нейродегенеративных расстройств, опосредованных нейровоспалением». RSC Medicinal Chemistry . 12 (6): 871– 886. doi :10.1039/d1md00036e. PMC 8221257. PMID 34223157 .

[4] Innao V, Rizzo V, Allegra AG, Musolino C, Allegra A (февраль 2021 г.). «Перспективные антимитохондриальные агенты для преодоления приобретенной лекарственной устойчивости при множественной миеломе». Cells . 10 (2): 439. doi : 10.3390/cells10020439 . PMC 7922387 . PMID 33669515.

[5] Дикинсон SE, Вондрак GT (2018). «TLR4-направленные молекулярные стратегии, направленные на фотоповреждение кожи и канцерогенез». Current Medicinal Chemistry . 25 (40): 5487– 5502. doi :10.2174/0929867324666170828125328. PMID 28847267. S2CID 670318.