Репродуктивная иммунология

Репродуктивная иммунология относится к области медицины, которая изучает взаимодействия (или их отсутствие) между иммунной системой и компонентами, связанными с репродуктивной системой , такими как материнская иммунная толерантность к плоду или иммунологические взаимодействия через гемато-тестикулярный барьер . Эта концепция использовалась клиниками по лечению бесплодия для объяснения проблем с фертильностью , повторных выкидышей и осложнений беременности, наблюдаемых, когда это состояние иммунологической толерантности не было успешно достигнуто. Иммунологическая терапия является методом лечения многих случаев ранее « необъяснимого бесплодия » или повторных выкидышей. [1]

Иммунная система и беременность

Иммунная система матери играет важную роль во время беременности, учитывая, что ткань эмбриона наполовину чужеродная и, в отличие от несовместимого трансплантата органа , обычно не отторгается. Во время беременности иммунологические события, происходящие в организме матери, имеют решающее значение для определения здоровья как матери, так и плода. Чтобы обеспечить защиту и иммунитет как для матери, так и для ее плода без развития реакций отторжения, мать должна выработать иммунотолерантность к своему плоду, поскольку оба организма живут в интимной симбиотической ситуации. Прогестерон-индуцированный-блокирующий фактор 1 ( PIBF1 ) является одним из нескольких известных иммуномодулирующих факторов, которые играют роль в иммунотолерантности во время беременности. [2]

Плацента также играет важную роль в защите эмбриона от иммунной атаки со стороны материнской системы. Секреторные молекулы, вырабатываемые клетками трофобласта плаценты и иммунными клетками матки матери в децидуальной оболочке , работают вместе, чтобы развить функционирующую плаценту. [3] Исследования показали, что белки в семенной жидкости могут помочь иммунной системе человека подготовиться к зачатию и беременности. Например, существуют существенные доказательства воздействия семени партнера в качестве профилактики преэклампсии , расстройства беременности, в значительной степени из-за поглощения нескольких иммуномодулирующих факторов, присутствующих в семенной жидкости, таких как трансформирующий фактор роста бета (TGFβ). [4] [5]

Недостаточная иммунная толерантность

Недостаточность иммунной системы матери, при которой плод воспринимается организмом как чужеродное вещество, может привести ко многим осложнениям, связанным с беременностью.

  • Резус-конфликт , или резус-изоиммунизация, возникает, когда материнская иммунная система вырабатывает антитела, которые распознают эритроциты плода как чужеродные. [6] Это может привести к ряду потенциально опасных последствий для плода, включая гемолитическую болезнь из-за разрушения эритроцитов, ядерную желтуху или даже смерть. [7] Лечение анти-D иммуноглобулином было широко изучено с точки зрения профилактики резус-конфликта. Однако не было никаких убедительных доказательств того, что лечение анти-D иммуноглобулином полезно для матери или плода, когда речь идет о резус-изоиммунизации. [7]
  • Преэклампсия — это расстройство, распространенное в 5–10 % всех беременностей, которое может привести к проблемам со здоровьем сосудов, таким как гипертония, которая может привести к другим осложнениям, таким как судороги, гемолитическая болезнь , повреждение плаценты и угнетение роста и развития плода. [8] Факторы риска преэклампсии включают более старший возраст, в котором мать забеременеет, ожирение и историю сосудистых заболеваний. [9] Активация моноцитов во время беременности опосредуется гормонами беременности, чтобы предотвратить превращение моноцитов в провоспалительные клетки путем индукции апоптоза . Однако, если в этом процессе есть дисфункция, активация моноцитов может потенциально привести к повреждению и дисфункции эндотелиальных клеток, что, как полагают, приводит к характерному воспалению, которое наблюдается при преэклампсии. [8] Профилактика для тех, кто подвержен риску преэклампсии, может включать добавки кальция, добавки витаминов C и E, низкие дозы аспирина, нефракционированный гепарин (НФГ) и низкомолекулярный гепарин (НМГ), а также сульфат магния. [9] Цели лечения включают снижение артериального давления матери с помощью антигипертензивных препаратов, которые безопасно назначать во время беременности. [9]
  • Согласно рекомендациям ESHRE, привычный выкидыш определяется как 3 или более потерь беременности до третьего триместра (~22 недели беременности) и имеет множество причин, в том числе многие из них связаны с иммунной дисфункцией, большинство из которых можно лечить с помощью иммунодепрессантов [10]
    • Увеличение распространенности антифосфолипидных антител (известное как антифосфолипидный синдром ) можно обнаружить у многих пациенток с повторными выкидышами. Однако нет никаких доказательств того, что увеличение антифосфолипидных антител вредит беременности, но считается, что это указывает на иммунную дисфункцию и провоспалительные реакции в отношении беременности. [11]
    • Увеличение распространенности провоспалительных клеток и естественных клеток-киллеров может быть обнаружено у женщин, переживающих выкидыш. Однако нет никаких доказательств того, что распространенность этих провоспалительных клеток может предсказать исход беременности, включая риск выкидыша. [11]
    • Было обнаружено, что присутствие аллеля HLA класса II у матери потенциально связано с предрасположенными иммунными атаками против мужских эмбрионов. Предлагаемые методы лечения этой иммунной дисфункции включают кортикостероиды, аллогенную иммунизацию лимфоцитами, внутривенную инфузию иммуноглобулина и антагонисты фактора некроза опухоли α. [11]

Микробиология

Естественные клетки-киллеры матки (UNK)

Иммунная система матери, особенно в матке , вносит некоторые изменения, чтобы обеспечить имплантацию и защитить беременность от атак. Одно из этих изменений касается естественных клеток-киллеров матки (uNK). NK-клетки, часть врожденной иммунной системы, являются цитотоксичными и отвечают за атаку на патогены и инфицированные клетки. Однако количество и тип рецепторов, которые содержат клетки uNK во время здоровой беременности, отличаются от таковых при ненормальной беременности. [12] В первом триместре беременности клетки uNK являются одними из самых распространенных лейкоцитов, но количество клеток uNK медленно снижается вплоть до срока. [13] Несмотря на то, что плод содержит чужеродные отцовские антигены, клетки uNK не распознают его как «чужой». [12] Следовательно, цитотоксическое действие клеток uNK не направлено на развивающийся плод. [12] Было даже высказано предположение, что uNK способствует защите вневорсинчатого трофобласта (EVT), важных клеток, которые способствуют росту и развитию плода. [14] [15] NK-клетки секретируют трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), который, как полагают, оказывает иммунодепрессивное действие посредством модуляции реакции лейкоцитов на трофобласты. [14]

Рецепторы иммуноглобулинов-киллеров (KIR) и человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)

KIR экспрессируются клетками uNK матери. Как полиморфные материнские KIR, так и фетальные молекулы HLA-C изменчивы и специфичны для конкретной беременности. При любой беременности материнский генотип KIR может быть AA (без активирующих KIR), AB или BB (1–10 активирующих KIR), а лиганды HLA-C для KIR делятся на две группы: HLA-C1 и HLA-C2. Исследования показали, что существует плохая совместимость между конкретно материнским KIR AA и фетальным HLA-C2, что приводит к повторным выкидышам, преэклампсии и неудачам имплантации. В вспомогательной репродукции эти новые идеи могут повлиять на выбор переноса одного эмбриона, ооцита и/или выбора донора спермы в соответствии с KIR и HLA у пациенток с повторными выкидышами. [16]

Воздействие лекарств во время беременности

Фармакокинетика

Анатомические и физиологические изменения, связанные с беременностью, влияют на фармакокинетику (абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение) многих лекарственных средств, что может потребовать корректировки схемы приема лекарств. На моторику желудочно-кишечного тракта влияет замедленное опорожнение желудка и повышение pH желудка во время беременности, что может изменить абсорбцию лекарств. [17] [18] Изменения состава тела во время беременности могут изменить объем распределения лекарств из-за увеличения массы тела и жира, увеличения общего объема плазмы и снижения альбумина. [18] На препараты, подверженные печеночной элиминации, влияет повышенная выработка эстрогена и прогестерона. [17] Кроме того, изменение активности печеночных ферментов может увеличить или уменьшить метаболизм лекарств в зависимости от состава препарата, однако большинство печеночных ферментов увеличивают как метаболизм, так и элиминацию во время беременности. [17] Кроме того, беременность увеличивает клубочковую фильтрацию, почечный поток плазмы и активность транспортеров, что может потребовать увеличения дозировки лекарств. [17]

Правила FDA

FDA установило требование к маркировке лекарственных препаратов и биологических продуктов с рисками, связанными с приемом лекарств, что позволяет беременным и кормящим женщинам, а также их поставщикам медицинских услуг принимать обоснованные решения. [19] Категория беременности требовалась на этикетке препарата для системно всасывающихся лекарств с риском повреждения плода , которая теперь заменена правилом маркировки беременности и лактации (PLLR). [20] В дополнение к требованиям к категории беременности в отношении информации о беременности, родах и кормящих матерях, PLLR также включает информацию о самках животных с репродуктивным потенциалом. [20] Изменение маркировки вступило в силу с 30 июня 2015 года. [20] Требования к маркировке безрецептурных (OTC) лекарств не были затронуты. [20]

Фармакологическое рассмотрение

Изменение воздействия лекарств во время беременности должно касаться как матери, так и плода независимо. Например, среди антибиотиков пенициллин может использоваться во время беременности, тогда как тетрациклин не рекомендуется из-за потенциального риска для плода широкого спектра побочных эффектов. [21]

Наркотики

Лекарства для снижения риска выкидыша

Прогестерон — это лекарство, часто используемое для предотвращения угрозы выкидыша . Угроза выкидыша — это признаки или симптомы выкидыша, чаще всего включающие кровотечение, которое происходит в первые 20 недель беременности. [22] Исследования показали, что добавление прогестерона может снизить частоту выкидышей, однако, оно не оказало влияния на снижение частоты преждевременных родов и живорождений . [23] Что касается микронизированного вагинального прогестерона, эти результаты были более выраженными для людей с высоким риском выкидыша, включая людей, у которых было три или более выкидышей и в настоящее время наблюдается кровотечение. [24]

Использование низких доз аспирина может быть связано с повышением показателей живорождений и меньшим количеством потерь беременности у людей, у которых был один или два выкидыша. [25] Национальный институт здравоохранения недавно изменил свою позицию относительно использования низких доз аспирина, заявив, что «терапия низкими дозами аспирина до зачатия и на ранних сроках беременности может повысить шансы на беременность и живорождение у человека, у которого был один или два выкидыша». [26] Это изменение по сравнению с предыдущей позицией Национального института здравоохранения относительно предотвращения потери беременности аспирином. [27] Причиной изменения стало определение того, что соблюдение режима приема лекарств и не прекращение приема низких доз аспирина из-за побочных эффектов «могут улучшить шансы на беременность и живорождение в этой группе людей». [26]

Сульфаниламиды и их риск врожденных пороков развития

Некоторые исследования показали, что воздействие сульфаниламидов на мать во время беременности может иметь повышенный риск врожденных пороков развития . [28] Не было никаких доказательств того, что определенные типы сульфаниламидов или назначенные дозы могут увеличить или уменьшить риск. Воздействие сульфаниламидов было единственной прямой связью. [28]

Лекарства для повышения рождаемости у лиц с антифосфолипидным синдромом

Некоторые исследования показали, что использование аспирина и гепарина может увеличить частоту живорождений у человека с антифосфолипидным синдромом . [29] Также было обнаружено, что при совместном использовании гепарина и аспирина увеличивается вес при рождении и гестационный возраст. [29] Также было обнаружено, что у людей с антифосфолипидным синдромом наблюдалась повышенная частота живорождений, когда гепарин заменялся низкомолекулярным гепарином и вводился совместно с аспирином. [30]

Сперматозоиды в организме мужчины

Наличие антиспермальных антител у бесплодных мужчин впервые было отмечено в 1954 году Рамке и Уилсоном. Было замечено, что число случаев аутоиммунитета спермы выше у бесплодной популяции, что привело к идее, что аутоиммунитет может быть причиной бесплодия. Антиспермальный антиген был описан как три изотопа иммуноглобулина (IgG, IgA, IgM), каждый из которых нацелен на разные части сперматозоидов. Если более 10% сперматозоидов связаны с антиспермальными антителами (ASA), то подозревается бесплодие. Гематотестикулярный барьер разделяет иммунную систему и развивающиеся сперматозоиды. Плотное соединение между клетками Сертоли образует гематотестикулярный барьер, но оно обычно нарушается физиологической утечкой. Не все сперматозоиды защищены барьером, поскольку сперматогонии и ранние сперматоциты расположены ниже соединения. Они защищены другими способами, такими как иммунологическая толерантность и иммуномодуляция .

Бесплодие после связывания антиспермальных антител может быть вызвано аутоагглютинацией , цитотоксичностью сперматозоидов , блокировкой взаимодействия сперматозоидов и яйцеклеток и недостаточной подвижностью. Каждое из них проявляется в зависимости от места связывания ASA.

Иммуноконтрацептивная вакцина

Иммуноконтрацептивные вакцины с различными предлагаемыми стратегиями вмешательства разрабатываются и исследуются с 1970-х годов. [31] Одним из подходов является вакцина, разработанная для ингибирования слияния сперматозоидов с zona pellucida . Эта вакцина была испытана на животных с целью использования в качестве эффективного противозачаточного средства для людей. Обычно сперматозоиды сливаются с zona pellucida, окружающей зрелый ооцит ; результирующая акросомная реакция разрушает жесткое покрытие яйцеклетки, так что сперматозоид может оплодотворить яйцеклетку. Механизм вакцины заключается в инъекции клонированной кДНК ZP, поэтому эта вакцина является вакциной на основе ДНК. Это приводит к выработке антител против ZP, которые не дают сперматозоиду связываться с zona pellucida и в конечном итоге оплодотворять яйцеклетку. [32]

Другая исследованная вакцина — вакцина против хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). В фазе I и ранней фазе II клинических испытаний на людях экспериментальная вакцина, состоящая из димера β-ХГЧ с анатоксином столбняка (ТТ) в качестве адъюванта , вырабатывала антитела против ХГЧ в небольшой группе иммунизированных женщин. Образованные антитела против ХГЧ были способны нейтрализовать биологическую активность ХГЧ. Без активного ХГЧ поддержание матки в состоянии, восприимчивом к имплантации, невозможно, тем самым предотвращая беременность. Поскольку только 80% женщин в исследовании имели уровень циркулирующих анти-ХГЧ, достаточный для предотвращения беременности, дальнейшее развитие этого подхода будет направлено на повышение иммуногенности вакцины, чтобы она вызывала надежный и последовательный иммунный ответ у большей доли женщин. Для достижения этой цели в настоящее время на животных моделях изучаются варианты вакцин с использованием пептида β-ХГЧ, который является уникальным специфичным для ХГЧ, но отсутствует в других гормонах – лютеинизирующем гормоне (ЛГ), фолликулостимулирующем гормоне (ФСГ) и тиреотропном гормоне (ТТГ), на предмет их возможного усиления реакции. [32]

Исследовать

Изучение женского репродуктивного тракта, особенно у людей, позволяет лучше понять иммунную систему, в том числе во время беременности. Однако изучение женского репродуктивного тракта было сложной областью исследований из-за существующих ограничений в доступных инструментах in vitro и in vivo. Этические проблемы являются еще одним фактором, препятствующим изучению репродуктивной иммунологии. Учитывая такие ограничения, исследования в этой области опираются на культуру стволовых клеток и технологические достижения, позволяя ученым проводить исследования на органоидах вместо живых людей. В 2018 году исследование Review пришло к выводу, что органоиды можно использовать для моделирования развития органов и заболеваний. [33] Другие исследования пришли к выводу, что с дальнейшим технологическим прогрессом можно создать подробную трехмерную органоидную модель женского репродуктивного тракта, которая представляет собой более эффективный метод проведения исследований и сбора данных в областях открытия лекарств , фундаментальных исследований и, по сути, репродуктивной иммунологии. [34]

Одноклеточные технологии

Интерфейс матери и плода обладает способностью защищать от патогенов , обеспечивая репродуктивный иммунитет. Одновременно он ремоделирует ткани, необходимые для плацентации . Эта уникальная особенность интерфейса матери и плода предполагает, что децидуальный иммуном , или иммунная функция женского репродуктивного тракта, еще не полностью изучена. [34] [35]

Для лучшего понимания репродуктивной иммунологии необходимо собрать и проанализировать больше данных. Технологические достижения позволяют репродуктивным иммунологам собирать все более сложные данные с клеточным разрешением. Полихроматическая проточная цитометрия обеспечивает более высокое разрешение при идентификации новых типов клеток по поверхностным и внутриклеточным белкам. [35] Два примера методов сбора данных включают:

Репродуктивная иммунология остается открытой областью исследований, поскольку недостаточно данных для представления значимых результатов. [34]

Профилирование цитокинов

Активацию иммунной системы матери можно оценить путем измерения нескольких цитокинов (цитокиновое профилирование) в сыворотке или плазме . Этот метод безопасен для плода, поскольку для него требуется только образец периферической крови матери, и использовался для картирования развития иммунной системы матери на протяжении нормальной беременности, а также для изучения связи между активацией иммунной системы и осложнениями беременности или аномальным развитием плода. К сожалению, сам метод не способен определить источники и цели цитокинов и показывает только системную иммунную активацию (при условии анализа периферической крови), а профиль цитокинов может быстро меняться, поскольку цитокины являются короткоживущими белками. Также сложно установить точную связь между профилем цитокинов и лежащими в основе иммунологическими процессами.

Влияние неблагоприятной иммунной активации на развитие плода и риск осложнений беременности является активной областью исследований. Во многих исследованиях сообщалось о связи между уровнями цитокинов, особенно воспалительных цитокинов, и риском развития преэклампсии, хотя результаты неоднозначны. [36] Однако снижение уровня цитокинов на ранних стадиях беременности было связано с нарушением роста плода . [37] Также было обнаружено, что повышенный уровень цитокинов у матери увеличивает риск нарушений нейроразвития, таких как расстройства аутистического спектра [38] и депрессия [39] у потомства. Однако необходимы дополнительные исследования, прежде чем эти связи будут полностью поняты.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Pearson H (2002). «Репродуктивная иммунология: беременная пауза иммунитета». Nature . 420 (6913): 265–6. Bibcode : 2002Natur.420..265P. doi : 10.1038/420265a . PMID  12447413. S2CID  4415134.
  2. ^ Эрмиш, К., и Маркерт, UR (2011). PIBF – Progesteron induzierter Blockierfaktor [PIBF – Progesterone-Induced Blocking Factor]. Zeitschrift Fur Geburtshilfe und Neonatologie , 215 (3), 93–97. дои : 10.1055/s-0031-1271742
  3. ^ Sanguansermsri, D., & Pongcharoen, S. (2008). Иммунология беременности: децидуальные иммунные клетки. Азиатско-Тихоокеанский журнал аллергии и иммунологии , 26 (2-3), 171–181.
  4. ^ Schjenken, John E.; Robertson, Sarah A. (2015), Bronson, Richard (ред.), «Сигнализация семенной жидкости в женском репродуктивном тракте: последствия для репродуктивного успеха и здоровья потомства», The Male Role in Pregnancy Loss and Embryo Implantation Failure , Advances in Experimental Medicine and Biology, т. 868, Cham: Springer International Publishing, стр. 127–158, doi : 10.1007/978-3-319-18881-2_6, ISBN 978-3-319-18880-5, PMID  26178848 , получено 2021-08-03
  5. ^ Робертсон СА, Бромфилд ДЖ, Тремеллен КП (2003). «Семенное „прайминг“ для защиты от преэклампсии — объединяющая гипотеза». Журнал репродуктивной иммунологии . 59 (2): 253–65. doi :10.1016/S0165-0378(03)00052-4. PMID  12896827.
  6. ^ Shaver SM (2004). «Изоиммунизация при беременности». Critical Care Nursing Clinics of North America . 16 (2): 205–9. doi :10.1016/j.ccell.2004.02.008. PMID  15145363.
  7. ^ ab McBain RD, Crowther CA, Middleton P, et al. (Кокрейновская группа по беременности и родам) (2015). «Введение анти-D во время беременности для предотвращения резус-аллоиммунизации». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2015 (9): CD000020. doi :10.1002/14651858.CD000020.pub3. PMC 7061251. PMID  26334436. 
  8. ^ ab Томимацу Т, Мимура К, Мацузаки С, Эндо М, Кумасава К, Кимура Т (2019). «Преэклампсия: системное сосудистое расстройство у матери, вызванное генерализованной эндотелиальной дисфункцией из-за плацентарных антиангиогенных факторов». Международный журнал молекулярных наук . 20 (17): 4246. doi : 10.3390/ijms20174246 . PMC 6747625. PMID  31480243 . 
  9. ^ abc Фиппс, Элизабет; Прасанна, Девика; Брима, Вунни; Джим, Белинда (2016). «Преэклампсия: обновления в патогенезе, определениях и рекомендациях». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 11 (6): 1102–1113. doi :10.2215/CJN.12081115. ISSN  1555-9041. PMC 4891761. PMID  27094609 . 
  10. ^ Jauniaux, E. (2006). «Руководящие принципы, основанные на фактических данных, для исследования и лечения привычного выкидыша». Human Reproduction . 21 (9): 2216–2222. doi : 10.1093/humrep/del150 . ISSN  0268-1161. PMID  16707507.
  11. ^ abc Larsen, Elisabeth Clare; Christiansen, Ole Bjarne; Kolte, Astrid Marie; Macklon, Nick (2013). "Новые взгляды на механизмы, лежащие в основе выкидыша". BMC Medicine . 11 (1): 154. doi : 10.1186/1741-7015-11-154 . ISSN  1741-7015. PMC 3699442 . PMID  23803387. 
  12. ^ abc Acar N, Ustunel I, Demir R (2011). «Естественные клетки-киллеры матки (uNK) и их миссии во время беременности: обзор». Acta Histochemica . 113 (2): 82–91. doi :10.1016/j.acthis.2009.12.001. PMID  20047753.
  13. ^ Lash GE, Bulmer JN (2011). «Влияют ли естественные клетки-киллеры матки (uNK) на женские репродуктивные расстройства?». Журнал репродуктивной иммунологии . 88 (2): 156–64. doi :10.1016/j.jri.2011.01.003. PMID  21334072.
  14. ^ ab Soares MJ, Varberg KM (2018). «Трофобласт». Энциклопедия репродукции (второе изд.). стр. 417–423. doi :10.1016/B978-0-12-801238-3.64664-0. ISBN 9780128151457.
  15. ^ Frank HG (2011). «Развитие плаценты». Физиология плода и новорожденного . WB Saunders. стр. 108–120. doi :10.1016/B978-1-4160-3479-7.10011-4. ISBN 9781416034797.
  16. ^ Александру Д., Пачеко А., Герреро-Майо А., Фабрис А., Апарисио П., Баррио А., Пельисер А., Гарсиа-Веласко Х.А. Стимуляция яичников не влияет на иммунную среду матки у здоровых бесплодных женщин. Репрод Биомед Онлайн. Январь 2020 г.;40(1):113–123. doi : 10.1016/j.rbmo.2019.08.004 Epub, 22 августа 2019 г. PMID: 31761720.
  17. ^ abcd Корен Г, Париенте Г (2018). «Изменения фармакокинетики, связанные с беременностью, и их клинические последствия». Фармацевтические исследования . 35 (3): 61. doi :10.1007/s11095-018-2352-2. PMID  29435666. S2CID  3366272.
  18. ^ ab Tasnif Y, Morado J, Hebert MF (2016). «Изменения фармакокинетики, связанные с беременностью». Клиническая фармакология и терапия . 100 (1): 53–62. doi :10.1002/cpt.382. PMID  27082931. S2CID  37714439.
  19. ^ Офис комиссара (2020). «Беременность? Кормление грудью? Лучшая информация о лекарствах уже на подходе». FDA .
  20. ^ abcd Центр оценки и исследования лекарственных средств (2021). «Маркировка (лекарственных средств) в период беременности и лактации» Окончательное правило. FDA .
  21. ^ Bookstaver PB, Bland CM, Griffin B, Stover KR, Eiland LS, McLaughlin M (2015). «Обзор использования антибиотиков во время беременности». Фармакотерапия . 35 (11): 1052–62. doi : 10.1002/phar.1649 . PMID  26598097. S2CID  44598463.
  22. ^ "Выкидыш - угроза". Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Получено 29 июля 2021 г.
  23. ^ Yan Y, Chen Z, Yang Y, Zheng X, Zou M, Cheng G, Yuan Z (2021). «Эффективность прогестерона при угрозе выкидыша: обновленный метаанализ рандомизированных исследований». Архивы гинекологии и акушерства . 303 (1): 27–36. doi :10.1007/s00404-020-05808-8. PMID  32989508. S2CID  221986216.
  24. ^ Coomarasamy A, Devall AJ, Brosens JJ, Quenby S, Stephenson MD, Sierra S и др. (2020). «Микронизированный вагинальный прогестерон для предотвращения выкидыша: критическая оценка рандомизированных доказательств». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 223 (2): 167–176. doi : 10.1016/j.ajog.2019.12.006. PMC 7408486. PMID 32008730  . 
  25. ^ Naimi, Ashley I.; Perkins, Neil J.; Sjaarda, Lindsey A.; Mumford, Sunni L.; Platt, Robert W.; Silver, Robert M.; Schisterman, Enrique F. (2021). «Влияние приема низких доз аспирина, инициированного до зачатия, на беременность, обнаруженную хорионическим гонадотропином человека, потерю беременности и рождение живого ребенка: анализ согласно протоколу рандомизированного исследования». Annals of Internal Medicine . 174 (5): 595–601. doi : 10.7326/M20-0469. ISSN  1539-3704. PMC 9109822. PMID 33493011.  S2CID 231713078  . 
  26. ^ ab "Низкие дозы аспирина могут повысить шансы на беременность у женщин с одним или двумя выкидышами в анамнезе". Национальные институты здравоохранения (NIH) . 2021. Получено 01.08.2021 .
  27. ^ "Аспирин не предотвращает потерю беременности, исследование NIH обнаружило" . Получено 2021-08-01 .
  28. ^ ab Ли, Пэйсюань; Цинь, Сяоюнь; Тао, Фанбяо; Хуан, Кунь (2020-12-02). «Воздействие сульфонамидов на матерей и неблагоприятные исходы беременности: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . ​​15 (12): e0242523. Bibcode :2020PLoSO..1542523L. doi : 10.1371/journal.pone.0242523 . ISSN  1932-6203. PMC 7710089 . PMID  33264319. 
  29. ^ ab Yu, Xiaomei; He, Li (2021-01-21). «Аспирин и гепарин в лечении рецидивирующего спонтанного аборта, связанного с синдромом антифосфолипидных антител: систематический обзор и метаанализ». Experimental and Therapeutic Medicine . 21 (1): 57. doi :10.3892/etm.2020.9489. ISSN  1792-0981. PMC 7716630 . PMID  33365057. 
  30. ^ Ши, Тин; Гу, Чжун-Дэн; Дяо, Ци-чжи (2021-06-25). «Метаанализ аспирина в сочетании с низкомолекулярным гепарином для улучшения показателей рождаемости у пациентов с антифосфолипидным синдромом и его корреляция с уровнями d-димера». Медицина . 100 (25): e26264. doi :10.1097/MD.0000000000026264. ISSN  0025-7974. PMC 8238312 . PMID  34160390. 
  31. ^ Гупта, Сатиш К.; Бансал, Панкадж (июнь 2010 г.). «Вакцины для иммунологического контроля фертильности». Репродуктивная медицина и биология . 9 (2): 61–71. doi :10.1007/s12522-009-0042-9. PMC 5904606. PMID 29699331  . 
  32. ^ ab Market U, ред. (2005). Иммунология гамет и имплантация эмбрионов . Базель: Karger. ISBN 978-3-8055-7951-3.
  33. ^ Росси, Г., Манфрин, А. и Лутольф, М. П. (2018). Прогресс и потенциал в исследовании органоидов. Обзоры природы. Генетика , 19 (11), 671–687. doi :10.1038/s41576-018-0051-9
  34. ^ abc Alzamil, Lama; Nikolakopoulou, Konstantina; Turco, Margherita Y. (2021). «Органоидные системы для изучения репродуктивного тракта и беременности у женщин». Cell Death & Differentiation . 28 (1): 35–51. doi :10.1038/s41418-020-0565-5. ISSN  1476-5403. PMC 7852529. PMID 32494027  . 
  35. ^ abc Васкес, Джессика; Онг, Ирен М; Станич, Александар К. (2019). «Технологии одиночных клеток в репродуктивной иммунологии». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 82 (3): e13157. doi :10.1111/aji.13157. ISSN  1046-7408. PMC 6697222. PMID 31206899  . 
  36. ^ Спенс, Тони; Оллсопп, Филип Дж.; Йейтс, Элисон Дж.; Малхерн, Мария С.; Стрейн, Дж. Дж.; МакСорли, Эмейр М. (23 февраля 2021 г.). «Концентрация цитокинов в материнской сыворотке при здоровой беременности и преэклампсии». Журнал беременности . 2021 : 1–33. doi : 10.1155 /2021/6649608 . PMC 7925069. PMID  33680514. 
  37. ^ Georgiou, Harry M.; Thio, Yulinda S.; Russell, Chris; Permezel, Michael; Heng, Yujing J.; Lee, Stephen; Tong, Stephen (май 2011 г.). «Связь между профилями цитокинов материнской сыворотки на 7–10 неделе беременности и весом при рождении у младенцев, маленьких для гестационного возраста». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 204 (5): 415.e1–415.e12. doi :10.1016/j.ajog.2010.12.005. PMID  21292229.
  38. ^ Goines, Paula E; Croen, Lisa A; Braunschweig, Daniel; Yoshida, Cathleen K; Grether, Judith; Hansen, Robin; Kharazi, Martin; Ashwood, Paul; Van de Water, Judy (декабрь 2011 г.). «Повышение уровня IFN-γ, IL-4 и IL-5 в середине беременности у женщин, вынашивающих ребенка с аутизмом: исследование случай-контроль». Molecular Autism . 2 (1): 13. doi : 10.1186/2040-2392-2-13 . PMC 3170586 . PMID  21810230. 
  39. ^ Gilman, SE; Cherkerzian, S; Buka, SL; Hahn, J; Hornig, M; Goldstein, JM (май 2016 г.). «Пренатальное иммунное программирование риска большой депрессии, зависящего от пола». Трансляционная психиатрия . 6 (5): e822. doi :10.1038/tp.2016.91. PMC 5545649. PMID 27244231  . 
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Reproductive_immunology&oldid=1206174163"