Рамиприл
Ингибиторы АПФ

Рамиприл
Клинические данные
Торговые наименованияАльтаче, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса692027
Данные лицензии
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность28%
Связывание с белками73% (рамиприл)
56% (рамиприлат)
МетаболизмПечень , рамиприлат
Период полувыведения13–17 часов
ВыделениеПочки (60%) и фекалии (40%)
Идентификаторы
  • (2 S ,3a S ,6a S )-1-[(2 S )-2-[[(2 S )-1-Этокси-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил]амино]пропаноил]-3,3a,4,5,6,6a-гексагидро-2 H -циклопента[ b ]пиррол-2-карбоновая кислота
Номер CAS
  • 87333-19-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 5362129
ИУФАР/БПС
  • 6339
DrugBank
  • DB00178 проверятьИ
ChemSpider
  • 4514937 проверятьИ
УНИИ
  • L35JN3I7SJ
КЕГГ
  • Д00421 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:8774 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1168 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID8023551
Информационная карта ECHA100.170.726
Химические и физические данные
ФормулаС23Н32Н2О5​​​​​​​
Молярная масса416,518  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления109 °C (228 °F)
  • O=C(OCC)[C@@H](N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H]2CCC[C@H]12)C)CCc3ccccc3
  • ИнЧИ=1S/C23H32N2O5/c1-3-30-23(29)18(13-12-16-8-5-4-6-9-16)24-15(2)21(26)25-19- 11-7-10-17(19)14-20(25)22(27)28/ч4-6,8-9,15,17-20,24Н,3,7,10-14Н2,1-2Н3, (H,27,28)/t15-,17-,18-,19-,20-/м0/с1 проверятьИ
  • Ключ:HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N проверятьИ
  (проверять)

Рамиприл , продаваемый под торговой маркой Altace , среди прочего, является препаратом типа ингибитора АПФ , используемым для лечения высокого кровяного давления , сердечной недостаточности и диабетической болезни почек . [1] Его также можно использовать в качестве профилактического средства у пациентов старше 55 лет для снижения риска сердечного приступа, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов, относящихся к группе высокого риска, таких как некоторые диабетики и пациенты с сосудистыми заболеваниями. [2] [3] [4] Это разумное начальное лечение высокого кровяного давления. [1] Его принимают внутрь. [1]

Распространенные побочные эффекты включают головные боли, головокружение, усталость и кашель. [1] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью, ангионевротический отек , проблемы с почками и высокий уровень калия в крови . [1] Использование во время беременности и кормления грудью не рекомендуется. [5] Это ингибитор АПФ , который работает путем снижения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы . [1]

Рамиприл был запатентован в 1981 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году. [6] Он доступен как дженерик . [7] В 2021 году это был 201-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [8] [9]

Активация и привязка

Рамиприл является пролекарством . Молекула должна гидролизоваться эстеразой в OCH2CH3 и образовывать карбоксилат . Затем этот карбоксилат взаимодействует с положительным Zn+2, чтобы ингибировать фермент АПФ. COOH помогает ориентировать его с ферментом. Рамиприл похож по структуре на другой ингибитор АПФ, трандолаприл , но у него есть второе циклопентановое кольцо вместо циклогексанового .

Медицинское применение

Медицинское применение включает:

  • Высокое кровяное давление (гипертония )
  • Застойная сердечная недостаточность [10]
  • После сердечного приступа у людей с признаками сердечной недостаточности
  • Люди старше 55 лет с высоким риском: профилактика сердечного приступа, инсульта , сердечно-сосудистой смерти или необходимость в процедурах реваскуляризации
  • Предотвращает возникновение и/или замедляет прогрессирование диабетической болезни почек с протеинурией или без нее. [11] Данные рандомизированных исследований показывают, что максимально переносимая доза предотвращает сердечно-сосудистые события и смерть у пациентов с диабетической болезнью почек.

Противопоказания

Противопоказаниями к его применению являются: пациенты с дефицитом объема циркулирующей крови , наличие в анамнезе ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ , беременность и гипотония . [ необходима ссылка ]

Людям не следует принимать рамиприл (или любые ингибиторы АПФ), если у них гиперкалиемия . Также рекомендуется избегать использования заменителей соли, поскольку это может еще больше повысить уровень калия в крови. [1]

Рамиприл можно рассматривать у пациентов с двусторонним или односторонним значительным стенозом почечной артерии (РАС). [12] Раннее повышение уровня креатинина в сыворотке выше исходного уровня ожидается после начала терапии рамиприлом, однако контроль биохимии сыворотки и функции почек после начала имеет решающее значение. [12] [13] Лечение рамиприлом у некоторых пациентов со значительным сужением обеих почек может привести к повышению концентрации креатинина в сыворотке (измеренной в анализе крови), которая возвращается к исходному уровню после прекращения терапии. [14]

Побочные эффекты

  • Дрожь
  • Сухой кашель
  • Головокружение и предобморочное состояние из-за низкого кровяного давления
  • Усталость, особенно на ранних стадиях
  • Сухость во рту на ранних стадиях
  • Тошнота
  • Обморок
  • Признаки инфекции (например, лихорадка, озноб, постоянная боль в горле)
  • Боль в груди
  • Нейтропения (низкий уровень лейкоцитов)
  • Импотенция (эректильная дисфункция) [15]
  • Гиперкалиемия

Серьезные аллергические реакции на этот препарат маловероятны, но в случае их возникновения необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы серьезной аллергической реакции включают, помимо прочего, сыпь или отек лица, рта, языка или горла. В крайних случаях рамиприл может привести к потенциально фатальным проблемам с печенью.

Механизм действия

Рамиприл 1,25 мг капсула для приема внутрь,
буквенные коды и значки могут отличаться

Ингибиторы АПФ подавляют действие ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тем самым снижая выработку ангиотензина II и уменьшая распад брадикинина . Снижение ангиотензина II приводит к расслаблению гладких мышц артериол , что приводит к снижению общего периферического сопротивления , снижая артериальное давление, поскольку кровь перекачивается через расширенные сосуды. Его влияние на брадикинин ответственно за побочный эффект сухого кашля .

Рамиприл, пролекарство или предшественник препарата, преобразуется в активный метаболит рамиприлат с помощью карбоксилэстеразы 1. [ 16] [17] Рамиприлат в основном выводится почками . Его период полувыведения варьируется (3–16 часов) и продлевается при сердечной и печеночной недостаточности , а также при почечной недостаточности . Пиковый эффект наступает через 3–6 часов после приема, причем примерно 50% этого эффекта сохраняется через 24 часа. [18]

Общество и культура

патент США

Соединение было защищено патентом, который был передан немецкой фармацевтической компании Hoechst AG (после слияния с Aventis ) 29 октября 1991 года. [19] Срок действия патента должен был истечь 29 октября 2008 года. 11 сентября 2007 года по апелляции индийской компании Lupin Ltd. Апелляционный суд США по федеральному округу отменил вердикт окружного суда и постановил, что патент Aventis на рамиприл был недействителен по причине «очевидности», что открыло этот препарат для производителей дженериков.

Названия брендов

Ramipril продается под названием Prilace компанией Arrow Pharmaceuticals в Австралии, Ramipro компанией Westfield Pharma на Филиппинах, Triatec компанией Sanofi-Aventis в Италии и США, Altace компанией King Pharmaceuticals в США, Novapril компанией Pharmanova в Гане, Ramitens компанией PharmaSwiss, Ampril компанией Krka в Словении, Corpril компанией Cemelog-BRS в Венгрии, Piramil и Prilinda компанией Hemofarm в Сербии, Lek компанией в Польше, а также Ramace компаниями Novartis и Opsonin Pharma Limited в Бангладеш и в Канаде под названиями Altace (Sanofi-Aventis) и Ramipril (Pharmascience).

Рамиприл продается в Индии под торговыми марками Cardace, Zigpril, Ramistar, Odipril и Zorem. Рамиприл продается в Мьянме под торговой маркой Endpril.

Исследовать

Испытание 2001 года Heart Outcomes and Prevention Evaluation, по-видимому, показало, что рамиприл обладает кардиопротекторными свойствами, выходящими за рамки его качеств как антигипертензивного средства. [20] [21] Однако испытание и интерпретация его результатов подверглись критике. [22]

Исследование эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE) [16] [23] показало снижение смертности на 27% у пациентов, получавших рамиприл при хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда .

Было обнаружено, что рамиприл имеет схожие результаты с телмисартаном , блокатором рецепторов ангиотензина II . [24]

Ссылки

  1. ^ abcdefg "Монография Рамиприл для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 3 марта 2019 г.
  2. ^ Юсуф С., Слейт П., Пог Дж., Бош Дж., Дэвис Р., Дагенаис Г. (январь 2000 г.). «Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском». The New England Journal of Medicine . 342 (3): 145–53. doi : 10.1056/NEJM200001203420301 . PMID  10639539.
  3. ^ Исследователи исследования HOPE (январь 2000 г.). «Влияние рамиприла на сердечно-сосудистые и микрососудистые исходы у людей с сахарным диабетом: результаты исследования HOPE и субисследования MICRO-HOPE». The Lancet . 355 (9200): 253–259. doi :10.1016/S0140-6736(99)12323-7. S2CID  1863533.
  4. ^ Savarese G, Costanzo P, Cleland JG, Vassallo E, Ruggiero D, Rosano G, et al. (Январь 2013). «Метаанализ, сообщающий об эффектах ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов без сердечной недостаточности». Журнал Американского колледжа кардиологии . 61 (2): 131–42. doi : 10.1016/j.jacc.2012.10.011 . PMID  23219304.
  5. ^ "Предупреждения о приеме Рамиприл при беременности и грудном вскармливании". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .
  6. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 469. ISBN 9783527607495.
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. С. 172–173. ISBN 9780857113382.
  8. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  9. ^ "Рамиприл - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г. .
  10. ^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (май 2008 г.). «Влияние различных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на смертность среди пожилых пациентов с застойной сердечной недостаточностью». CMAJ . 178 (10): 1303–11. doi :10.1503/cmaj.060068. PMC 2335176 . PMID  18458262. 
  11. ^ Remuzzi G, Macia M, Ruggenenti P (апрель 2006 г.). «Профилактика и лечение диабетической почечной недостаточности при диабете 2 типа: исследование BENEDICT». Журнал Американского общества нефрологии . 17 (4 Suppl 2): ​​S90-7. doi : 10.1681/ASN.2005121324 . PMID  16565256.
  12. ^ ab Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA (апрель 2012 г.). «Развенчание мифа: использование блокады ренин-ангиотензина при атероматозной реноваскулярной болезни». Нефрология, диализ, трансплантация . 27 (4): 1403–1409. doi : 10.1093/ndt/gfr496 . PMID  21993376.
  13. ^ Ахмед А. (июль 2002 г.). «Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью: насколько мы должны быть обеспокоены ростом уровня креатинина в сыворотке?». Журнал Американского гериатрического общества . 50 (7): 1297–1300. doi :10.1046/j.1532-5415.2002.50321.x. PMID  12133029. S2CID  31459410.
  14. ^ Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA (апрель 2012 г.). «Развенчание мифа: использование блокады ренин-ангиотензина при атероматозном реноваскулярном заболевании». Нефрология, диализ, трансплантация . 27 (4): 1403–1409. doi : 10.1093/ndt/gfr496 . PMID  21993376.
  15. ^ "Побочные эффекты рамиприла". eMedTV: медицинская информация, воплощенная в жизнь .
  16. ^ ab Frampton JE, Peters DH (март 1995 г.). «Рамиприл. Обновленный обзор его терапевтического использования при эссенциальной гипертонии и сердечной недостаточности». Drugs . 49 (3): 440–466. doi :10.2165/00003495-199549030-00008. PMID  7774515. S2CID  195691742.
  17. ^ Томсен Р., Расмуссен Х.Б., Линнет К. (январь 2014 г.). «Метаболизм лекарств in vitro с помощью человеческой карбоксилэстеразы 1: фокус на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента». Drug Metabolism and Disposition . 42 (1): 126–133. doi :10.1124/dmd.113.053512. PMID  24141856. S2CID  206496779.
  18. ^ McCarron D, et al. (Ramipril Multicenter Study Group) (сентябрь 1991 г.). «24-часовые профили артериального давления у пациентов с гипертонией, которым назначали рамиприл или плацебо один раз в день: величина и продолжительность антигипертензивных эффектов». Клиническая кардиология . 14 (9). Wiley: 737–742. doi : 10.1002/clc.4960140908 . PMID  1835914.
  19. ^ Патент США 5,061,722
  20. ^ "HOPE Trial: Main Outcomes and Serum Creatinine". Hypertension Online. 13 августа 2001 г. Архивировано из оригинала 2 августа 2012 г. Рамиприл значительно снизил высокий сердечно-сосудистый риск, связанный с почечной недостаточностью.
  21. ^ Malmberg K, Rydén L (март 2000 г.). «Рамиприл снижает смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость у взрослых с высоким риском». BMJ Evidence-Based Medicine . 5 (2). BMJ Publishing Group Ltd: 47. doi : 10.1136/ebm.5.2.47 .
  22. ^ Джафари Ф., Юсуф С., Ниссен С. (2002). «Дебаты: обладают ли ингибиторы АПФ уникальными свойствами, помимо их антигипертензивного эффекта?». MedScape . Противоречия в кардиологии II.
  23. ^ "Влияние рамиприла на смертность и заболеваемость у выживших после острого инфаркта миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности. Исследователи эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE)". Lancet . 342 (8875): 821–8. Октябрь 1993 г. doi :10.1016/0140-6736(93)92693-N. PMID  8104270. S2CID  5770772.
  24. ^ Юсуф С., Тео К.К., Пог Дж., Дьял Л., Копленд И., Шумахер Х. и др. (апрель 2008 г.). «Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых событий». The New England Journal of Medicine . 358 (15): 1547–59. doi :10.1056/NEJMoa0801317. hdl : 2437/81925 . PMID  18378520.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рамиприл&oldid=1241023558"