Ральф М. Штейнман
Канадский иммунолог и клеточный биолог

Ральф М. Штейнман
Рожденный
Ральф Марвин Штейнман

( 1943-01-14 )14 января 1943 г.
Монреаль , Квебек, Канада
Умер30 сентября 2011 г. (2011-09-30)(68 лет) [2]
Манхэттен , Нью-Йорк, США
Альма-матерУниверситет Макгилла (бакалавр наук, 1963)
Гарвардский университет (магистр медицины, 1968)
ИзвестныйОткрытие дендритных клеток и их роли в адаптивном иммунитете
СупругКлаудия Хоффель (3 детей) [3]
НаградыПремия Роберта Коха (1999)
Международная премия Фонда Гэрднера (2003)
Нобелевская премия по физиологии и медицине (2011)
Научная карьера
ПоляИммунология
Клеточная биология
УчрежденияРокфеллеровский университет в Нью-Йорке
Научные консультантыЭлизабет Хей (Гарвард)
, Джеймс Г. Хирш и Занвил А. Кон (Рокфеллеровский университет) [1]

Ральф Марвин Штейнман (14 января 1943 г. – 30 сентября 2011 г.) [2] был канадским врачом и медицинским исследователем в Рокфеллеровском университете , который в 1973 году открыл и назвал дендритные клетки , работая в качестве постдокторанта в лаборатории Занвила А. Кона , также в Рокфеллеровском университете. [4] [5] Штейнман был одним из лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года .

Ранняя жизнь и образование

Ральф Штейнман родился в семье ашкеназских евреев в Монреале , [6] [7] [8] один из четырёх детей Ирвинга Штейнмана (ум. 1995), галантерейщика , и Нетти Штейнман (урождённая Такефман, 1917–2016). [9] [10] [11] Вскоре семья переехала в Шербрук , где отец открыл и управлял небольшим магазином одежды «Mozart's». После окончания средней школы Шербрука Штейнман вернулся в Монреаль, где он жил со своими бабушкой и дедушкой по материнской линии, Натаном и Евой Такефман. [12] [13] Он получил степень бакалавра наук в Университете Макгилла и получил степень доктора медицины ( с отличием ) [2] в 1968 году в Гарвардской медицинской школе . Он закончил интернатуру и ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля . [14]

Награды

3 октября 2011 года Нобелевский комитет по физиологии и медицине объявил, что он получил половину Нобелевской премии по физиологии и медицине за «открытие дендритной клетки и ее роли в адаптивном иммунитете». Другая половина досталась Брюсу Бейтлеру и Жюлю А. Хоффманну за «их открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета». [15] Однако комитет не знал, что он умер тремя днями ранее, 30 сентября, от рака поджелудочной железы . Это создало осложнение, поскольку устав Нобелевского фонда предусматривает, что премия не присуждается посмертно. [16] [17] После обсуждения комитет постановил, что, поскольку решение о присуждении премии «было принято добросовестно», оно останется неизменным, и премия будет присуждена. [18] [19]

Дочь Штейнмана сказала, что на прошлой неделе он шутил со своей семьей о том, что останется в живых до объявления премии. Штейнман сказал: «Я знаю, что мне нужно выждать. Они не дают ее, если ты умер. Мне нужно выдержать ее». [20]

Штейнман получил множество других наград и признаний за свою пожизненную работу над дендритными клетками, такие как премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (2007), международная премия Фонда Гэрднера (2003) и премия Института исследований рака Уильяма Б. Коли (1998). Кроме того, он был избран членом Института медицины (США; избран в 2002 году) и Национальной академии наук (США; избран в 2001 году).

В 2016 году в городе Шербрук, провинция Квебек, где Штейнман жил в детстве, была названа новая улица — Рю Ральф Штейнман, в честь единственного уроженца Шербрука, когда-либо удостоенного Нобелевской премии. [21]

Список наград

Исследовать

Иммунология пытается понять устойчивость к инфекции. Инфекции сначала противостоят врожденному иммунитету , а затем адаптивному иммунитету , который обладает памятью и может предотвратить повторное заражение. Два вопроса, которые задают иммунологи: 1) Какие механизмы обеспечивают врожденную и адаптивную устойчивость? 2) Как эти механизмы способствуют другим областям медицины, таким как рак, аллергия, аутоиммунитет и т. д.? В 20 веке возникли две теории: 1) Макрофаги способствуют врожденной устойчивости посредством фагоцитоза и внутриклеточного уничтожения 2) Антитела опосредуют адаптивную устойчивость, нейтрализуя микробные токсины.

Штейнман обнаружил, что дендритные клетки связывают врожденный и адаптивный иммунитет, включая адаптивный иммунитет, опосредованный Т-клетками. Он изучал инициацию реакций антител в культуре тканей в лабораторных условиях. Штейнман обнаружил, что антигены, лимфоциты и «вспомогательные клетки» вместе создают иммунные реакции. Вспомогательные клетки содержат новый тип клеток с зондирующим клеточным отростком или «дендритами». Эти клетки оказались недостающим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом.

Для идентификации и очистки дендритных клеток из селезенки мыши использовались несколько признаков. Поскольку дендритные клетки были обнаружены среди «прилипших» вспомогательных клеток (т. е. тех, которые прикрепляются к поверхностям тканевой культуры), их нужно было отличать от макрофагов, отличительными чертами которых были постоянный фагоцитоз и прилипание к поверхностям тканевой культуры. Однако Штейнман обнаружил, что дендритные клетки имели другую морфологию и экспрессировали другие молекулы, чем макрофаги. Например, они не экспрессировали рецепторы FcR, но экспрессировали основные компоненты главного комплекса гистосовместимости II и не прилипали к поверхностям или не использовали фагоцитоз. Макрофаги, однако, показали противоположные характеристики. Исследование было проведено в сотрудничестве с Занвилом А. Коном , который изучал устойчивость к инфекционным заболеваниям, особенно биологию макрофагов.

Некоторые общие характеристики Т-клеточных реакций, инициируемых дендритными клетками (ДК):

  • Адаптивный иммунитет развивается в два этапа: ДК представляют антигены и инициируют афферентную ветвь, в то время как другие антигенпрезентирующие клетки (АПК) опосредуют эффекторы для устранения антигена или инфекции.
  • В тканевых культурах иммунитет развивается в кластерах ДК и лимфоцитов. Возникновение адаптивного иммунитета фактически можно наблюдать in vitro .
  • Поэтому ДК считались «природными адъювантами» Т-клеточного иммунитета, то есть они помогали индуцировать Т-клетки.
  • ДК могут вырабатывать защитные вещества, такие как цитокины, интерфероны, хемокины и антимикробные пептиды.
  • ДК могут мобилизовать врожденные лимфоциты, такие как естественные клетки-киллеры (которые, в свою очередь, производят цитокины или убивают клетки-мишени при распознавании). Однако, в отличие от макрофагов, ДК не фагоцитируют и не убивают микробы.

ДК захватывают, обрабатывают и представляют антигены:

  • Некоторые рецепторы, такие как рецептор смерти FcR, могут активировать или ингибировать функцию ДК.
  • Обработка антигенов и презентация белков и липидов кажутся эффективными и могут включать перекрестную презентацию на MHC I и CD1.
  • Поглощение и переработка регулируются стимулами окружающей среды.
  • In vivo дендритные клетки обрабатывают антигены, образуя комплексы пептид-ГКГ в устойчивом состоянии, особенно в лимфоидных органах.
  • Большинство ДК in vivo в устойчивом состоянии незрелые, способны поглощать и представлять антигены, но не способны к адаптивному Т-клеточному иммунитету.
  • Стимулы окружающей среды, например, микробные продукты, изменяют или созревают ДК и/или действуют совместно с ДК, контролируя образование различных типов хелперных, цитотоксических и регуляторных типов Т-клеток.
  • Созревающие ДК также осуществляют врожденные реакции, в частности, образование цитокинов и хемокинов.
  • Связи созревания являются врожденными для адаптивного иммунитета и контролируют качество ответа, который развивается в ДК и лимфоцитах, распознающих представленные антигены.
  • Термин «подмножество» относится к различным ДК с различными рецепторами для поглощения и созревания антигена, а также к различным функциям врожденного и адаптивного иммунитета. Они находятся в периферических органах и вызывают различные формы антигенспецифической периферической толерантности. Антигены с периферии захватываются ДК в лимфоидных тканях, даже в устойчивом (не созревшем) состоянии. В устойчивом состоянии ДК вызывают толерантность, так что созревание ДК может привести к иммунитету к микробному антигену, но созревающие ДК захватывают микробные, а также самоумирающие клетки, что приводит к аутореактивности и хроническому воспалению.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Ralph M. Steinman – Biographical". Нобелевская премия . 2011. Получено 1 октября 2018. Во время учебы в Гарварде он провел год в качестве научного сотрудника в лаборатории Элизабет Хей... Он присоединился к Рокфеллеровскому университету в 1970 году в качестве постдокторанта в Лаборатории клеточной физиологии и иммунологии, возглавляемой врачами-учеными Занвилом А. Коном и Джеймсом Г. Хиршем.
  2. ^ abc "Ученый из Рокфеллеровского университета Ральф Штейнман, удостоенный сегодня Нобелевской премии за открытие дендритных клеток, скончался в возрасте 68 лет". Рокфеллеровский университет . 3 октября 2011 г.
  3. ^ "Некролог Ральфа ШТЕЙНМАНА - Монреаль, Квебек | The Gazette". Legacy.com. 4 октября 2011 г. Получено 1 октября 2018 г.
  4. ^ Steinman RM, Cohn ZA (1973). «Идентификация нового типа клеток в периферических лимфоидных органах мышей. I. Морфология, количественная оценка, распределение в тканях». J. Exp. Med . 137 (5): 1142– 62. doi :10.1084/jem.137.5.1142. PMC 2139237. PMID  4573839 . 
  5. ^ Nussenzweig, MC; Mellman, I. (2011). "Ральф Штейнман (1943–2011)". Nature . 478 (7370): 460. Bibcode :2011Natur.478..460N. doi : 10.1038/478460a . PMID  22031432.
  6. ^ "Профиль участника информационного бюллетеня ASCB за январь 2008 г. – Ральф М. Штейнман" (PDF) . Получено 18 декабря 2011 г. .
  7. ^ "Дендритные клетки: из ткани иммунологии" (PDF) . Получено 18 декабря 2011 г.
  8. ^ "Nettie Steinman". Whereretireestalk.com. 4 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 11 января 2012 г. Получено 18 декабря 2011 г.
  9. ^ "Канадский ученый получил Нобелевскую премию через несколько дней после смерти". .canada.com. Архивировано из оригинала 26 декабря 2011 г. Получено 18 декабря 2011 г.
  10. ^ "Бар-мицва брата Штейнмана Марка Чарльза (Canadian Jewish Review)". Multiculturalcanada.ca. 24 марта 1961 г. Архивировано из оригинала 7 октября 2011 г. Получено 18 декабря 2011 г.
  11. ^ "Сеймур Дэвид Штейнман". 11 сентября 1962 г. Получено 18 декабря 2011 г.
  12. ^ "Canadian Jewish Review: Mark Charles Steinman". Multiculturalcanada.ca. 17 декабря 1965 г. Архивировано из оригинала 18 января 2012 г. Получено 18 декабря 2011 г.
  13. ^ "Натан Зелиг Такефман (1891–1965)". Cousinsconnection.com . Получено 18 декабря 2011 г. .
  14. ^ "Доктор Ральф М. Штайнман получает премию Томаса Э. Старзла 2010 года в области хирургии и иммунологии". Архивировано из оригинала 1 февраля 2009 г.
  15. ^ ab "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 года" (пресс-релиз). Нобелевский фонд . 3 октября 2011 г.
  16. ^ "Нобелевский лауреат умер за несколько дней до объявления о награждении". CNN. 3 октября 2011 г. Получено 3 октября 2011 г.
  17. ^ "Ученый, родившийся в Монреале, умер до получения Нобелевской премии". CBC News . 3 октября 2011 г. Получено 3 октября 2011 г.
  18. ^ "Ральф Штейнман остается лауреатом Нобелевской премии". Фонд Нобеля . 3 октября 2011 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2014 г. Получено 4 октября 2011 г.
  19. ↑ Сэмпл, Иэн (3 октября 2011 г.). «Нобелевская премия будет вручена умершему ученому». The Guardian . Лондон . Получено 10 октября 2011 г. Нобелевский фонд пришел к выводу, что награда должна остаться, заявив: «Нобелевская премия Ральфу Штейнману была присуждена добросовестно, исходя из предположения, что лауреат Нобелевской премии жив».
  20. ↑ Orange, Richard (3 октября 2011 г.). «Нобелевское жюри осталось в растерянности из-за смерти лауреата». The Daily Telegraph . Великобритания . Получено 18 декабря 2011 г.
  21. ^ "Семья называет новую улицу в честь Ральфа Штайнмана "пощечиной"". Sherbrooke Record . 6 июля 2016 г. Получено 8 октября 2019 г.
  22. ^ "Debrecen Award for Molecular Medicine". Университет Дебрецена . Получено 7 января 2015 г.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Ральф М. Штейнман .
В Scholia есть профиль Ральфа Штейнмана (Q105494).
  • BBC - «Попытки нобелевского лауреата Ральфа Штейнмана излечить рак, включая его собственный»
  • Ральф М. Штейнман на Nobelprize.org
  • Кэрол Л. Моберг, «Ральф М. Штейнман», Биографические мемуары Национальной академии наук (2018)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ральф_М._Штайнман&oldid=1256510589"