Жюль А. Хоффманн
французский биолог
Жюль Альфонс Николя Хоффманн
Хоффманн в 2011 году
Рожденный( 1941-08-02 )2 августа 1941 г. (83 года)
Эхтернах , оккупированный немцами Люксембург.
НациональностьФранцузский
Альма-матерСтрасбургский университет
НаградыПремия Бальцана (2007)
Медицинская научная премия Кейо (2010)
Нобелевская премия по физиологии и медицине (2011)
Международная премия Фонда Гэрднера (2011)
Научная карьера
ПоляБиология
УчрежденияCNRS , Страсбургский университет
научный руководительПьер Жоли

Жюль Альфонс Николя Хоффман ( французское произношение: [ʒyl ɔfman] ; родился 2 августа 1941 года) — французский [1] биолог. В юности, выросший в Люксембурге , он развил сильный интерес к насекомым под влиянием своего отца, Йоса Хоффмана. Это в конечном итоге привело к преданности молодого Хоффмана области биологии, используя насекомых в качестве модельных организмов. [2] В настоящее время он занимает должность преподавателя в Страсбургском университете . [3] Он является научным руководителем и членом совета директоров Национального центра научных исследований ( CNRS ) в Страсбурге , Франция . Он был избран на должности вице-президента (2005–2006) и президента (2007–2008) Французской академии наук . [3] Хоффманн и Брюс Бойтлер совместно получили половину Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года за «открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета». [4] [Более конкретно, за работу, показывающую повышенную экспрессию дрозомицина после активации пути Toll при микробной инфекции.]

Хоффман и Бруно Леметр открыли функцию гена Toll плодовой мушки во врожденном иммунитете . Его гомологи млекопитающих, Toll-подобные рецепторы , были открыты Бойтлером. Toll-подобные рецепторы идентифицируют компоненты других организмов, таких как грибы и бактерии, и запускают иммунный ответ, объясняя, например, как септический шок может быть вызван бактериальными остатками. [5] [6] [7]

Образование

Жюль Хоффманн поступил в Lycée de Garçons de Luxembourg , прежде чем уехать во Францию. Хоффманн получил степень бакалавра по биологии и химии в Страсбургском университете , Франция. В 1969 году он получил докторскую степень по биологии также в Страсбургском университете под руководством Пьера Жоли в лаборатории общей биологии в Институте зоологии. [2] Его постдокторская подготовка проходила в Институте физиологической химии в Университете Филиппа в Марбурге-на-Лане , Германия , в 1973–1974 годах.

Исследования и исследовательская карьера

Во время обучения в докторантуре под руководством Пьера Жоли Хоффманн начал свои исследования по изучению антимикробной защиты у кузнечиков, вдохновленный предыдущими работами, выполненными в лаборатории Пьера Жоли, которые показали, что у насекомых не наблюдалось оппортунистических инфекций после трансплантации определенных органов от одного к другому. [2] Хоффманн подтвердил открытие фагоцитоза, сделанное Эли Мечниковым , путем инъекции Bacillus thuringiensis и наблюдения за увеличением фагоцитов. [2] Кроме того, он показал сильную корреляцию между кроветворением и антимикробной защитой, оценив восприимчивость насекомого к микробной инфекции после рентгеновской обработки. [2] Хоффманн переходит от использования модели кузнечиков к использованию видов двукрылых в 80-х годах. Используя Phormia terranovae , Хоффманн и его коллеги смогли идентифицировать 82-остаточный длинный антимикробный полипептид под названием Diptericin , который был богат глицином, наряду с другими полипептидами в Drosophila melanogaster, такими как Defensin , Cecropin и Attacin . [2] Дальнейший молекулярно-генетический анализ показал, что промоторы генов, кодирующих эти антимикробные пептиды, содержали последовательности ДНК, похожие на связывающие элементы для NF-κB в ДНК млекопитающих. Ген Dorsal , критически важный для дорсовентрального паттернирования у раннего эмбриона Drosophila melanogaster, также был идентифицирован как относящийся к этому семейству NF-κB. Первоначально Хоффманн и его коллеги предполагали, что активность Dorsal была напрямую связана с экспрессией гена Diptericin . Однако оказалось, что Diptericin обычно индуцировался даже у мутантов Dorsal с потерей функции . Дальнейшие проведенные исследования показали, что экспрессия диптерицина зависит от экспрессии гена imd. Идентификация другого противогрибкового пептида, названного дрозомицином, и РНК-блоты продемонстрировали, что существуют два различных пути (Toll, Imd), включающие дрозомицин и диптерицин соответственно. Отмечая сходство структуры и функции между несколькими членами эмбриона дрозофилы и членами млекопитающих, исследование «The Dorsoventral Regulatory Gene Cassette spätzle/Toll/cactus Controls the Potent Antifungal Response in Drosophila Adults» [8] Леметра и Хоффмана в 1996 году пролило свет на возможный существующий врожденный иммунитет у дрозофилы в ответ на грибковое поражение. Более поздние работы выявили, что трансмембранные рецепторы Toll присутствуют в самых разных типах и сохраняются в ходе эволюции вместе с сохранением каскадов активации NF-κB.[2]

Хоффманн был научным сотрудником в CNRS с 1964 по 1968 год и стал научным сотрудником в 1969 году. С 1974 года он является директором по исследованиям CNRS. С 1978 по 2005 год он был директором исследовательского подразделения CNRS «Иммунный ответ и развитие у насекомых», а с 1994 по 2005 год он был директором Института молекулярной и клеточной биологии CNRS в Страсбурге.

Хоффманн является членом Немецкой академии наук «Леопольдина» , Французской академии наук , Европейской академии наук , Европейской организации молекулярной биологии (EMBO), Национальной академии наук США [ когда? ] , Американской академии искусств и наук , Фонда экологии будущего [9] и Российской академии наук .

В 2012 году Хоффманн стал командором ордена Почетного легиона. [10]

В 2015 году Хоффман подписал Декларацию Майнау 2015 года об изменении климата в последний день 65-й встречи лауреатов Нобелевской премии в Линдау . Декларацию подписали в общей сложности 76 лауреатов Нобелевской премии и передали тогдашнему президенту Французской Республики Франсуа Олланду в рамках успешного саммита по климату COP21 в Париже. [11]

Противоречие

Бруно Леметр , научный сотрудник лаборатории Хоффмана в то время, когда проводилась крупная работа по врожденному иммунитету дрозофилы (за которую Хоффман был удостоен Нобелевской премии), утверждает, что Хоффман неадекватно признал его инициатором и главным участником работы, удостоенной Нобелевской премии. Леметр теперь руководит собственной лабораторией в Федеральной политехнической школе Лозанны в Швейцарии. [12] [13] [14]

Награды

Хоффманн, Йоран К. Ханссон (председатель Нобелевского комитета по физиологии и медицине ) и Брюс Бойтлер
Хоффманн и Брюс Бойтлер

Ссылки

  1. ^ "Старший научный сотрудник CNRS Жюль Хоффманн награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине 2011 года". Французский национальный центр научных исследований . 3 октября 2011 г. Получено 4 октября 2011 г.
  2. ^ abcdefg "Жюль А. Хоффман – Нобелевская лекция: Защита хозяина у насекомых: парадигма врожденного иммунитета". Nobelprize.org. 28 ноября 2013 г. Получено 29 ноября 2013 г.
  3. ^ ab "Jules A. HOFFMANN". UPR9022-IBMC:Immune Response and Development in Insects. Архивировано из оригинала 5 октября 2011 г. Получено 29 ноября 2013 г.
  4. ^ ab "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 года" (пресс-релиз). Нобелевский фонд . 3 октября 2011 г.
  5. ^ Callaway E (2011). «Нобелевское объявление омрачено смертью победителя». Nature . 478 (7367): 13–4. Bibcode :2011Natur.478...13C. doi : 10.1038/478013a . PMID  21979018.
  6. ^ Рональд, Памела; Фоке, Клод; Чжу, Ли-Хуан; Чжай, Вэнь-Сюэ; Ван, Бэй; Гарднер, Дж.; Хольстен, Том; Пи, Ли-Я; Ким, Хан-Сук; Чэнь, Ли-Ли; Ван, Го-Лян; Сонг, Вэнь-Юань (15 декабря 1995 г.). «Рецепторный белок, подобный киназе, кодируемый геном устойчивости к болезням риса, Xa21». Science . 270 (5243): 1804–1806. Bibcode :1995Sci...270.1804S. doi :10.1126/science.270.5243.1804. ISSN  0036-8075. PMID  8525370. S2CID  10548988.
  7. ^ Гомес-Гомес, Л.; Боллер, Томас; и др. (2000). «FLS2: киназа, подобная рецептору LRR, участвующая в восприятии бактериального элиситора флагеллина у Arabidopsis». Molecular Cell . 5 (6): 1003–1011. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80265-8 . PMID  10911994.
  8. ^ Лемэтр, Б.; Николя, Э.; Мишо, Л.; Райххарт, Дж. М.; Хоффманн, Дж. А. (1996). «Дорсовентральная регуляторная генная кассета spätzle/Toll/cactus контролирует мощный противогрибковый ответ у взрослых особей Drosophila». Cell . 86 (6): 973–983. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80172-5 . PMID  8808632. S2CID  10736743.
  9. ^ "Fondation Ecologie d'Avenir: Le Conseil d'Orientation". www.fondationecologiedavenir.org . Архивировано из оригинала 6 октября 2011 г. . Получено 22 мая 2022 г. .
  10. ^ "Почетный легион: 15 промоусов в Нижнем Рейне" . Эльзас . 4 января 2012 года . Проверено 5 декабря 2016 г.
  11. ^ "Декларация Майнау". www.mainaudeclaration.org . Получено 2018-01-11 .
  12. ↑ Трэвис, Джон (16 декабря 2011 г.) Нобелевская премия для иммунологов провоцирует новые дебаты. sciencemag.org
  13. ^ «UPLEM – Лаборатория Леметра».
  14. ^ Бруно Леметр 2016. Наука, нарциссизм и стремление к видимости. http://brunolemaitre.ch/narcissism-science/book/
На Викискладе есть медиафайлы по теме Жюль Хоффман .
  • Жюль Хоффман во Французской академии наук
  • Жюль Хоффман в Фонде Бальзана
  • КАК МЫ ОЩУЩАЕМ МИКРОБОВ: ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА У НАСЕКОМЫХ И МЛЕКОПИТАЮЩИХ
  • Жюль А. Хоффман на Nobelprize.org
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Жюль_А._Хоффманн&oldid=1245478950"