RUNX1
Ген, кодирующий белок у человека

RUNX1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRUNX1 , AML1, AML1-EVI-1, AMLCR1, CBF2alpha, CBFA2, EVI-1, PEBP2aB, PEBP2alpha, фактор транскрипции 1, связанный с рантом, фактор транскрипции 1 семейства RUNX
Внешние идентификаторыОМИМ : 151385; МГИ : 99852; Гомологен : 1331; Генные карты : RUNX1; OMA :RUNX1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

861

12394

Ансамбль

ENSG00000159216

ENSMUSG00000022952

UniProt

Q01196

Q03347

РефСек (мРНК)

НМ_001001890
НМ_001122607
НМ_001754

NM_001111021
NM_001111022
NM_001111023
NM_009821

RefSeq (белок)

НП_001001890
НП_001116079
НП_001745

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 21: 34.79 – 36 МбХр 16: 92.4 – 92.62 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Фактор транскрипции 1, связанный с Runt ( RUNX1 ), также известный как белок острого миелоидного лейкоза 1 (AML1) или субъединица альфа-2 фактора связывания ядра (CBFA2), представляет собой белок , который кодируется геном RUNX1 у людей. [5] [6]

RUNX1 — это фактор транскрипции , который регулирует дифференциацию гемопоэтических стволовых клеток в зрелые клетки крови. [7] Кроме того, он играет важную роль в развитии нейронов , передающих боль . [8] Он принадлежит к семейству генов Runt-related transcription factor (RUNX), которые также называются основным связывающим фактором -α (CBFα). Белки RUNX образуют гетеродимерный комплекс с CBFβ , что обеспечивает повышенное связывание ДНК и стабильность комплекса.

Хромосомные транслокации, включающие ген RUNX1, связаны с несколькими типами лейкемии , включая ОМЛ M2 . [9] Мутации в RUNX1 связаны со случаями рака молочной железы . [10]

Ген и белок

У людей ген RUNX1 имеет длину 260 килобаз (кб) и расположен на хромосоме 21 (21q22.12). Ген может транскрибироваться с 2 альтернативных промоторов , промотора 1 (дистального) или промотора 2 (проксимального). В результате могут быть синтезированы различные изоформы RUNX1, чему способствует альтернативный сплайсинг . Полноразмерный белок RUNX1 кодируется 12 экзонами . Среди экзонов есть два определенных домена, а именно домен гомологии runt (RHD) или домен runt (экзоны 2, 3 и 4) и домен трансактивации (TAD) (экзон 6). Эти домены необходимы RUNX1 для опосредования связывания ДНК и белок-белковых взаимодействий соответственно. Транскрипция RUNX1 регулируется двумя энхансерами (регуляторным элементом 1 и регуляторным элементом 2), и эти тканеспецифичные энхансеры обеспечивают связывание лимфоидных или эритроидных регуляторных белков, поэтому активность гена RUNX1 высокоактивна в кроветворной системе .

Белок RUNX1 состоит из 453 аминокислот. Как фактор транскрипции (TF), его способность связываться с ДНК кодируется доменом runt (остатки 50–177), который гомологичен семейству p53 . Домен runt RUNX1 связывается с основной консенсусной последовательностью TGTGGNNN (где NNN может представлять как TTT, так и TCA). [11] Распознавание ДНК достигается петлями 12-цепочечного β-цилиндра и «хвоста» C-конца (остатки 170–177), которые зажимаются вокруг сахарофосфатного остова и вписываются в большую и малую бороздки ДНК. Специфичность достигается путем создания прямых или опосредованных водой контактов с основаниями. RUNX1 может связывать ДНК как мономер , но его сродство к ДНК увеличивается в 10 раз, если он гетеродимеризуется с основным связывающим фактором β (CBFβ), также через домен runt. Фактически, семейство RUNX часто называют α-субъединицами, вместе со связыванием общей β-субъединицы CBFβ, RUNX может вести себя как гетеродимерные факторы транскрипции, совместно называемые основными связывающими факторами (CBF).

Консенсусный сайт связывания для CBF был идентифицирован как последовательность из 7 пар оснований PyGPyGGTPy. Py обозначает пиримидин , который может быть либо цитозином , либо тимином . [12]

Открытие и характеристика RUNX1

Нуслейн-Фольхард и Вишаус открыли фактор транскрипции RUNX в скрининге, который был проведен для выявления мутаций, которые влияют на количество сегментов и полярность у Drosophila. [13] Мутация, которая привела к дефектам пресегментационного паттерна и эмбрионам Runted, была названа runt . После этого открытия ген сегментации Drosophila runt был клонирован Gergen et al. Хотя было показано, что белок, кодируемый runt , демонстрирует ядерную транслокацию, еще не было установлено, что этот белок является фактором транскрипции. [14] Впоследствии, в 1991 году, Ohki et al. клонировали человеческий ген RUNX1 ; было обнаружено, что RUNX1 перестраивается в ДНК лейкозных клеток у пациентов с ОМЛ t(8;21)(q22;q22). [15] Однако функция человеческого RUNX1 не была установлена. Вскоре после открытия белка Runt дрозофилы и белка RUNX1 человека была обнаружена функция RUNX1. Runx1 был очищен как белок, связывающийся с последовательностью ДНК, который регулировал специфичность заболевания вирусом лейкемии мышей Молони. [16] Кроме того, Ито и др. очистили Runx2, гомолог Runx1. [17] Очищенные факторы транскрипции состояли из двух субъединиц, ДНК-связывающей цепи CBFα (RUNX1 или RUNX2) и не-ДНК-связывающей субъединицы, называемой основным связывающим фактором β (CBFβ); сродство связывания RUNX1 и RUNX2 было значительно увеличено за счет ассоциации с CBFβ. [17] [18] [19]

Нокаут мыши

Эмбрионы мышей с гомозиготными мутациями в RUNX1 погибали примерно через 12,5 дней. У эмбрионов наблюдалось отсутствие фетального печеночного кроветворения. [20]

Аналогичные эксперименты другой исследовательской группы продемонстрировали, что эмбрионы с нокаутированным геном погибают между 11,5 и 12,5 днями эмбрионального развития из-за кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС). [21]

Участие в кроветворении

RUNX1 играет решающую роль во взрослом (дефинитивном) кроветворении во время эмбрионального развития. Он экспрессируется во всех кроветворных участках, которые способствуют формированию кроветворных стволовых и прогениторных клеток ( HSPC ), включая желточный мешок, [22] аллантоис , плаценту, парааортальную спланхноплевру (P-Sp; (висцеральный мезодермальный слой), [23] аорту-гонад- мезонефрос (AGM) и пупочные и желточные артерии. [24] HSPC генерируются через гемогенный эндотелий , особую подгруппу эндотелиальных клеток, разбросанных внутри кровеносных сосудов, которые могут дифференцироваться в кроветворные клетки. Возникновение HSPC часто изучается на моделях животных на мышах и данио-рерио, в которых HSPC появляются как «внутриаортальные» кластеры, которые прилипают к вентральной стенке дорсальной аорты. RUNX1 или CBF принимает участие в этом процессе, опосредуя переход Эндотелиальная клетка становится кроветворной клеткой. [25] Появляется все больше доказательств того, что RUNX1 также может быть важен во время примитивного кроветворения. [26] Это связано с тем, что у мышей с нокаутом RUNX1 примитивные эритроциты демонстрируют дефектную морфологию, а размер популяции бластных клеток существенно сокращается, не считая отсутствия HSPC, что приводит к эмбриональной летальности к 11,5–12,5 дню эмбрионального развития (E).

На молекулярном уровне экспрессия гена RUNX1 повышается за счет интронного цис-регуляторного элемента RUNX1 (+23 RUNX1 энхансер). [27] Этот +23 RUNX1 энхансер содержит консервативные мотивы, которые стимулируют связывание различных регуляторов, связанных с гемопоэзом, таких как Gata2 , факторы ETS (Fli-1, Elf-1, PU.1) и комплекс SCL / Lmo2 / Ldb1, а также самого RUNX1, действующего в авторегуляторной петле. Как упоминалось ранее, основная роль RUNX1 заключается в модуляции судьбы гемопоэтических клеток. Это может быть достигнуто путем связывания с рецептором тромбопоэтина (TPO)/промотором c-Mpl, с последующим привлечением активаторов или репрессоров транскрипции для содействия переходу гемогенного эндотелия в HSC или дифференциации в линии более низких кроветворных иерархий. RUNX1 также может модулировать свой собственный уровень, повышая экспрессию Smad6 , чтобы нацелить себя на протеолиз . [28]

Мутации и острый миелоидный лейкоз

Широкий спектр гетерозиготных мутаций зародышевой линии в RUNX1 был связан с семейным тромбоцитарным расстройством, легким нарушением свертываемости крови, связанным с высоким уровнем миелоидного лейкоза. [29] По крайней мере 39 форм соматической мутации RUNX1 вовлечены в различные миелоидные злокачественные новообразования. Примеры варьируются от точечных мутаций RUNX1, приобретенных из-за низкой дозы радиации, приводящей к миелодиспластическим новообразованиям или миелоидным новообразованиям, связанным с терапией, до хромосомной транслокации гена RUNX1 с геном ETO / MTG8 / RUNX1T1, расположенным на хромосоме 8q22, t(8; 21), генерируя слитый белок AML-ETO, классифицируемый как острый миелоидный лейкоз (AML) M2.

В t(8; 21) точки разрыва часто встречаются в интроне 5–6 RUNX1 и интроне 1b–2 ETO, создавая химерные транскрипты, которые наследуют домен runt от RUNX1 и все регионы гомологии Nervy (NHR) 1–4 от ETO. Как следствие, AML-ETO сохраняет способность связываться с целевыми генами RUNX1, одновременно действуя как репрессор транскрипции посредством привлечения корепрессоров и гистондеацетилаз , что является внутренней функцией ETO. Онкогенный потенциал AML-ETO проявляется, поскольку он блокирует дифференциацию и способствует самообновлению в бластных клетках, что приводит к массивному накоплению бластов (>20%) в костном мозге. Это дополнительно характеризуется гистологически наличием палочек Ауэра и эпигенетически - ацетилированием лизина в остатках 24 и 43. Другие действия AML-ETO, которые могут вызывать лейкозогенез, включают подавление фермента репарации ДНК 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы ( OGG1 ) и повышение уровня внутриклеточных активных форм кислорода , что делает клетки, экспрессирующие AML-ETO, более восприимчивыми к дополнительным генетическим мутациям.

Роль в Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе (Т-ОЛЛ)

Около 15% пациентов с Т-ОЛЛ имеют мутации RUNX1, которые сгруппированы вокруг домена связывания ДНК RUNX1. Предполагается, что эти мутации вызывают потерю функции и могут играть роль супрессора опухолей. [30]

Участие в развитии волосяного фолликула

Runx1 был впервые обнаружен в эмбриональной коже мыши. [31] Он экспрессируется в эпителиальном компартменте для контроля активации волосяного фолликула от телогена до анагена посредством активации сигнализации Wnt и уровней Lef1 [32] В то же время он экспрессируется в дерме , где он подавляет те же самые мишени, обеспечивая эмбриогенное развитие волосяного стержня и фолликулов. [33] В волосяном фолликуле человека паттерны экспрессии аналогичны мышиным, что указывает на то, что он играет схожую роль. [34] Помимо развития волосяного фолликула, Runx1 также участвует в развитии рака кожи и эпителия. [34] [35] Таким образом, в поведении Runx1 в разных тканях есть сходства.

RUNX1 при раке поджелудочной железы

Высокая экспрессия RUNX1 связана с неблагоприятным выживанием пациентов с раком поджелудочной железы и имеет потенциал для развития опухоли при раке поджелудочной железы. [36] Наиболее распространенной причиной резистентности к терапевтическому лечению является подавление запрограммированной клеточной смерти ( апоптоза ) клеток рака поджелудочной железы. Ключевым фактором инициации апоптоза является белок NOXA , который подавляется при особенно агрессивной форме рака поджелудочной железы. Генетическое подавление гена NOXA опосредовано фактором транскрипции RUNX1. Фармакологическое или генетическое ингибирование RUNX1 снимает подавление гена NOXA и индуцирует апоптоз в клетках рака поджелудочной железы. [36]

Взаимодействия

Было показано, что RUNX1 взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000159216 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022952 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: фактор транскрипции 1, связанный с рантом RUNX1 (острый миелоидный лейкоз 1; онкоген aml1)".
  6. ^ Avramopoulos D, Cox T, Blaschak JE, Chakravarti A, Antonarakis SE (октябрь 1992 г.). «Картирование сцепления гена AML1 на хромосоме 21 человека с использованием полиморфизма ДНК в 3'-нетранслируемой области». Genomics . 14 (2): 506–7. doi :10.1016/S0888-7543(05)80253-8. PMID  1427868.
  7. ^ Окуда Т., Нишимура М., Накао М., Фудзита Й. (октябрь 2001 г.). «RUNX1/AML1: центральный игрок в гемопоэзе». Международный журнал гематологии . 74 (3): 252–7. doi :10.1007/bf02982057. PMID  11721959. S2CID  5918511.
  8. ^ Chen CL, Broom DC, Liu Y, de Nooij JC, Li Z, Cen C, Samad OA, Jessell TM, Woolf CJ, Ma Q (февраль 2006 г.). «Runx1 определяет фенотип ноцицептивных сенсорных нейронов и необходим для термической и нейропатической боли». Neuron . 49 (3): 365–77. doi : 10.1016/j.neuron.2005.10.036 . PMID  16446141. S2CID  16070223.
  9. ^ Asou N (февраль 2003 г.). «Роль фактора транскрипции домена Runt AML1/RUNX1 в лейкемогенезе и его клинические последствия». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 45 (2): 129–50. doi :10.1016/S1040-8428(02)00003-3. PMID  12604126.
  10. ^ Koboldt DC (октябрь 2012 г.). «Комплексные молекулярные портреты опухолей молочной железы у человека». Nature . 490 (7418). Nature Publishing Group: 61–70. Bibcode :2012Natur.490...61T. doi :10.1038/nature11412. PMC 3465532 . PMID  23000897. 
  11. ^ Bowers SR, Calero-Nieto FJ, Valeaux S, Fernandez-Fuentes N, Cockerill PN (октябрь 2010 г.). «Runx1 связывается как димерный комплекс с перекрывающимися сайтами Runx1 в пределах палиндромного элемента в энхансере человеческого GM-CSF». Nucleic Acids Research . 38 (18): 6124–34. doi :10.1093/nar/gkq356. PMC 2952845 . PMID  20483917. 
  12. ^ Мельникова ИН, Крут BE, Ванг С, Спек NA (апрель 1993). "Специфичность последовательности фактора связывания ядра". Журнал вирусологии . 67 (4): 2408–11. doi :10.1128/JVI.67.4.2408-2411.1993. PMC 240414. PMID  8445737 . 
  13. ^ Nüsslein-Volhard, C, Wieschaus, E (октябрь 1980 г.). «Мутации, влияющие на количество сегментов и полярность у дрозофилы». Nature . 287 (5785): 795–801. Bibcode :1980Natur.287..795N. doi :10.1038/287795a0. PMID  6776413. S2CID  4337658.
  14. ^ Kania, MA, Bonner, AS, Duffy, JB, Gergen, JP (октябрь 1990 г.). «Ген сегментации Drosophila runt кодирует новый ядерный регуляторный белок, который также экспрессируется в развивающейся нервной системе». Genes Dev . 4 (10): 1701–1713. doi : 10.1101/gad.4.10.1701 . PMID  2249771.
  15. ^ Miyoshi, H, Shimizu, K, Kozu, T, Maseki, N, Kaneko, Y, Ohki, M (декабрь 1991 г.). «точки разрыва t(8;21) на хромосоме 21 при остром миелоидном лейкозе сгруппированы в ограниченной области одного гена, AML1». Proc Natl Acad Sci USA . 88 (23): 10431–10434. Bibcode :1991PNAS...8810431M. doi : 10.1073/pnas.88.23.10431 . PMC 52942 . PMID  1720541. 
  16. ^ Wang, S, Speck, NA (январь 1992). «Очистка фактора связывания ядра, белка, который связывает консервативный центральный участок в усилителях вируса лейкемии мышей». Mol Cell Biol . 12 (1): 89–102. doi : 10.1128 /MCB.12.1.89. PMC 364072. PMID  1309596. 
  17. ^ аб Камачи Ю, Огава Э, Асано М, Исида С, Мураками Ю, Сатаке М, Ито Ю, Шигесада К (октябрь 1990 г.). «Очистка ядерного фактора мыши, который связывается как с ядрами A, так и с B энхансера полиомавируса». Дж Вирол . 64 (10): 4808–4819. doi :10.1128/JVI.64.10.4808-4819.1990. ПМК 247969 . ПМИД  2168969. 
  18. ^ Огава Э., Инузука М., Маруяма М., Сатаке М., Наито-Фудзимото М., Ито Ю., Шигесада К. (май 1993 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика PEBP2 бета, гетеродимерного партнера нового ДНК-связывающего белка PEBP2 альфа, связанного с дрозофилой». Вирусология . 194 (1): 314–331. дои : 10.1006/viro.1993.1262. ПМИД  8386878.
  19. ^ Wang, S, Wang, Q, Crute, BE, Melnikova, IN, Keller, SR, Speck, NA (июнь 1993). "Клонирование и характеристика субъединиц рецептора Т-клеток и фактора связывания ядра энхансера вируса лейкемии мышей". Mol Cell Biol . 13 (6): 3324–39. doi :10.1128/MCB.13.6.3324. PMC 359789. PMID  8497254. 
  20. ^ Okuda T, van Deursen J, Hiebert SW, Grosveld G, Downing JR (январь 1996 г.). «AML1, цель множественных хромосомных транслокаций при лейкемии человека, необходим для нормального фетального печеночного кроветворения». Cell . 84 (2): 321–30. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80986-1 . PMID  8565077. S2CID  14180316.
  21. ^ Wang Q, Stacy T, Binder M, Marin-Padilla M, Sharpe AH, Speck NA (апрель 1996 г.). «Нарушение гена Cbfa2 вызывает некроз и кровоизлияние в центральной нервной системе и блокирует окончательный гемопоэз». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3444–9. Bibcode : 1996PNAS...93.3444W. doi : 10.1073 /pnas.93.8.3444 . PMC 39628. PMID  8622955. 
  22. ^ Yoshimoto M, Montecino-Rodriguez E, Ferkowicz MJ, Porayette P, Shelley WC, Conway SJ и др. (январь 2011 г.). «Желточный мешок 9-го дня эмбриона и внутриэмбриональный гемогенный эндотелий независимо генерируют предшественника B-1 и маргинальной зоны, лишенного потенциала B-2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (4): 1468–1473. Bibcode : 2011PNAS..108.1468Y. doi : 10.1073/pnas.1015841108 . PMC 3029764. PMID  21209332 . 
  23. ^ Godin IE, Garcia-Porrero JA, Coutinho A, Dieterlen-Lièvre F, Marcos MA (июль 1993 г.). «Парааортальная спланхноплевра ранних эмбрионов мышей содержит предшественников клеток B1a». Nature . 364 (6432): 67–70. Bibcode :1993Natur.364...67G. doi :10.1038/364067a0. PMID  8316299. S2CID  4254064.
  24. ^ Lin Y, Yoder MC, Yoshimoto M (июнь 2014 г.). «Появление лимфоидных предшественников в эмбрионе мыши и желточном мешке предшествует обнаружению стволовых клеток». Стволовые клетки и развитие . 23 (11): 1168–1177. doi :10.1089/scd.2013.0536. PMC 4028089. PMID  24417306 . 
  25. ^ Chen MJ, Yokomizo T, Zeigler BM, Dzierzak E, Speck NA (февраль 2009 г.). «Runx1 необходим для перехода эндотелиальных клеток в кроветворные, но не после этого». Nature . 457 (7231): 887–891. Bibcode :2009Natur.457..887C. doi :10.1038/nature07619. PMC 2744041 . PMID  19129762. 
  26. ^ Yokomizo T, Hasegawa K, Ishitobi H, Osato M, Ema M, Ito Y и др. (апрель 2008 г.). «Runx1 участвует в примитивном эритропоэзе у мышей» (PDF) . Blood . 111 (8): 4075–4080. doi :10.1182/blood-2007-05-091637. PMID  18250229.
  27. ^ Nottingham WT, Jarratt A, Burgess M, Speck CL, Cheng JF, Prabhakar S и др. (декабрь 2007 г.). «Runx1-опосредованное возникновение гемопоэтических стволовых клеток контролируется энхансером, регулируемым Gata/Ets/SCL». Blood . 110 (13): 4188–4197. doi :10.1182/blood-2007-07-100883. PMC 2234795 . PMID  17823307. 
  28. ^ Knezevic K, Bee T, Wilson NK, Janes ME, Kinston S, Polderdijk S и др. (июль 2011 г.). «Runx1-Smad6-реостат контролирует активность Runx1 во время эмбрионального кроветворения». Molecular and Cellular Biology . 31 (14): 2817–2826. doi :10.1128/MCB.01305-10. PMC 3133398 . PMID  21576367. 
  29. ^ Суд Р., Камикубо И., Лю П. (апрель 2017 г.). «Роль RUNX1 в гематологических злокачественных новообразованиях». Кровь . 129 (15): 2070–2082. doi :10.1182/blood-2016-10-687830. PMC 5391618 . PMID  28179279. 
  30. ^ Grossmann V, Kern W, Harbich S, Alpermann T, Jeromin S, Schnittger S, et al. (декабрь 2011 г.). «Прогностическая значимость мутаций RUNX1 при остром лимфобластном лейкозе Т-клеток». Haematologica . 96 (12): 1874–1877. doi :10.3324/haematol.2011.043919. PMC 3232273 . PMID  21828118. 
  31. ^ North TE, de Bruijn MF, Stacy T, Talebian L, Lind E, Robin C, Binder M, Dzierzak E, Speck NA (май 2002 г.). «Экспрессия Runx1 маркирует долгосрочную репопуляцию гемопоэтических стволовых клеток в эмбрионе мыши в середине беременности». Immunity . 16 (5): 661–72. doi : 10.1016/s1074-7613(02)00296-0 . PMID  12049718.
  32. ^ Osorio KM, Lee SE, McDermitt DJ, Waghmare SK, Zhang YV, Woo HN, Tumbar T (март 2008 г.). «Runx1 модулирует активацию стволовых клеток волосяного фолликула, обусловленную развитием, но не травмой». Development . 135 (6): 1059–68. doi : 10.1242/dev.012799 . PMID  18256199.
  33. ^ Osorio KM, Lilja KC, Tumbar T (апрель 2011 г.). «Runx1 модулирует возникновение и поддержание стволовых клеток взрослых волосяных фолликулов из отдельных эмбриональных компартментов кожи». Журнал клеточной биологии . 193 (1): 235–50. doi :10.1083/jcb.201006068. PMC 3082184. PMID  21464233 . 
  34. ^ abc Scheitz CJ, Lee TS, McDermitt DJ, Tumbar T (ноябрь 2012 г.). «Определение сигнальной оси Runx1/Stat3, управляемой стволовыми клетками тканей, при эпителиальном раке». The EMBO Journal . 31 (21): 4124–39. doi :10.1038/emboj.2012.270. PMC 3492731 . PMID  23034403. 
  35. ^ Hoi CS, Lee SE, Lu SY, McDermitt DJ, Osorio KM, Piskun CM, Peters RM, Paus R, Tumbar T (май 2010 г.). «Runx1 напрямую способствует пролиферации стволовых клеток волосяного фолликула и образованию эпителиальных опухолей в коже мышей». Молекулярная и клеточная биология . 30 (10): 2518–36. doi :10.1128/MCB.01308-09. PMC 2863705. PMID  20308320 . 
  36. ^ ab Doffo J, Bamopoulos SA, Köse H, Orben F, Zang C, Pons M и др. (март 2022 г.). «Экспрессия NOXA приводит к синтетической летальности ингибирования RUNX1 при раке поджелудочной железы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (9): e2105691119. Bibcode : 2022PNAS..11905691D. doi : 10.1073/pnas.2105691119 . PMC 8892327. PMID  35197278 . 
  37. ^ ab Hess J, Porte D, Munz C, Angel P (июнь 2001 г.). «AP-1 и Cbfa/runt физически взаимодействуют и регулируют зависимую от паратиреоидного гормона экспрессию MMP13 в остеобластах через новый специфичный для остеобластов элемент 2/AP-1 составной элемент». Журнал биологической химии . 276 (23): 20029–38. doi : 10.1074/jbc.M010601200 . PMID  11274169.
  38. ^ ab D'Alonzo RC, Selvamurugan N, Karsenty G, Partridge NC (январь 2002 г.). "Физическое взаимодействие факторов активаторного белка-1 c-Fos и c-Jun с Cbfa1 для активации промотора коллагеназы-3". Журнал биологической химии . 277 (1): 816–22. doi : 10.1074/jbc.M107082200 . PMID  11641401.
  39. ^ Чакраборти С., Синха К.К., Сенюк В., Нусифора Г. (август 2003 г.). «SUV39H1 взаимодействует с AML1 и отменяет трансактивность AML1. AML1 метилируется in vivo». Онкоген . 22 (34): 5229–37. doi : 10.1038/sj.onc.1206600 . PMID  12917624.
  40. ^ Levanon D, Goldstein RE, Bernstein Y, Tang H, Goldenberg D, Stifani S, Paroush Z, Groner Y (сентябрь 1998 г.). «Транскрипционная репрессия AML1 и LEF-1 опосредована корепрессорами TLE/Groucho». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11590–5. Bibcode : 1998PNAS...9511590L. doi : 10.1073/pnas.95.20.11590 . PMC 21685. PMID  9751710. 
  41. ^ Puccetti E, Obradovic D, Beissert T, Bianchini A, Washburn B, Chiaradonna F, Boehrer S, Hoelzer D, Ottmann OG, Pelicci PG, Nervi C, Ruthardt M (декабрь 2002 г.). «Продукты транслокации, ассоциированные с ОМЛ, блокируют дифференциацию, вызванную витамином D(3), путем секвестрации рецептора витамина D(3)». Cancer Research . 62 (23): 7050–8. PMID  12460926.

Дальнейшее чтение

  • Nucifora G, Rowley JD (июль 1995 г.). "AML1 и транслокации 8;21 и 3;21 при остром и хроническом миелоидном лейкозе". Blood . 86 (1): 1–14. doi : 10.1182/blood.V86.1.1.bloodjournal8611 . PMID  7795214.
  • Perry C, Eldor A, Soreq H (март 2002 г.). «Runx1/AML1 при лейкемии: нарушенная ассоциация с различными белковыми партнерами». Leukemia Research . 26 (3): 221–8. doi :10.1016/S0145-2126(01)00128-X. PMID  11792409.
  • Имаи О, Курокава М, Изуцу К, Хангайши А, Маки К, Огава С, Чиба С, Митани К, Хираи Х (март 2002 г.). «Мутационный анализ гена AML1 у пациентов с миелодиспластическим синдромом». Лейкемия и лимфома . 43 (3): 617–21. doi :10.1080/10428190290012155. PMID  12002768. S2CID  45854670.
  • Hart SM, Foroni L (декабрь 2002 г.). «Гены основного фактора связывания и лейкемия человека». Haematologica . 87 (12): 1307–23. PMID  12495904.
  • Мишо Дж., Скотт Х.С., Эшер Р. (2003). «AML1 взаимосвязанные пути лейкемогенеза». Cancer Investigation . 21 (1): 105–36. doi :10.1081/CNV-120018821. PMID  12643014. S2CID  19586636.
  • Ganly P, Walker LC, Morris CM (январь 2004 г.). «Семейные мутации фактора транскрипции RUNX1 (AML1, CBFA2) предрасполагают к острому миелоидному лейкозу». Leukemia & Lymphoma . 45 (1): 1–10. doi :10.1080/1042819031000139611. PMID  15061191. S2CID  10770839.
  • Yamada R, Tokuhiro S, Chang X, Yamamoto K (сентябрь 2004 г.). «SLC22A4 и RUNX1: идентификация генов, восприимчивых к RA». Журнал молекулярной медицины . 82 (9): 558–64. doi :10.1007/s00109-004-0547-y. PMID  15184985. S2CID  9156168.
  • Harada H, Harada Y, Kimura A (сентябрь 2006 г.). «Последствия соматических мутаций в гене AML1/RUNX1 при миелодиспластическом синдроме (МДС): будущие молекулярные терапевтические направления для МДС». Current Cancer Drug Targets . 6 (6): 553–65. doi :10.2174/156800906778194595. PMID  17017876.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RUNX1&oldid=1252924626"