РТИ-177
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С23Н23ClN2O |
| Молярная масса | 378,90 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
RTI(- 4229 )-177 ( 2β-(3-фенилизоксазол-5-ил)-3β-(4-хлорфенил)тропан , β-CPPIT ) - синтетический стимулирующий препарат из семейства фенилтропанов , который действует как DRI с микромолярным сродством к SERT . [1] RTI-177 имеет необычно большую продолжительность действия - 20 часов или более, что существенно дольше, чем у родственного соединения RTI-336, от которого он отличается по молекулярной структуре только отсутствием p -метильной группы. [2]
«неселективный ингибитор переносчика моноаминов RTI-126 и селективные ингибиторы DAT RTI-150 и RTI-336 оба имели более быструю скорость начала действия (30 мин) и короткую продолжительность действия (4 ч). Напротив, неселективный ингибитор переносчика моноаминов RTI-112 имел более медленную скорость начала действия (30–60 мин) и более длительную продолжительность действия (10 ч). Селективные ингибиторы DAT RTI-171 и RTI-177 также имели более медленную скорость начала действия (30–120 мин), но RTI-171 имел короткую продолжительность действия (2,5 ч), тогда как RTI-177 имел очень длительную продолжительность действия (20 ч)». [3]
Обновлять
Более низкая усиливающая способность аналогов фенилтропана кокаина RTI-336 и RTI-177 по сравнению с кокаином у нечеловекообразных приматов.
Сравнение шести ингибиторов МАТ
| РТИ | Х | Р | [ 3 H] ЦФТ | [ 3 H] Нисоксетин | [ 3 H] Пароксетин |
|---|---|---|---|---|---|
| Кок | — | — | 89.1 | 3298 (1986) | 1045 (45) |
| 177 | Кл | фенил | 1.28 | 504 (304) | 2420 (220) |
| 176 | Мне | фенил | 1.58 | 398 (239) | 5110 (465) |
| 354 | Мне | этил | 1.62 | 299 (180) | 6400 (582) |
| 336 | Кл | п - крезил | 4.09 | 1714 (1033) | 5741 (522) |
| 386 | Мне | п - анизоил | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) |
В статье Линдси RTI-177 ошибочно считался двойным ингибитором NET , хотя позже выяснилось, что это неверно. [ необходима цитата ]
«В исследованиях острой токсичности на самцах крыс 3β-(4-хлорфенил)-2β-[3-(4'-метилфенил)изоксазол-5-ил]тропан (RTI-336) имел LD50 180 мг/кг после перорального введения по сравнению с 49 мг/кг для RTI-177 (неопубликованные результаты, Howell 2005; Таблица 9). Эти результаты предполагают, что RTI-336 является лучшим кандидатом, чем RTI-177, для дальнейшей доклинической разработки». [2]
Кроме того, эффективность гетероциклических соединений не так велика, как можно было бы предсказать на основании результатов испытаний in vitro .
Ссылки
- ^ Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI и др. (июнь 2004 г.). «Влияние ингибиторов транспортера дофамина на самостоятельное введение кокаина у макак-резусов: связь с занятостью транспортера, определяемой нейровизуализацией с помощью позитронно-эмиссионной томографии» (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 309 (3): 959– 69. doi :10.1124/jpet.103.060293. PMID 14982963. S2CID 39794215. Архивировано из оригинала (PDF) 2010-06-11.
- ^ ab Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (март 2006 г.). «Разработка селективного транспортера дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином». Журнал AAPS . 8 (1): E196-203. doi :10.1208/aapsj080124. PMC 2751440. PMID 16584128 .
- ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (январь 2007 г.). «Быстрое начало и селективность транспортера дофамина предсказывают стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 86 (1): 45–54 . doi :10.1016/j.pbb.2006.12.006. PMC 1850383. PMID 17258302 .
