40S рибосомальный белок S27 , также известный как металлопанстимулин 1 или MPS-1 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном RPS27 . [5] [6] [7] Металлопанстимулин представляет собой белок с цинковыми пальцами , предположительно участвующий в репарации ДНК , а также в онкогенезе . [8]
Функция
Рибосомы , органеллы , катализирующие синтез белка , состоят из небольшой субъединицы 40S и большой субъединицы 60S . Вместе эти субъединицы состоят из 4 видов РНК и приблизительно 80 структурно различных белков. Этот ген кодирует рибосомный белок , который является компонентом субъединицы 40S. Белок принадлежит к семейству рибосомных белков S27E. Он содержит домен цинкового пальца типа C4 , который может связываться с цинком . Было показано, что кодируемый белок способен связываться с нуклеиновой кислотой. Он находится в цитоплазме как рибосомный компонент, но также был обнаружен в ядре . Исследования на крысах показывают, что рибосомный белок S27 расположен рядом с рибосомным белком S18 в субъединице 40S и ковалентно связан с фактором инициации трансляции eIF3 . Как это типично для генов, кодирующих рибосомальные белки, существует множество процессированных псевдогенов этого гена, рассеянных по геному. [7]
Клиническое значение
Его экспрессия увеличивается при нескольких типах злокачественных новообразований, и сообщалось, что уровни MPS снижаются при лечении некоторых видов рака . Он также использовался в качестве мишени для некоторых видов химиотерапии , которые направлены на хелатирование цинка из мотива цинкового пальца MPS, таким образом делая его неактивным. Эти методы лечения показали многообещающие результаты в лечении рака в лабораторных экспериментах и некоторых ограниченных клинических испытаниях . Рак головы и шеи, трансфицированный для сверхэкспрессии этого белка, продемонстрировал подавленный рост. [8]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000177954 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000036781 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Tsui SK, Lee SM, Fung KP, Waye MM, Lee CY (октябрь 1996 г.). «Первичные структуры и анализ последовательностей человеческих рибосомальных белков L39 и S27». Biochemistry and Molecular Biology International . 40 (3): 611– 6. doi : 10.1080/15216549600201203 . PMID 8908372. S2CID 7909023.
^ Fernandez-Pol JA, Klos DJ, Hamilton PD (октябрь 1993 г.). «Ген, индуцируемый фактором роста, кодирует новый ядерный белок со структурой цинкового пальца». Журнал биологической химии . 268 (28): 21198– 204. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36910-8 . PMID 8407955.
^ ab "Ген Entrez: рибосомальный белок S27 RPS27 (металлопанстимулин 1)".
^ ab Fernandez-Pol JA (1996). «Металлопанстимулин как новый опухолевый маркер в сыворотке пациентов с различными типами распространенных видов рака: значение для профилактики и терапии». Anticancer Research . 16 (4B): 2177–85 . PMID 8694540.
Дальнейшее чтение
Scurry WC, Stack BC (декабрь 2007 г.). «Роль металлопротеинов в клиническом лечении плоскоклеточного рака головы и шеи». Head & Neck . 29 (12): 1144– 55. CiteSeerX 10.1.1.610.1189 . doi :10.1002/hed.20655. PMID 17657798. S2CID 11534394.
Stack BC, Hollenbeak CS, Lee CM, Dunphy FR, Lowe VJ, Hamilton PD (декабрь 2004 г.). «Металлопанстимулин как маркер рака головы и шеи». World Journal of Surgical Oncology . 2 : 45. doi : 10.1186 /1477-7819-2-45 . PMC 544581. PMID 15598348.
Lee WJ, Keefer K, Hollenbeak CS, Stack BC (октябрь 2004 г.). «Новый анализ для скрининга плоскоклеточного рака головы и шеи с использованием опухолевого маркера металлопанстимулина». Отоларингология–Хирургия головы и шеи . 131 (4): 466– 71. doi :10.1016/j.otohns.2004.03.011. PMID 15467619. S2CID 22629299.
Wool IG, Chan YL, Glück A (1996). «Структура и эволюция рибосомальных белков млекопитающих». Биохимия и клеточная биология . 73 ( 11– 12): 933– 47. doi :10.1139/o95-101. PMID 8722009.
Fernandez-Pol JA, Klos DJ, Hamilton PD (август 1994 г.). «Продукт гена металлопанстимулина, полученный в системе экспрессии бакуловируса, представляет собой ядерный фосфопротеин, который связывается с ДНК». Cell Growth & Differentiation . 5 (8): 811–25 . PMID 7986747.
Владимиров СН, Иванов АВ, Карпова ГГ, Мусолямов АК, Егоров ТА, Тиеде Б, Виттманн-Либольд Б, Отто А (июль 1996). "Характеристика белков малых рибосомальных субъединиц человека с помощью N-концевого и внутреннего секвенирования и масс-спектрометрии". European Journal of Biochemistry . 239 (1): 144– 9. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0144u.x . PMID 8706699.
Kenmochi N, Kawaguchi T, Rozen S, Davis E, Goodman N, Hudson TJ, Tanaka T, Page DC (май 1998). «Карта 75 генов рибосомальных белков человека». Genome Research . 8 (5): 509–23 . doi : 10.1101/gr.8.5.509 . PMID 9582194.
Yoshihama M, Uechi T, Asakawa S, Kawasaki K, Kato S, Higa S, Maeda N, Minoshima S, Tanaka T, Shimizu N, Kenmochi N (март 2002 г.). «Гены рибосомальных белков человека: секвенирование и сравнительный анализ 73 генов». Genome Research . 12 (3): 379– 90. doi :10.1101/gr.214202. PMC 155282. PMID 11875025 .
Atsuta Y, Aoki N, Sato K, Oikawa K, Nochi H, Miyokawa N, Hirata S, Kimura S, Sasajima T, Katagiri M (август 2002 г.). «Идентификация металлопанстимулина-1 как члена антигена, ассоциированного с опухолью, у пациентов с раком груди». Cancer Letters . 182 (1): 101– 7. doi :10.1016/S0304-3835(02)00068-X. PMID 12175529.
Martin-Lluesma S, Stucke VM, Nigg EA (сентябрь 2002 г.). "Роль Hec1 в передаче сигналов контрольной точки веретена и наборе кинетохор Mad1/Mad2". Science . 297 (5590): 2267– 70. Bibcode :2002Sci...297.2267M. doi :10.1126/science.1075596. PMID 12351790. S2CID 7879023.
Liu ST, Chan GK, Hittle JC, Fujii G, Lees E, Yen TJ (апрель 2003 г.). «Киназа MPS1 человека необходима для остановки митоза, вызванной потерей CENP-E из кинетохор». Молекулярная биология клетки . 14 (4): 1638– 51. doi :10.1091/mbc.02-05-0074. PMC 153128. PMID 12686615 .
Баумистер Т, Баух А, Раффнер Х, Ангранд П.О., Бергамини Г, Кротон К, Круциат С, Эберхард Д, Ганьер Дж, Гиделли С, Хопф С, Хузе Б, Мангано Р, Мишон А.М., Ширле М, Шлегль Дж, Шваб М., Штейн М.А., Бауэр А, Казари Г, Древес Г, Гэвин А.С., Джексон Д.Б., Джоберти Дж., Нойбауэр Дж., Рик Дж., Кастер Б., Суперти-Фурга Дж. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105 . doi : 10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
Andersen JS, Lam YW, Leung AK, Ong SE, Lyon CE, Lamond AI, Mann M (январь 2005 г.). «Динамика ядрышкового протеома». Nature . 433 (7021): 77– 83. Bibcode :2005Natur.433...77A. doi :10.1038/nature03207. PMID 15635413. S2CID 4344740.
Yu Y, Ji H, Doudna JA, Leary JA (июнь 2005 г.). "Масс-спектрометрический анализ человеческой 40S рибосомальной субъединицы: нативные и связанные с HCV IRES комплексы". Protein Science . 14 (6): 1438– 46. doi :10.1110/ps.041293005. PMC 2253395 . PMID 15883184.
Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173– 8. Библиографический код : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Bhonde MR, Hanski ML, Budczies J, Cao M, Gillissen B, Moorthy D, Simonetta F, Scherübl H, Truss M, Hagemeier C, Mewes HW, Daniel PT, Zeitz M, Hanski C (март 2006 г.). «Экспрессия p53, вызванная повреждением ДНК, подавляет киназу контрольной точки митоза hMps1: отсутствие этого подавления в клетках p53MUT способствует апоптозу». Журнал биологической химии . 281 (13): 8675– 85. doi : 10.1074/jbc.M511333200 . PMID 16446370.
Wang YW, Qu Y, Li JF, Chen XH, Liu BY, Gu QL, Zhu ZG (август 2006 г.). «Доказательства металлопанстимулина-1 in vitro и in vivo в прогрессировании рака желудка и туморогенности». Clinical Cancer Research . 12 (16): 4965–73 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2316 . PMID 16914586.
Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell . 127 (3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573.
