Трансмембранный рецептор тирозин-протеинкиназы ROR2 , также известный как нейротрофическая тирозинкиназа, рецептор-связанная 2 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном ROR2 , расположенным в позиции 9 длинного плеча хромосомы 9. [ 5] [6] [7] Этот белок отвечает за аспекты роста костей и хрящей . Он участвует в синдроме Робинова и аутосомно-доминантной брахидактилии типа B. ROR2 является членом семейства рецепторов-сирот, подобных тирозинкиназе (ROR).
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является рецепторной тирозинкиназой и трансмембранным белком типа I , который принадлежит к подсемейству рецепторов клеточной поверхности ROR. Белок может участвовать в раннем формировании хондроцитов и может быть необходим для развития хряща и пластины роста. [5]
Клиническое значение
Мутации в этом гене могут вызывать брахидактилию типа B , скелетное расстройство, характеризующееся гипоплазией / аплазией дистальных фаланг и ногтей. Кроме того, мутации в этом гене могут вызывать аутосомно-рецессивную форму синдрома Робинова , которая характеризуется скелетной дисплазией с генерализованным укорочением костей конечностей, сегментарными дефектами позвоночника, брахидактилией и дисморфичным внешним видом лица. [5]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169071 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021464 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Masiakowski P, Carroll RD (декабрь 1992 г.). «Новое семейство рецепторов клеточной поверхности с доменом, подобным тирозинкиназе». J. Biol. Chem . 267 (36): 26181–90. doi : 10.1016/S0021-9258(18)35733-8 . PMID 1334494.
^ Oldridge M, Fortuna AM, Maringa M, Propping P, Mansour S, Pollitt C, DeChiara TM, Kimble RB, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Wilkie AO (март 2000 г.). «Доминантные мутации в ROR2, кодирующем тирозинкиназу рецептора-сироты, вызывают брахидактилию типа B». Nat. Genet . 24 (3): 275–8. doi :10.1038/73495. PMID 10700182. S2CID 40179047.
Дальнейшее чтение
Огури М., Като К., Ёкой К. и др. (2010). «Оценка полиморфизма SDK1 при гипертонии у японцев». Am. J. Hypertens . 23 (1): 70–7. doi : 10.1038/ajh.2009.190 . PMID 19851296.
Schwarzer W, Witte F, Rajab A и др. (2009). «Градиент стабильности белка ROR2 и локализация на мембране обуславливают фенотипы брахидактилии типа B или синдрома Робинова». Hum. Mol. Genet . 18 (21): 4013–21. doi : 10.1093/hmg/ddp345 . PMID 19640924.
Wright TM, Rathmell WK (2010). «Идентификация Ror2 как мишени индуцируемого гипоксией фактора при почечноклеточной карциноме, связанной с болезнью Гиппеля-Линдау». J. Biol. Chem . 285 (17): 12916–24. doi : 10.1074/jbc.M109.073924 . PMC 2857057. PMID 20185829 .
Форсман М., Пяакконен В., Тьядерхане Л. и др. (2008). «Экспрессия миоглобина и белка ROR2 при болезни Дюпюитрена». Дж. Сург. Рез . 146 (2): 271–5. дои : 10.1016/j.jss.2007.06.022. ПМИД 17996904.
Саммар М., Зибер С., Кнаус П. (2009). «Биохимическая и функциональная характеристика рецепторного комплекса Ror2/BRIb». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 381 (1): 1–6. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.12.162. ПМИД 19135982.
Yerges LM, Klei L, Cauley JA и др. (2009). «Исследование высокой плотности ассоциаций 383 генов-кандидатов для объемной минеральной плотности костной ткани шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника среди пожилых мужчин». J. Bone Miner. Res . 24 (12): 2039–49. doi :10.1359/jbmr.090524. PMC 2791518. PMID 19453261 .
O'Connell MP, Fiori JL, Xu M и др. (2010). «Рецептор тирозинкиназы-сироты, ROR2, опосредует сигнализацию Wnt5A при метастатической меланоме». Oncogene . 29 (1): 34–44. doi :10.1038/onc.2009.305. PMC 2803338 . PMID 19802008.
Morioka K, Tanikawa C, Ochi K и др. (2009). «Орфанный рецептор тирозинкиназы ROR2 как потенциальная терапевтическая цель при остеосаркоме». Cancer Sci . 100 (7): 1227–33. doi : 10.1111 /j.1349-7006.2009.01165.x . PMC 11158182. PMID 19486338. S2CID 205234926.
Эномото М., Хаякава С., Ицукушима С. и др. (2009). «Автономная регуляция инвазивности клеток остеосаркомы с помощью сигнализации Wnt5a/Ror2». Онкоген . 28 (36): 3197–208. doi : 10.1038/onc.2009.175 . PMID 19561643.
Liu Y, Rubin B, Bodine PV, Billiard J (2008). «Wnt5a индуцирует гомодимеризацию и активацию рецепторной тирозинкиназы Ror2». J. Cell. Biochem . 105 (2): 497–502. doi :10.1002/jcb.21848. PMID 18615587. S2CID 10333821.
Akbarzadeh S, Wheldon LM, Sweet SM и др. (2008). «Удалённый при брахидактилии домен B ROR2 необходим для активации рецептора путём привлечения Src». PLOS ONE . 3 (3): e1873. Bibcode :2008PLoSO...3.1873A. doi : 10.1371/journal.pone.0001873 . PMC 2268744 . PMID 18365018.
Брунетти-Пьерри Н., Дель Гаудио Д., Питерс Х. и др. (2008). «Синдром Робиноу: фенотипическая изменчивость в семье с новой внутригенной мутацией ROR2». Am. J. Med. Genet. A. 146A ( 21): 2804–9. doi :10.1002/ajmg.a.32530. PMID 18831060. S2CID 30597404.
Пачеко II, Маклеод Р.Дж. (2008). «CaSR стимулирует секрецию Wnt5a из миофибробластов толстой кишки для стимуляции CDX2 и сахаразы-изомальтазы с использованием Ror2 на эпителии кишечника». Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol . 295 (4): G748-59. doi :10.1152/ajpgi.00560.2007. PMID 18703641.
Yoshida T, Kato K, Yokoi K и др. (2009). «Связь полиморфизмов генов с хронической болезнью почек у японцев». Int. J. Mol. Med . 24 (4): 539–47. doi : 10.3892/ijmm_00000263 . PMID 19724895.
Kjaer KW, Tiner M, Cingoz S и др. (2009). «Новый подтип дистального симфалангизма, поражающий только 4-й палец». Am. J. Med. Genet. A. 149A ( 7): 1571–3. doi :10.1002/ajmg.a.32905. PMID 19533773. S2CID 31791104.
Wright TM, Brannon AR, Gordan JD и др. (2009). «Ror2, регулируемая развитием киназа, способствует росту опухоли при почечноклеточной карциноме». Oncogene . 28 (27): 2513–23. doi :10.1038/onc.2009.116. PMC 2771692 . PMID 19448672.
Li C, Chen H, Hu L и др. (2008). "Ror2 модулирует каноническую передачу сигналов Wnt в эпителиальных клетках легких посредством взаимодействия с Fzd2". BMC Mol. Biol . 9 : 11. doi : 10.1186/1471-2199-9-11 . PMC 2254434. PMID 18215320 .
Lv D, Luo Y, Yang W и др. (2009). «Новая одноосновная делеция в ROR2 вызывает атипичную брахидактилию типа B1 с кожной синдактилией в большой китайской семье». J. Hum. Genet . 54 (7): 422–5. doi : 10.1038/jhg.2009.48 . PMID 19461659.
Yoshida T, Kato K, Yokoi K и др. (2010). «Связь генетических вариантов с геморрагическим инсультом у японцев». Int. J. Mol. Med . 25 (4): 649–56. doi : 10.3892/ijmm_00000388 . PMID 20198315.
Внешние ссылки
Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Робинова, связанном с ROR2
GeneCard для ROR2
Мутации ROR2 вызывают брахидактилию типа B и синдром Робинова
