Рецептор-взаимодействующая серин/треонин-протеинкиназа 3 — это фермент , который кодируется геном RIPK3 у людей. [5] [6] [7] [8]
Продукт этого гена является членом семейства рецептор-взаимодействующих белков (RIP) серин /треониновых протеинкиназ . Он содержит C-концевой домен, уникальный для других членов семейства RIP. Кодируемый белок преимущественно локализован в цитоплазме и может подвергаться ядерно-цитоплазматическому челноку в зависимости от новой ядерной локализации и экспортных сигналов. Он является компонентом сигнального комплекса рецептора-I фактора некроза опухоли (TNF) и может вызывать некроптоз путем взаимодействия с RIPK1 и MLKL в белковом комплексе, называемом некросомой. [7] Взаимодействия между RIPK1 и RIPK3 также образуют некросому, которая запускает апоптоз. [9]
Красный выделенный регион RIPK3 представляет домен протеинкиназы. Голубой регион выделяет мотив гомотипического взаимодействия RIP (RHIM). [10]
Взаимодействия
Было показано, что RIPK3 взаимодействует с RIPK1 , образуя амилоидный шип [5] [8] Мотивы гомотипического взаимодействия RIP (RHIM) RIPK3 позволяют ему образовывать некросому с RIPK1. [9] Это взаимодействие создает гетеротипические β-слои , которые связываются вместе, образуя чередующуюся «лестницу» из серина из RIPK1 и цистеина из RIPK3. [9]
Клиническое значение
Считается, что RIPK3 способствует воспалению и повреждению легких во время тяжелых инфекций вирусом гриппа А. Экспериментальный ингибитор RIPK3 UH15-38 продемонстрировал потенциал в доклинических исследованиях по снижению смертности и повреждения легких у мышей, инфицированных гриппом, что указывает на то, что RIPK3 может служить терапевтической мишенью для лечения гипервоспалительных состояний, таких как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), связанный с гриппом. [11] [12]
Ссылки
^ abc ENSG00000285379 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000129465, ENSG00000285379 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022221 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab Yu PW, Huang BC, Shen M, Quast J, Chan E, Xu X и др. (май 1999 г.). «Идентификация RIP3, RIP-подобной киназы, которая активирует апоптоз и NFkappaB». Current Biology . 9 (10): 539– 542. Bibcode :1999CBio....9..539Y. doi : 10.1016/S0960-9822(99)80239-5 . PMID 10339433.
^ Sun X, Lee J, Navas T, Baldwin DT, Stewart TA, Dixit VM (июнь 1999). «RIP3, новая киназа, индуцирующая апоптоз». Журнал биологической химии . 274 (24): 16871– 16875. doi : 10.1074/jbc.274.24.16871 . PMID 10358032.
^ ab "Ген Entrez: серин-треониновая киназа 3, взаимодействующая с рецептором RIPK3".
^ ab Li J, McQuade T, Siemer AB, Napetschnig J, Moriwaki K, Hsiao YS, et al. (Июль 2012). «Некросома RIP1/RIP3 формирует функциональный амилоидный сигнальный комплекс, необходимый для запрограммированного некроза». Cell . 150 (2): 339– 350. doi :10.1016/j.cell.2012.06.019. PMC 3664196 . PMID 22817896.
^ abc Момпеан М, Ли В, Ли Дж, Лааге С, Симер А.Б., Бозкурт Г. и др. (май 2018 г.). «Структура ядра некросомы RIPK1-RIPK3, гетероамилоидного сигнального комплекса человека». Клетка . 173 (5): 1244–1253.e10. дои : 10.1016/j.cell.2018.03.032. ПМК 6002806 . ПМИД 29681455.
^ "RIPK3 - Рецептор-взаимодействующая серин/треонин-протеинкиназа 3 - Homo sapiens (человек) - ген и белок RIPK3". www.uniprot.org . Получено 2022-05-13 .
^ Gautam A, Boyd DF, Nikhar S, Zhang T, Siokas I, Van de Velde LA и др. (апрель 2024 г.). «Блокада некроптоза предотвращает повреждение легких при тяжелом гриппе». Nature . 628 (8009): 835– 843. doi :10.1038/s41586-024-07265-8. PMC 11151938 . PMID 38600381.
^ Halford B (10 апреля 2024 г.). «Соединение предотвращает повреждение легких у мышей, вызванное гриппом». Новости химии и машиностроения . Получено 5 ноября 2024 г.
Дальнейшее чтение
Kasof GM, Prosser JC, Liu D, Lorenzi MV, Gomes BC (май 2000 г.). «RIP-подобная киназа, RIP3, индуцирует апоптоз и ядерную транслокацию NF-kappaB и локализуется в митохондриях». FEBS Letters . 473 (3): 285– 291. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01473-3 . PMID 10818227.
Sun X, Yin J, Starovasnik MA, Fairbrother WJ, Dixit VM (март 2002 г.). «Идентификация нового гомотипического мотива взаимодействия, необходимого для фосфорилирования белка, взаимодействующего с рецептором (RIP), с помощью RIP3». Журнал биологической химии . 277 (11): 9505– 9511. doi : 10.1074/jbc.M109488200 . PMID 11734559.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS и др. (декабрь 2002 г.). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899– 16903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала человеческого TNF-альфа/NF-каппа B». Nature Cell Biology . 6 (2): 97– 105. doi :10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
Meylan E, Burns K, Hofmann K, Blancheteau V, Martinon F, Kelliher M и др. (май 2004 г.). "RIP1 является важным медиатором активации NF-kappa B, вызванной Toll-подобным рецептором 3" (PDF) . Nature Immunology . 5 (5): 503– 507. doi :10.1038/ni1061. PMID 15064760. S2CID 12570157.
Yang Y, Ma J, Chen Y, Wu M (сентябрь 2004 г.). «Ядерно-цитоплазматический челнок рецептор-взаимодействующего белка 3 (RIP3): идентификация новых сигналов ядерного экспорта и импорта в RIP3». Журнал биологической химии . 279 (37): 38820– 38829. doi : 10.1074/jbc.M401663200 . PMID 15208320.
Yang Y, Hu W, Feng S, Ma J, Wu M (июнь 2005 г.). «RIP3 beta и RIP3 gamma, два новых варианта сплайсинга рецептор-взаимодействующего белка 3 (RIP3), подавляют апоптоз, вызванный RIP3». Biochemical and Biophysical Research Communications . 332 (1): 181– 187. doi :10.1016/j.bbrc.2005.04.114. PMID 15896315.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R и др. (январь 2006 г.). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Genome Research . 16 (1): 55– 65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
Zhao L, Wang G, Lu D, Wu J, Song F, Dong J и др. (июнь 2006 г.). «Гомоцистеин, hRIP3 и врожденные сердечно-сосудистые пороки развития». Анатомия и эмбриология . 211 (3): 203– 212. doi :10.1007/s00429-005-0074-9. PMID 16429275. S2CID 7176317.
Feng S, Ma L, Yang Y, Wu M (сентябрь 2006 г.). «Усеченный RIP3 (tRIP3) действует выше FADD, вызывая апоптоз в клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы человека QGY-7703». Biochemical and Biophysical Research Communications . 347 (3): 558– 565. doi :10.1016/j.bbrc.2006.06.118. PMID 16844082.
Ahn KS, Sethi G, Krishnan K, Aggarwal BB (январь 2007 г.). «Гамма-токотриенол ингибирует сигнальный путь ядерного фактора-каппаB посредством ингибирования белка, взаимодействующего с рецептором, и TAK1, что приводит к подавлению продуктов антиапоптотических генов и потенцированию апоптоза». Журнал биологической химии . 282 (1): 809– 820. doi : 10.1074/jbc.M610028200 . PMID 17114179.
Эта статья о гене на человеческой хромосоме 14 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
