Смешанный домен киназы типа псевдокиназы ( MLKL ) — это белок , который у людей кодируется геном MLKL . [5]
Функция
Этот ген принадлежит к суперсемейству протеинкиназ. Кодируемый белок содержит домен, подобный протеинкиназе; однако считается неактивным, поскольку в нем отсутствуют несколько остатков, необходимых для активности. Этот белок играет важную роль в некроптозе , вызванном фактором некроза опухоли ( TNF ) , запрограммированном процессе гибели клеток , посредством взаимодействия с взаимодействующим с рецептором белком 3 (RIP3) , который является ключевой сигнальной молекулой в пути некроптоза. Исследования ингибиторов и нокдаун этого гена ингибировали некроз , вызванный TNF .
^ Faergeman SL, Evans H, Attfield KE, Desel C, Kuttikkatte SB, Sommerlund M и др. (2020). «Новое расстройство нейродегенеративного спектра у пациентов с дефицитом MLKL». Cell Death & Disease . 11 (5): 303. doi : 10.1038/s41419-020-2494-0 . PMC 7195448. PMID 32358523. Арт. № 303.
Дальнейшее чтение
Dastani Z, Pajukanta P, Marcil M, Rudzicz N, Ruel I, Bailey SD, Lee JC, Lemire M, Faith J, Platko J, Rioux J, Hudson TJ, Gaudet D, Engert JC, Genest J (2010). "Точные картографические и ассоциативные исследования области связи липопротеинов высокой плотности с холестерином на хромосоме 16 у франко-канадских субъектов". Eur. J. Hum. Genet . 18 (3): 342– 7. doi :10.1038/ejhg.2009.157. PMC 2824775 . PMID 19844255.
Sun L, Wang H, Wang Z, He S, Chen S, Liao D, Wang L, Yan J, Liu W, Lei X, Wang X (2012). «Смешанный белок, подобный домену киназы, опосредует сигнализацию некроза ниже киназы RIP3». Cell . 148 ( 1– 2): 213– 27. doi : 10.1016/j.cell.2011.11.031 . PMID 22265413. S2CID 17832872.
Zhao J, Jitkaew S, Cai Z, Choksi S, Li Q, Luo J, Liu ZG (2012). "Смешанный линейный домен киназы, подобный ключевому рецептору, взаимодействующему с белком 3, нижележащим компонентом некроза, вызванного TNF". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 109 (14): 5322– 7. Bibcode :2012PNAS..109.5322Z. doi : 10.1073/pnas.1200012109 . PMC 3325682 . PMID 22421439.
Chen W, Zhou Z, Li L, Zhong CQ, Zheng X, Wu X, Zhang Y, Ma H, Huang D, Li W, Xia Z, Han J (2013). «Различные детерминанты последовательности контролируют взаимодействие человеческого и мышиного рецепторного белка 3 (RIP3) и взаимодействие домена киназы смешанной линии (MLKL) при некроптотической сигнализации». J. Biol. Chem . 288 (23): 16247– 61. doi : 10.1074/jbc.M112.435545 . PMC 3675564. PMID 23612963 .
Colbert LE, Fisher SB, Hardy CW, Hall WA, Saka B, Shelton JW, Petrova AV, Warren MD, Pantazides BG, Gandhi K, Kowalski J, Kooby DA, El-Rayes BF, Staley CA, Adsay NV, Curran WJ, Landry JC, Maithel SK, Yu DS (2013). «Пронекротическая экспрессия белка, подобного домену киназы смешанной линии, является прогностическим биомаркером у пациентов с резецированной аденокарциномой поджелудочной железы на ранней стадии». Cancer . 119 (17): 3148– 55. doi :10.1002/cncr.28144. PMC 4389890 . PMID 23720157.
Murphy JM, Lucet IS, Hildebrand JM, Tanzer MC, Young SN, Sharma P, Lessene G, Alexander WS, Babon JJ, Silke J, Czabotar PE (2014). «Взгляд на эволюцию дивергентных механизмов связывания нуклеотидов среди псевдокиназ, выявленных с помощью кристаллических структур MLKL человека и мыши». Biochem. J . 457 (3): 369– 77. doi :10.1042/BJ20131270. PMID 24219132.
Пьердоменико М., Негрони А., Стронати Л., Витали Р., Прет Э., Бертен Дж., Гоф П.Дж., Алои М., Куккьяра С. (2014). «Некроптоз активен у детей с воспалительными заболеваниями кишечника и способствует усилению воспаления кишечника». Являюсь. Дж. Гастроэнтерол . 109 (2): 279–87 . doi :10.1038/ajg.2013.403. PMID 24322838. S2CID 25540582.
Wang H, Sun L, Su L, Rizo J, Liu L, Wang LF, Wang FS, Wang X (2014). «Смешанный белок MLKL, подобный домену киназы, вызывает некротическое разрушение мембраны при фосфорилировании RIP3». Mol. Cell . 54 (1): 133– 146. doi : 10.1016/j.molcel.2014.03.003 . PMID 24703947.
