Пиразолон

Химическое соединение

Пиразолон — это 5-членный гетероцикл , содержащий два соседних атома азота . Его можно рассматривать как производное пиразола, обладающее дополнительной карбонильной (C=O) группой. Соединения, содержащие эту функциональную группу, полезны в коммерческих целях в анальгетиках и красителях. ^[1]

Структура и синтез

Пиразолон может существовать в виде двух изомеров: 3-пиразолон и 4-пиразолон.

Химические структуры 3-пиразолона (слева) и 4-пиразолона (справа)

Эти изомеры могут взаимопревращаться через лактам-лактимную и имин-енаминовую таутомерию ; эти превращения часто демонстрируют фотохромизм . Для производных пиразолона изомер 3-пиразолона может быть стабилизирован с помощью N -алкильных или N -арильных заместителей.

Первый синтез пиразолонов был описан в 1883 году Людвигом Кнорром с помощью реакции конденсации между этилацетоацетатом и фенилгидразином . ^[2]

Многие пиразолоны производятся путем функционализации уже готовых пиразолонов.

Приложения

Фармацевтика

Антипирин (феназон), самый ранний препарат на основе пиразолона

Пиразолоны являются одними из старейших синтетических фармацевтических препаратов, начиная с введения антипирина (феназона) в 1880-х годах. ^[3]^[4] Соединения, как правило, действуют как анальгетики и включают дипирон (метамизол), аминофеназон , ампирон , фампрофазон , моразон , нифеназон , пиперилон и пропифеназон . Из них дипирон, пожалуй, наиболее широко используется. ^[3]^[5]

Базовая структура также использовалась в ряде новых препаратов с другими эффектами. ^[5] Эдаравон полезен для профилактики и/или терапии повреждения артериальной стенки. ^[6] Элтромбопаг используется для решения проблемы низкого количества тромбоцитов в крови.

Красители

Пиразолоновые группы присутствуют в нескольких важных красителях. Они обычно используются в сочетании с азогруппами для получения подсемейства азокрасителей; иногда их называют азопиразолонами ( тартразин , оранжевый B , протравный красный 19 , желтый 2G ). Acid Yellow 17, Acid Yellow 23 (тартразин), Pigment Yellow 13 и Pigment Red 38 производятся в многотонном масштабе ежегодно. ^[1]

Лиганды

Пиразолоны изучались как лиганды. ^[7]

Ссылки

^ ab Kornis, Gabe I. (2000). "Пиразолы, пиразолины и пиразолоны". Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера . doi :10.1002/0471238961.1625180111151814.a01. ISBN 0471238961.
^ Кнорр, Людвиг (июль 1883 г.). «Einwirkung von Acetessigester auf Phenylгидразин». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 16 (2): 2597–2599 . doi :10.1002/cber.188301602194.
^ ab Brogden, Rex N. (1986). "Производные пиразолона". Drugs . 32 (Supplement 4): 60– 70. doi :10.2165/00003495-198600324-00006. PMID 3552586. S2CID 2761563.
^ Brune, Kay (декабрь 1997 г.). «Ранняя история неопиоидных анальгетиков». Acute Pain . 1 (1): 33– 40. doi :10.1016/S1366-0071(97)80033-2.
^ Аб Чжао, Цзефэн; Дай, Сюйфэнь; Ли, Чэньян; Ван, Сяо; Тиан, Цзялэ; Фэн, Инь; Се, Цзин; Ма, Конг; Не, Чжуан; Фан, Пейнан; Цянь, Минчэн; Он, Сируи; Ву, Шаопин; Чжан, Юнмин; Чжэн, Сяохуэй (2020). «Структурный мотив пиразолона в медицинской химии: ретроспектива и перспективы». Европейский журнал медицинской химии . 186 : 111893. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111893. ПМК 7115706 . ПМИД 31761383.
^ Bailly, Christian; Hecquet, Paul-Emile; Kouach, Mostafa; Thuru, Xavier; Goossens, Jean-François (2020). «Химическая реактивность и использование 1-фенил-3-метил-5-пиразолона (PMP), также известного как эдаравон». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 28 (10): 115463. doi :10.1016/j.bmc.2020.115463. PMID 32241621. S2CID 214766793.
^ CASAS, J; GARCIATASENDE, M; SANCHEZ, A; SORDO, J; TOUCEDA, A (июнь 2007 г.). «Координационные режимы 5-пиразолонов: обзор твердого состояния». Coordination Chemistry Reviews . 251 ( 11– 12): 1561– 1589. doi :10.1016/j.ccr.2007.02.010.

Внешние ссылки

Пиразолоны в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Pubchem - 3-пиразолон
Pubchem - 4-пиразолон

[KO-1] Kornis, Gabe I. (2000). "Пиразолы, пиразолины и пиразолоны". Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера . doi :10.1002/0471238961.1625180111151814.a01. ISBN 0471238961.

[2] Кнорр, Людвиг (июль 1883 г.). «Einwirkung von Acetessigester auf Phenylгидразин». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 16 (2): 2597–2599 . doi :10.1002/cber.188301602194.

[pharma1-3] Brogden, Rex N. (1986). "Производные пиразолона". Drugs . 32 (Supplement 4): 60– 70. doi :10.2165/00003495-198600324-00006. PMID 3552586. S2CID 2761563.

[4] Brune, Kay (декабрь 1997 г.). «Ранняя история неопиоидных анальгетиков». Acute Pain . 1 (1): 33– 40. doi :10.1016/S1366-0071(97)80033-2.

[Zhao-5] Аб Чжао, Цзефэн; Дай, Сюйфэнь; Ли, Чэньян; Ван, Сяо; Тиан, Цзялэ; Фэн, Инь; Се, Цзин; Ма, Конг; Не, Чжуан; Фан, Пейнан; Цянь, Минчэн; Он, Сируи; Ву, Шаопин; Чжан, Юнмин; Чжэн, Сяохуэй (2020). «Структурный мотив пиразолона в медицинской химии: ретроспектива и перспективы». Европейский журнал медицинской химии . 186 : 111893. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111893. ПМК 7115706 . ПМИД 31761383.

[6] Bailly, Christian; Hecquet, Paul-Emile; Kouach, Mostafa; Thuru, Xavier; Goossens, Jean-François (2020). «Химическая реактивность и использование 1-фенил-3-метил-5-пиразолона (PMP), также известного как эдаравон». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 28 (10): 115463. doi :10.1016/j.bmc.2020.115463. PMID 32241621. S2CID 214766793.

[7] CASAS, J; GARCIATASENDE, M; SANCHEZ, A; SORDO, J; TOUCEDA, A (июнь 2007 г.). «Координационные режимы 5-пиразолонов: обзор твердого состояния». Coordination Chemistry Reviews . 251 ( 11– 12): 1561– 1589. doi :10.1016/j.ccr.2007.02.010.