Протеинтирозинкиназа 2 бета — это фермент , который у человека кодируется геном PTK2B . [5] [6]
Функция
Этот ген кодирует цитоплазматическую протеинтирозинкиназу, которая участвует в регуляции ионных каналов, вызванной кальцием, и активации сигнального пути МАР-киназы . Кодируемый белок может представлять собой важный сигнальный промежуточный элемент между нейропептид-активируемыми рецепторами или нейротрансмиттерами, которые увеличивают поток кальция, и нисходящими сигналами, которые регулируют нейронную активность. [7]
Кодируемый белок подвергается быстрому фосфорилированию тирозина и активации в ответ на увеличение внутриклеточной концентрации кальция [8]
, активацию никотинового ацетилхолинового рецептора , деполяризацию мембраны или активацию протеинкиназы C. [7] Кроме того, вызванная SOCE активация Pyk2 опосредует разборку эндотелиальных адгезионных соединений посредством фосфорилирования тирозина (остаток Y1981) VE-PTP. [8]
Было показано, что этот белок связывает субстрат, связанный с CRK, нефроцистин, регулятор ГТФазы, связанный с FAK , и домен SH2 GRB2 . [7]
Кодируемый белок является членом подсемейства FAK протеинтирозинкиназ, но не имеет значительного сходства последовательностей с киназами из других подсемейств. Для этого гена были обнаружены четыре варианта транскриптов, кодирующих две различные изоформы. [7]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000120899 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000059456 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Lev S, Moreno H, Martinez R, Canoll P, Peles E, Musacchio JM, Plowman GD, Rudy B, Schlessinger J (сентябрь 1995 г.). "Протеиновая тирозинкиназа PYK2, участвующая в регуляции ионного канала и функций MAP-киназы, вызванной Ca(2+)". Nature . 376 (6543): 737– 45. Bibcode :1995Natur.376..737L. doi : 10.1038/376737a0 . PMID 7544443. S2CID 4320927.
^ Авраам С., Лондон Р., Фу И., Ота С., Хиреговдара Д., Ли Дж., Цзян С., Пастор Л. М., Уайт РА., Групман ДЖ. (1995). «Идентификация и характеристика новой связанной с адгезией фокальной тирозинкиназы (RAFTK) из мегакариоцитов и мозга». J. Biol. Chem . 270 (46): 27742– 51. doi : 10.1074/jbc.270.46.27742 . PMID 7499242.
^ abc Soni D, Regmi SC, Wang DM, DebRoy A, Zhao YY, Vogel SM, Malik AB, Tiruppathi C (апрель 2017 г.). "Pyk2 фосфорилирование VE-PTP ниже STIM1 индуцированного входа Ca2+ регулирует разборку адгезионных соединений". American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 312 (6): L1003 – L1017 . doi :10.1152/ajplung.00008.2017. PMC 5495943 . PMID 28385807.
^ Manié SN, Beck AR, Astier A, Law SF, Canty T, Hirai H, Druker BJ, Avraham H, Haghayeghi N, Sattler M, Salgia R, Griffin JD, Golemis EA, Freedman AS (февраль 1997 г.). «Участие p130(Cas) и p105(HEF1), нового стыковочного белка типа Cas, в сигнальном пути, зависящем от цитоскелета, инициированном лигированием интегрина или антигенного рецептора на человеческих В-клетках». J. Biol. Chem . 272 (7): 4230– 6. doi : 10.1074/jbc.272.7.4230 . hdl : 20.500.12613/9177 . PMID 9020138.
^ ab Anfosso F, Bardin N, Vivier E, Sabatier F, Sampol J, Dignat-George F (январь 2001 г.). «Сигнальный путь снаружи внутрь, связанный с вовлечением CD146 в эндотелиальные клетки человека». J. Biol. Chem . 276 (2): 1564– 9. doi : 10.1074/jbc.M007065200 . PMID 11036077.
^ Astier A, Avraham H, Manie SN, Groopman J, Canty T, Avraham S, Freedman AS (январь 1997 г.). «Связанная адгезионная фокальная тирозинкиназа фосфорилируется по тирозину после стимуляции бета1-интегрином в В-клетках и связывается с p130cas». J. Biol. Chem . 272 (1): 228– 32. doi : 10.1074/jbc.272.1.228 . PMID 8995252.
^ ab Haglund K, Ivankovic-Dikic I, Shimokawa N, Kruh GD, Dikic I (май 2004 г.). «Привлечение Pyk2 и Cbl к липидным плотам опосредует сигналы, важные для реорганизации актина в растущих нейритах». J. Cell Sci . 117 (Pt 12): 2557– 68. doi :10.1242/jcs.01148. PMID 15128873. S2CID 14083271.
^ Sanjay A, Houghton A, Neff L, DiDomenico E, Bardelay C, Antoine E, Levy J, Gailit J, Bowtell D, Horne WC, Baron R (январь 2001 г.). «Cbl ассоциируется с Pyk2 и Src для регуляции активности киназы Src, сигнализации, опосредованной интегрином альфа(v)бета(3), клеточной адгезии и подвижности остеокластов». J. Cell Biol . 152 (1): 181– 95. doi :10.1083/jcb.152.1.181. PMC 2193648. PMID 11149930 .
^ Андреев Дж., Саймон Дж. П., Сабатини DD, Кам Дж., Плауман Г., Рандаццо ПА, Шлессингер Дж. (март 1999 г.). «Идентификация нового целевого белка Pyk2 с активностью Arf-GAP». Mol. Cell. Biol . 19 (3): 2338– 50. doi :10.1128/MCB.19.3.2338. PMC 84026. PMID 10022920 .
^ abc Seabold GK, Burette A, Lim IA, Weinberg RJ, Hell JW (апрель 2003 г.). "Взаимодействие тирозинкиназы Pyk2 с комплексом рецепторов N-метил-D-аспартата через домены Src-гомологии 3 PSD-95 и SAP102". J. Biol. Chem . 278 (17): 15040– 8. doi : 10.1074/jbc.M212825200 . PMID 12576483.
^ Ganju RK, Hatch WC, Avraham H, Ona MA, Druker B, Avraham S, Groopman JE (март 1997 г.). «RAFTK, новый член семейства киназ фокальной адгезии, фосфорилируется и связывается с сигнальными молекулами при активации зрелых Т-лимфоцитов». J. Exp. Med . 185 (6): 1055– 63. doi :10.1084/jem.185.6.1055. PMC 2196239. PMID 9091579 .
^ Katagiri T, Takahashi T, Sasaki T, Nakamura S, Hattori S (июнь 2000 г.). «Протеин-тирозиновая киназа Pyk2 участвует в продукции интерлейкина-2 клетками Jurkat T через свой тирозин 402». J. Biol. Chem . 275 (26): 19645–52 . doi : 10.1074/jbc.M909828199 . PMID 10867021.
^ Qian D, Lev S, van Oers NS, Dikic I, Schlessinger J, Weiss A (апрель 1997 г.). «Фосфорилирование тирозина Pyk2 селективно регулируется Fyn во время передачи сигналов TCR». J. Exp. Med . 185 (7): 1253– 9. doi :10.1084/jem.185.7.1253. PMC 2196260. PMID 9104812 .
^ Liu Y, Zhang G, Gao C, Hou X (август 2001 г.). «Активация рецептора NMDA приводит к фосфорилированию тирозина субъединицы 2A (NR2A) рецептора NMDA и взаимодействию Pyk2 и Src с NR2A после транзиторной церебральной ишемии и реперфузии». Brain Res . 909 ( 1–2 ): 51–8 . doi :10.1016/s0006-8993(01)02619-1. PMID 11478920. S2CID 21062909.
^ Wang Q, Xie Y, Du QS, Wu XJ, Feng X, Mei L, McDonald JM, Xiong WC (февраль 2003 г.). «Регуляция образования остеокластических актиновых колец пролин-богатой тирозинкиназой 2, взаимодействующей с гельзолином». J. Cell Biol . 160 (4): 565–75 . doi :10.1083/jcb.200207036. PMC 2173747. PMID 12578912 .
^ Benzing T, Gerke P, Höpker K, Hildebrandt F, Kim E, Walz G (август 2001 г.). «Нефроцистин взаимодействует с Pyk2, p130(Cas) и тензином и запускает фосфорилирование Pyk2». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (17): 9784– 9. Bibcode :2001PNAS...98.9784B. doi : 10.1073/pnas.171269898 . PMC 55530 . PMID 11493697.
^ Lev S, Hernandez J, Martinez R, Chen A, Plowman G, Schlessinger J (март 1999). "Идентификация нового семейства целей PYK2, связанных с белком дегенерации сетчатки Drosophila B (rdgB)". Mol. Cell. Biol . 19 (3): 2278– 88. doi :10.1128/mcb.19.3.2278. PMC 84020. PMID 10022914 .
^ Чаухан Д., Пандей П., Хидешима Т., Треон С., Радже Н., Дэвис Ф.Е., Шима И., Тай И.Т., Розен С., Авраам С., Харбанда С., Андерсон К.С. (сентябрь 2000 г.). «SHP2 опосредует защитный эффект интерлейкина-6 против апоптоза, вызванного дексаметазоном, в клетках множественной миеломы». J. Biol. Chem . 275 (36): 27845– 50. doi : 10.1074/jbc.M003428200 . PMID 10880513.
^ Ganju RK, Brubaker SA, Chernock RD, Avraham S, Groopman JE (июнь 2000 г.). «Сигналы бета-хемокинового рецептора CCR5 через SHP1, SHP2 и Syk». J. Biol. Chem . 275 (23): 17263– 8. doi : 10.1074/jbc.M000689200 . PMID 10747947.
^ ab Kumar S, Avraham S, Bharti A, Goyal J, Pandey P, Kharbanda S (октябрь 1999 г.). "Отрицательная регуляция передачи сигнала PYK2/связанной адгезии фокальной тирозинкиназы гемопоэтической тирозинфосфатазой SHPTP1". J. Biol. Chem . 274 (43): 30657– 63. doi : 10.1074/jbc.274.43.30657 . PMID 10521452.
^ аб Мацуя М, Сасаки Х, Аото Х, Митака Т, Нагура К, Оба Т, Исино М, Такахаши С, Сузуки Р, Сасаки Т (январь 1998 г.). «Киназа клеточной адгезии бета образует комплекс с новым членом Hic-5 белков, локализованных в фокальных спайках». Ж. Биол. Хим . 273 (2): 1003– 14. doi : 10.1074/jbc.273.2.1003 . ПМИД 9422762.
^ Hiregowdara D, Avraham H, Fu Y, London R, Avraham S (апрель 1997 г.). «Фосфорилирование тирозина связанной адгезионной фокальной тирозинкиназы в мегакариоцитах при стимуляции фактором стволовых клеток и форболмиристатацетатом и его связь с паксиллином». J. Biol. Chem . 272 (16): 10804– 10. doi : 10.1074/jbc.272.16.10804 . PMID 9099734.
^ Chow A, Davis AJ, Gawler DJ (март 2000 г.). «Идентификация нового белкового комплекса, содержащего аннексин VI, Fyn, Pyk2 и домен p120(GAP) C2». FEBS Lett . 469 (1): 88– 92. doi : 10.1016/s0014-5793(00)01252-7 . PMID 10708762. S2CID 21394463.
^ Zrihan-Licht S, Fu Y, Settleman J, Schinkmann K, Shaw L, Keydar I, Avraham S, Avraham H (март 2000 г.). «Тирозинкиназа RAFTK/Pyk2 опосредует связь p190 RhoGAP с RasGAP и участвует в инвазии клеток рака груди». Oncogene . 19 (10): 1318– 28. doi : 10.1038/sj.onc.1203422 . PMID 10713673.
^ Ueda H, Abbi S, Zheng C, Guan JL (апрель 2000 г.). «Подавление киназы Pyk2 и клеточной активности с помощью FIP200». J. Cell Biol . 149 (2): 423–30 . doi :10.1083/jcb.149.2.423. PMC 2175150. PMID 10769033 .
^ Keely SJ, Calandrella SO, Barrett KE (апрель 2000 г.). «Трансактивация рецептора эпидермального фактора роста и митоген-активируемой протеинкиназы, стимулированная карбахолом, в клетках T(84) опосредована внутриклеточным Ca2+, PYK-2 и p60(src)». J. Biol. Chem . 275 (17): 12619– 25. doi : 10.1074/jbc.275.17.12619 . PMID 10777553.
^ Dikic I, Tokiwa G, Lev S, Courtneidge SA, Schlessinger J (октябрь 1996 г.). «Роль Pyk2 и Src в связывании рецепторов, сопряженных с G-белком, с активацией киназы MAP». Nature . 383 (6600): 547– 50. Bibcode :1996Natur.383..547D. doi :10.1038/383547a0. PMID 8849729. S2CID 4328514.
^ Wang X, Yang Y, Guo X, Sampson ER, Hsu CL, Tsai MY, Yeh S, Wu G, Guo Y, Chang C (май 2002 г.). «Подавление трансактивации андрогенового рецептора Pyk2 посредством взаимодействия и фосфорилирования корегулятора ARA55». J. Biol. Chem . 277 (18): 15426– 31. doi : 10.1074/jbc.M111218200 . PMID 11856738.
^ Thomas SM, Hagel M, Turner CE (январь 1999). «Характеристика фокального адгезивного белка Hic-5, имеющего обширную гомологию с паксиллином». J. Cell Sci . 112 (2): 181– 90. doi :10.1242/jcs.112.2.181. PMID 9858471.
Дальнейшее чтение
Авраам С., Авраам Х. (1997). «Характеристика новой фокальной адгезионной киназы RAFTK в гемопоэтических клетках». Leuk. Lymphoma . 27 ( 3–4 ): 247–56 . doi :10.3109/10428199709059681. PMID 9402324.
Schlaepfer DD, Hauck CR, Sieg DJ (1999). «Сигнализация через фокальную адгезионную киназу». Prog. Biophys. Mol. Biol . 71 ( 3– 4): 435– 78. doi : 10.1016/S0079-6107(98)00052-2 . PMID 10354709.
Loeser RF (2002). «Интегрины и клеточная сигнализация в хондроцитах». Биореология . 39 ( 1–2 ): 119–24 . PMID 12082274.
Внешние ссылки
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q14289 (протеинтирозинкиназа 2-бета) на сайте PDBe-KB .