Рецепторы, связанные с G-белком, чувствительные к протонам
Выработка цАМФ в ответ на активацию рецептора, связанного с G-белком TDAG8 , низким pH . Данные Ванга и др., «TDAG8 — это чувствительный к протонам и психозину рецептор, связанный с G-белком». [1]

Рецепторы, сопряженные с G-белком, чувствительные к протону, являются трансмембранными рецепторами , которые распознают кислый pH и включают GPR132 (G2A), GPR4 , GPR68 (OGR1) и GPR65 (TDAG8). [2] Эти рецепторы, сопряженные с G-белком, активируются, когда внеклеточный pH попадает в диапазон 6,4–6,8 (типичные значения выше 7,0). Функциональная роль низкой чувствительности к pH рецепторов, сопряженных с G-белком, чувствительных к протону, изучается в нескольких тканях, где клетки реагируют на условия низкого pH, включая кости и воспаленные ткани. Четыре известных рецептора, сопряженных с G-белком, чувствительных к протону, являются рецепторами класса A в подсемействе A15 .

Ноцицепция

Ощущение боли может быть инициировано ноцицепторными клетками, которые являются сенсорными нейронами с клеточными телами, расположенными в ганглиях задних корешков . Некоторые ноцицепторы реагируют на низкий pH, а чувствительный к pH амилорид-чувствительный катионный канал 3 был описан как модулятор болевого ощущения, вызванного кислотой. [3] Однако результаты с мышами с нокаутом гена катионного канала 3, чувствительного к амилориду, показывают, что эти каналы не полностью отвечают за болевое ощущение, вызванное кислотой. [4] Было показано, что протон-чувствительные рецепторы, сопряженные с G-белком, экспрессируются в нейронах малого диаметра, ответственных за ноцицепцию, где они могут играть роль в болевом ощущении, вызванном кислотой. [5] Немедленная острая боль, опосредованная кислоточувствительными нейронами, была связана с ионными каналами, чувствительными к кислоте . [6]

Другие функции

У мышей, у которых отсутствовал ген рецептора 1, связанного с G-белком рака яичников (OGR1), наблюдался более медленный рост меланомы (KO), чем у контрольных мышей с OGR1 (FL), возможно, из-за разницы в активности макрофагов. [7]

Были изучены мыши, у которых отсутствовал каждый из четырех идентифицированных протон-чувствительных GPCR. [7] Результаты, полученные на данный момент, предполагают, что эти GPCR могут регулировать пролиферацию клеток (клеток иммунной системы, таких как лимфоциты и макрофаги ), но из-за избыточности и экспрессии нескольких членов семейства протон-чувствительных GPCR в одной и той же клетке необходимы множественные нокауты генов. Результаты для мышей, у которых отсутствовал OGR1, предполагают возможную роль протон-чувствительных GPCR в остеокластах .

Ссылки

  1. ^ Ван JQ, Кон Дж, Моги С, Тобо М, Дамирин А, Сато К, Комачи М, Малчинхуу Е, Мурата Н, Кимура Т, Кувабара А, Вакамацу К, Коидзуми Х, Уэде Т, Цудзимото Г, Куросе Х, Сато Т., Харада А., Мисава Н., Томура Х., Окадзима Ф. (2004). «TDAG8 представляет собой протон-чувствительный и психозин-чувствительный рецептор, связанный с G-белком». J Биол Хим . 279 (44): 45626–45633 . doi : 10.1074/jbc.M406966200 . ПМИД  15326175.
  2. ^ Seuwen K, Ludwig MG, Wolf RM (2006). «Рецепторы для протонов или липидных мессенджеров или и того, и другого?». J. Recept. Signal Transduct. Res . 26 ( 5– 6): 599– 610. doi :10.1080/10799890600932220. PMID  17118800. S2CID  2730341.
  3. ^ Chen CC, Zimmer A, Sun WH, Hall J, Brownstein MJ, Zimmer A (2002). «Роль ASIC3 в модуляции болевых стимулов высокой интенсивности». Proc Natl Acad Sci USA . 99 (13): 8992– 7. Bibcode : 2002PNAS...99.8992C. doi : 10.1073/pnas.122245999 . PMC 124411. PMID  12060708 . 
  4. ^ Yen YT, Tu PH, Chen CJ, Lin YW, Hsieh ST, Chen CC (2009). «Роль кислоточувствительного ионного канала 3 в подострой фазе воспаления». Molecular Pain . 5 (1): 1. doi : 10.1186/1744-8069-5-1 . PMC 2632618. PMID  19126241 . 
  5. ^ Huang CW, Tzeng JN, Chen YJ, Tsai WF, Chen CC, Sun WH (2007). «Ноцицепторы ганглия дорсального корешкового нерва экспрессируют рецепторы, сопряженные с G-белком, чувствительные к протонам» (PDF) . Mol. Cell. Neurosci . 36 (2): 195– 210. doi :10.1016/j.mcn.2007.06.010. PMID  17720533. S2CID  38351962.
  6. ^ Бессак, Б. Ф.; Джордт, С. -Э. (2010). «Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, воздействие на здоровье и меры противодействия». Труды Американского торакального общества . 7 (4): 269– 277. doi : 10.1513 /pats.201001-004SM. PMC 3136963. PMID  20601631. 
  7. ^ ab Li H, Wang D, Singh LS, Berk M, Tan H, Zhao Z, Steinmetz R, Kirmani K, Wei G, Xu Y (2009). Aziz SA (ред.). "Abnormalities in Osteoclastogenesis and Decreased Tumorigenesis in Mice Deficient for Ovarian Cancer G Protein-Coupled Receptor 1". PLOS ONE . ​​4 (5): e5705. Bibcode :2009PLoSO...4.5705L. doi : 10.1371/journal.pone.0005705 . PMC 2684630 . PMID  19479052. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рецепторы,_связанные_с_G-белком_чувствительными_протонами&oldid=1188094355"