Прокарбазин

Прокарбазин
Клинические данные
Торговые наименования	Матулан, Натулан, Индикарб и другие.
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а682094
; Категория беременности	АУ : Д; ;
Пути ; введения	Внутрь (гелевые капсулы), внутривенно
код АТС	L01XB01 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Метаболизм	печень , почки
Период полувыведения	10 минут
Выделение	почка
Идентификаторы
	Название ИЮПАК N -изопропил-4-[(2-метилгидразино)метил]бензамид;
Номер CAS	671-16-9 И;
CID PubChem	4915;
ИУФАР/БПС	7278;
DrugBank	DB01168 И;
ChemSpider	4746 И;
УНИИ	35S93Y190K;
КЕГГ	Д08423 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:71417 Н;
ChEMBL	ChEMBL1321 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID4021189;
Информационная карта ECHA	100.010.531
Химические и физические данные
Формула	С12Н19Н3О
Молярная масса	221,304 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ О=С(c1ccc(cc1)CNNC)NC(C)C;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C12H19N3O/c1-9(2)15-12(16)11-6-4-10(5-7-11)8-14-13-3/h4-7,9,13-14H, 8H2,1-3H3,(H,15,16) И; Ключ:CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Препарат химиотерапии, используемый при лечении нескольких видов рака.

Прокарбазин — это химиотерапевтический препарат, используемый для лечения лимфомы Ходжкина и рака мозга . ^[1] При болезни Ходжкина его часто используют вместе с хлорметином , винкристином и преднизоном , а при раке мозга, таком как мультиформная глиобластома, его используют вместе с ломустином и винкристином . ^[1] Обычно его принимают внутрь. ^[1]

Распространенные побочные эффекты включают низкие показатели кровяных клеток и рвоту. ^[1] Другие побочные эффекты включают усталость и депрессию. ^[2]^[3] Не рекомендуется людям с серьезными проблемами печени или почек. ^[4] Известно, что использование во время беременности может нанести вред ребенку. ^[1] Прокарбазин относится к семейству алкилирующих агентов . ^[1] Механизм его действия неизвестен. ^[1]

Прокарбазин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1969 году. ^[1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[5]^[6] В Соединенном Королевстве месяц лечения обходился Национальной службе здравоохранения в 450–750 фунтов стерлингов. ^[4]

Медицинское применение

При использовании для лечения лимфомы Ходжкина он часто поставляется как часть режима BEACOPP , который включает блеомицин , этопозид , адриамицин , циклофосфамид , винкристин (торговое название Онковин), преднизон и прокарбазин. Первая комбинированная химиотерапия, разработанная для лимфомы Ходжкина (ЛХ), MOPP также включала прокарбазин ( ABVD вытеснил MOPP в качестве стандартного лечения первой линии для ЛХ, с BEACOPP в качестве альтернативы для поздней/неблагоприятной ЛХ). В качестве альтернативы, при использовании для лечения определенных опухолей мозга (злокачественных глиом), он часто дозируется как PCV в сочетании с ломустином (часто называемым CCNU) и винкристином.

Дозу следует корректировать с учетом заболеваний почек или печени.

Побочные эффекты

Очень распространенные (более 10% людей испытывают их) побочные эффекты включают потерю аппетита, тошноту и рвоту. ^[2] Другие побочные эффекты неизвестной частоты включают снижение лейкоцитов , снижение тромбоцитов , снижение нейтрофилов , что может привести к увеличению инфекций, включая инфекции легких; тяжелые аллергические реакции, которые могут привести к ангионевротическому отеку и кожным реакциям; летаргия; осложнения печени, включая желтуху и аномальные результаты печеночных проб; репродуктивные эффекты, включая снижение количества сперматозоидов и угасание функции яичников . ^[2]

В сочетании с этанолом прокарбазин может вызвать у некоторых людей реакцию, подобную дисульфираму . ^[2]

Он слабо ингибирует МАО в желудочно-кишечной системе, поэтому может вызывать гипертонические кризы, если сочетается с приемом пищи, богатой тирамином, например, выдержанных сыров; это случается редко. ^[2]

Прокарбазин редко вызывает периферическую невропатию , вызванную химиотерапией ^[7], прогрессирующее, стойкое, часто необратимое покалывание, онемение, сильную боль и повышенную чувствительность к холоду, начинающуюся с рук и ног, а иногда захватывающую руки и ноги. ^[8]

Фармакология

Прокарбазин работает, отчасти, как алкилирующий агент и метилирует гуанин в положении O-6 (во многом как дакарбазин также делает ^[9] ). Гуанин является одним из четырех нуклеотидов, которые составляют ДНК. Метилированная ДНК склонна к разрывам, а синтез РНК и белка ингибируется. ^[10] Пролиферирующим раковым клеткам необходимо реплицировать свою ДНК и подвергаться запрограммированной клеточной смерти (апоптозу) в ответ на разрывы нитей ДНК. Нормальные или непролиферирующие клетки более склонны восстанавливать повреждения ДНК, но все же некоторые из здоровых клеток будут повреждены. Прокарбазин метаболизируется в печени до азопроизводного, а затем далее метаболизируется системой цитохрома P-450 до активного азоксипроизводного.

Ссылки

^ abcdefgh "Прокарбазина гидрохлорид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
^ abcde "Procarbazine Capsules 50mg – Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. 24 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 228. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
^ ab Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 606. ISBN 9780857111562.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ DeAngelis LM, Posner JS (2003). «Неметастатические осложнения». В Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (6-е изд.). Hamilton (ON): BC Decker. Архивировано из оригинала 2017-09-11.
^ del Pino BM (23 февраля 2010 г.). «Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией». NCI Cancer Bulletin . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11.12.2011.
^ Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A и др. (август 2010 г.). «Прокарбазиновая химиотерапия OEPA-COPDAC у мальчиков и стандартная OPPA-COPP у девочек имеют сопоставимую эффективность при детской лимфоме Ходжкина: исследование GPOH-HD-2002». Журнал клинической онкологии . 28 (23): 3680–3686. doi : 10.1200/JCO.2009.26.9381 . PMID 20625128.
^ Ньютон Х (2006). Справочник по химиотерапии опухолей головного мозга. Academic Press. ISBN 978-0-12-088410-0. Получено 1 января 2021 г. .

Внешние ссылки

Схема лечения MOPP
Информация о ПКВ
Информация о препарате Прокарбазин предоставлена Lexi-Comp – Merck Manual
Листинг RX для Matulane
"Прокарбазин". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.

[AHFS2016-1] "Прокарбазина гидрохлорид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.

[UKlabel2014-2] "Procarbazine Capsules 50mg – Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. 24 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.

[WHO2008-3] Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 228. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.

[BNF69-4] Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 606. ISBN 9780857111562.

[WHO21st-5] Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[WHO22nd-6] Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.

[7] DeAngelis LM, Posner JS (2003). «Неметастатические осложнения». В Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (6-е изд.). Hamilton (ON): BC Decker. Архивировано из оригинала 2017-09-11.

[NCI-8] Pino BM (23 февраля 2010 г.). «Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией». NCI Cancer Bulletin . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11.12.2011.

[pmid-20625128-9] Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A и др. (август 2010 г.). «Прокарбазиновая химиотерапия OEPA-COPDAC у мальчиков и стандартная OPPA-COPP у девочек имеют сопоставимую эффективность при детской лимфоме Ходжкина: исследование GPOH-HD-2002». Журнал клинической онкологии . 28 (23): 3680–3686. doi : 10.1200/JCO.2009.26.9381 . PMID 20625128.

[10] Ньютон Х (2006). Справочник по химиотерапии опухолей головного мозга. Academic Press. ISBN 978-0-12-088410-0. Получено 1 января 2021 г. .