Пральсетиниб
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Пральсетиниб
Клинические данные
Торговые наименованияГаврето
Другие именаБЛУ-667
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса620057
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D [1]
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковИнгибитор тирозинкиназы
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • N-[(1S)-1-[6-(4-фторпиразол-1-ил)пиридин-3-ил]этил]-1-метокси-4-[4-метил-6-[(5-метил-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-2-ил]циклогексан-1-карбоксамид
Номер CAS
  • 2097132-94-8
CID PubChem
  • 129073603
DrugBank
  • DB15822
ChemSpider
  • 71060332
УНИИ
  • 1WPE73O1WV
КЕГГ
  • Д11712
ChEMBL
  • ChEMBL4297597
Химические и физические данные
ФормулаС27Н32ФН9О2​​​​​​​​
Молярная масса533,612  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)C)C3CCC(CC3)(C(=O)NC(C)C4=CN=C(C=C4)N5C=C(C=N5)F)OC
  • InChI=1S/C27H32FN9O2/c1-16-11-22(33-23-12-17(2)35-36-23)34-25(31-16)19-7-9-27(39-4,10-8-19)26(38)32-18(3)20-5-6-24(29-13-20)37-15-21(28)14-30-37/h5-6,11-15,18-19H,7-10H2,1-4H3,(H,32,38)(H2,31,33,34,35,36)/t18-,19?,27?/м0/с1
  • Ключ:GBLBJPZSROAGMF-SIYOEGHHSA-N

Пралсетиниб , продаваемый под торговой маркой Gavreto , является лекарственным средством, одобренным [10] для лечения медуллярного рака щитовидной железы с положительным статусом мутации RET [11] и дифференцированного рака щитовидной железы с положительным статусом слияния RET , рефрактерного к терапии радиоактивным йодом (RAI). [12] Пралсетиниб является ингибитором тирозинкиназы . Он принимается внутрь . [12]

Наиболее распространенные побочные реакции включают повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение уровня гемоглобина , снижение уровня лимфоцитов , снижение уровня нейтрофилов , повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, утомляемость, запор, мышечно-скелетные боли, снижение уровня кальция, гипертонию, снижение уровня натрия, снижение уровня фосфата и снижение уровня тромбоцитов. [12]

Пралсетиниб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 2020 года [12] [13] [14] [15] [16] [ чрезмерное цитирование ] и в Европейском союзе в ноябре 2021 года. [8]

Медицинское применение

Пралсетиниб показан для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с положительным слиянием RET, что подтверждается тестом, одобренным FDA. [12] [15]

История

Эффективность была исследована в многоцентровом, открытом, многокогортном клиническом исследовании (ARROW, NCT03037385) с 220 участниками в возрасте 26-87 лет, у которых опухоли имели изменения RET. [12] [15] Идентификация изменений гена RET была проспективно определена в местных лабораториях с использованием либо секвенирования следующего поколения, либо флуоресцентной гибридизации in situ, либо других тестов. [12] Основными показателями эффективности были общая частота ответа (ORR) и продолжительность ответа, определенные слепым независимым наблюдательным комитетом с использованием RECIST 1.1. [12] Исследование проводилось в центрах в Соединенных Штатах, Европе и Азии. [15]

Эффективность для RET-слияния-позитивного НМРЛ была оценена у 87 участников, ранее получавших платиновую химиотерапию. [12] ORR составил 57% (95% ДИ: 46%, 68%); у 80% ответивших участников ответы длились 6 месяцев или дольше. [12] Эффективность также оценивалась у 27 участников, которые никогда не получали системного лечения. [12] ORR для этих участников составил 70% (95% ДИ: 50%, 86%); у 58% ответивших участников ответы длились 6 месяцев или дольше. [12]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение пралсетиниба , статус орфанного препарата и прорывной терапии [12] и предоставило одобрение на Гаврето компании Blueprint Medicines. [12]

Общество и культура

16 сентября 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать условное разрешение на продажу лекарственного средства Gavreto, предназначенного для лечения людей с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), положительным по перестроенному во время трансфекции (RET)-слиянию. [17] Заявителем на данное лекарственное средство является Roche Registration GmbH. [17] Пральсетиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в ноябре 2021 года. [8]

Ссылки

  1. ^ ab "Gavreto". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 6 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. Получено 7 апреля 2023 г.
  2. ^ "Gavreto pralsetinib 100 mg hard capsule bottle (380812)". Управление по контролю за оборотом терапевтических товаров (TGA) . 30 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. Получено 7 апреля 2023 г.
  3. ^ "Gavreto (Roche Products Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . 26 апреля 2023 г. Получено 28 апреля 2023 г.
  4. ^ "Gavreto (Roche Products Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . 26 апреля 2023 г. Получено 28 апреля 2023 г.
  5. ^ https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-gavreto-0 [ пустой URL ]
  6. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Gavreto". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  7. ^ "Gavreto-pralsetinib capsule". DailyMed . 9 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 г. Получено 24 сентября 2020 г.
  8. ^ abc "Gavreto EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 10 декабря 2021 г. Получено 9 декабря 2021 г.
  9. ^ "Gavreto Product information". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.
  10. ^ "FDA одобряет пралсетиниб для лечения рака щитовидной железы с измененным RET". Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 11 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 9 января 2023 г. Получено 9 января 2023 г.
  11. ^ Nervo A, Retta F, Ragni A, Piovesan A, Gallo M, Arvat E (2022). «Лечение прогрессирующей радиойодрефрактерной карциномы щитовидной железы: современная перспектива». Cancer Management and Research . 14 : 3047–3062 . doi : 10.2147/CMAR.S340967 . PMC 9584766. PMID  36275786 . 
  12. ^ abcdefghijklmn "FDA одобряет пралсетиниб для лечения рака легких с использованием слияний генов RET". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 4 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2020 г. Получено 8 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  13. ^ "Blueprint Medicines объявляет об одобрении FDA препарата Гаврето (пралсетиниб) для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких с положительным слиянием RET" (пресс-релиз). Blueprint Medicines. 4 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2020 г. Получено 8 сентября 2020 г. – через PR Newswire.
  14. ^ "Roche объявляет об одобрении FDA препарата Гаврето (пралсетиниб) для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких с положительным слиянием RET". Roche (пресс-релиз). 7 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2020 г. Получено 8 сентября 2020 г.
  15. ^ abcd "Drug Trial Snapshot: Gavreto". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 4 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 25 октября 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  16. ^ Markham A (ноябрь 2020 г.). «Пралсетиниб: первое одобрение». Drugs . 80 (17): 1865– 1870. doi :10.1007/s40265-020-01427-4. PMID  33136236. S2CID  226223522.
  17. ^ ab "Gavreto: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 г. Получено 17 сентября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  • «Пралсетиниб». Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • Номер клинического исследования NCT03037385 для «Исследования фазы 1/2 высокоселективного ингибитора RET, пралсетиниба (BLU-667), у пациентов с раком щитовидной железы, немелкоклеточным раком легких и другими распространенными солидными опухолями (ARROW)» на ClinicalTrials.gov
  • «Понимание метастатического немелкоклеточного рака легких с положительным слиянием RET (НМРЛ)» (PDF) .
  • «Понимание метастатического рака щитовидной железы, вызванного RET» (PDF) .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pralsetinib&oldid=1241278699"