Практолол

Практолол
Клинические данные
код АТС	C07AB01 ( ВОЗ );
Идентификаторы
	Название ИЮПАК ( RS )- N -{4-[2-гидрокси-3-(изопропиламино)пропокси]фенил}ацетамид;
Номер CAS	6673-35-4 И;
CID PubChem	4883;
ИУФАР/БПС	555;
DrugBank	DB01297 И;
ChemSpider	4715 И;
УНИИ	SUG9176GRW;
КЕГГ	Д05587 Н;
ХЭБИ	ЧЕБИ:258351 И;
ChEMBL	ChEMBL6995 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID0021179;
Информационная карта ECHA	100.027.012
Химические и физические данные
Формула	С14Н22Н2О3
Молярная масса	266,341 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ О=С(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)cc1)C;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C14H22N2O3/c1-10(2)15-8-13(18)9-19-14-6-4-12(5-7-14)16-11(3)17/h4-7, 10,13,15,18H,8-9H2,1-3H3,(H,16,17) И; Ключ:DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Практолол ( Eraldin , Dalzic , Praktol , Cardiol , Pralon , Cordialina , Eraldina , Teranol ) — селективный бета-блокатор (бета-1-блокатор), который использовался при неотложной терапии сердечных аритмий . Практолол больше не используется, поскольку он очень токсичен, несмотря на сходство его химической формулы с пропранололом . После его введения у 27 пациентов в качестве побочной реакции на практолол развились сухой кератоконъюнктивит, конъюнктивальное рубцевание, фиброз, метаплазия и сморщивание. В некоторых случаях также наблюдались сыпь, изъязвление носа и слизистых оболочек, фиброзный или пластический перитонит, плеврит, повреждение улитки и секреторный средний отит. У трех пациентов наблюдалась глубокая потеря зрения, хотя у большинства сохранилось хорошее зрение. Симптомы и признаки улучшились после отмены препарата, но у большинства пациентов сохранялось снижение секреции слезы. ^[1]

История

Это соединение изучалось учеными из исследовательского отдела фармацевтического подразделения ICI в Олдерли-парке совместно с физиологами из Университета Лидса в начале 1970-х годов, когда оно было известно как соединение ICI 66082 ; в своих исследованиях они использовали собак, кошек и крыс. Более ранние исследования этой и подобных молекул проводились еще в 1967 году другими исследовательскими группами также с ICI. ^[2]^[3]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны побочным эффектам других бета-блокаторов , таким как бронхоспазм, сердечная недостаточность, холодные конечности, усталость и депрессия, гипогликемия. ^[4]

Кроме того, хроническое использование практолола может вызвать окуломукокутанный синдром [ ^4], тяжелый синдром, признаки которого включают сухой конъюнктивит и псориазоподобные высыпания, отит и склерозирующий серозит. Этот синдром не наблюдался при использовании других подобных бета-блокаторов. ^[5]

Бан

Этот препарат был отозван с рынка в Индии. ^[6]

Синтез

Часть структуры, полученная из ( 1 ), основана на парацетамоле .

Доступен синтез, который связывает абсолютную конфигурацию более сильного оптического изомера с (+)-молочной кислотой. Производное глицерина ( 2 ) доступно из D- маннита и сохраняет оптическую активность, поскольку две спиртовые функции 1° дифференциально защищены. Замещение с помощью п-ацетамидофеноксида натрия ( 1 , депротонированный парацетамол) дает 3 , который снимает защиту разбавленной кислотой, первичная спиртовая функция селективно реагирует с одним молярным эквивалентом тозилхлорида и пиридина, затем обрабатывается NaOH в диметилсульфоксиде , чтобы получить 3. Раскрытие эпоксида изопропиламином приводит к оптически активному пролактололу ( 4 ). ^{[ требуется цитата ]}

Ссылки

^ Райт П. (март 1975 г.). «Неблагоприятные эффекты, связанные с введением практолола: окуломукокутанный синдром». British Medical Journal . 1 (5958): 595–598. doi :10.1136/bmj.1.5958.595. PMC 1672788. PMID 1125623 .
^ Barrett AM, Carter J, Fitzgerald JD, Hull R, Le Count D (июнь 1973 г.). «Новый тип кардиоселективного адреноцептивного блокирующего препарата». British Journal of Pharmacology . 48 (2): 340P. doi :10.1111/j.1476-5381.1973.tb06921.x. PMC 1776195. PMID 4147428 .
^ Dunlop D, Shanks RG (январь 1968). «Селективная блокада адреноцептивных бета-рецепторов в сердце». British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 32 (1): 201–218. doi :10.1111/j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC 1570292. PMID 4384337 .
^ ab Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Фармакология Rang & Dale . Эдинбург: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
^ "Надолол". rxmed.com . Получено 1 июля 2010 г. .
^ "Лекарства, запрещенные в Индии". Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21.02.2015 . Получено 17.09.2013 .
^ Данилевич Дж. К., Кемп Дж. Э. (февраль 1973 г.). «Абсолютная конфигурация асимметричным синтезом (+)-1-(4-ацетамидофенокси)-3-(изопропиламино)-пропан-з-ола (практолола)». Журнал медицинской химии . 16 (2): 168–169. doi :10.1021/jm00260a020. PMID 4405110.

Внешние ссылки

Научная информация/исследования

Исследование морских свинок, 1975 г.
Исследование влияния на печень, 1981 г.
Изучение использования во время хирургии
Молекулярная структура

Общая информация

База данных заболеваний (DDB): 10479

Эта статья, связанная с антигипертензией , является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[1] Райт П. (март 1975 г.). «Неблагоприятные эффекты, связанные с введением практолола: окуломукокутанный синдром». British Medical Journal . 1 (5958): 595–598. doi :10.1136/bmj.1.5958.595. PMC 1672788. PMID 1125623 .

[2] Barrett AM, Carter J, Fitzgerald JD, Hull R, Le Count D (июнь 1973 г.). «Новый тип кардиоселективного адреноцептивного блокирующего препарата». British Journal of Pharmacology . 48 (2): 340P. doi :10.1111/j.1476-5381.1973.tb06921.x. PMC 1776195. PMID 4147428 .

[3] Dunlop D, Shanks RG (январь 1968). «Селективная блокада адреноцептивных бета-рецепторов в сердце». British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 32 (1): 201–218. doi :10.1111/j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC 1570292. PMID 4384337 .

[Rang&Dale6th-4] Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Фармакология Rang & Dale . Эдинбург: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.

[5] "Надолол". rxmed.com . Получено 1 июля 2010 г. .

[ban-6] "Лекарства, запрещенные в Индии". Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21.02.2015 . Получено 17.09.2013 .

[7] Данилевич Дж. К., Кемп Дж. Э. (февраль 1973 г.). «Абсолютная конфигурация асимметричным синтезом (+)-1-(4-ацетамидофенокси)-3-(изопропиламино)-пропан-з-ола (практолола)». Журнал медицинской химии . 16 (2): 168–169. doi :10.1021/jm00260a020. PMID 4405110.

Клинические данные

код АТС	C07AB01 ( ВОЗ )
Идентификаторы
Название ИЮПАК ( RS )- N -{4-[2-гидрокси-3-(изопропиламино)пропокси]фенил}ацетамид
Номер CAS	6673-35-4^И
CID PubChem	4883
ИУФАР/БПС	555
DrugBank	DB01297^И
ChemSpider	4715^И
УНИИ	SUG9176GRW
КЕГГ	Д05587^Н
ХЭБИ	ЧЕБИ:258351^И
ChEMBL	ChEMBL6995^И
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID0021179
Информационная карта ECHA	100.027.012
Химические и физические данные
Формула	С14Н22Н2О3
Молярная масса	266,341 г·моль ⁻¹
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ О=С(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)cc1)C
ИнЧи ИнЧИ=1S/C14H22N2O3/c1-10(2)15-8-13(18)9-19-14-6-4-12(5-7-14)16-11(3)17/h4-7, 10,13,15,18H,8-9H2,1-3H3,(H,16,17)^И Ключ:DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N^И
^НИ (что это?) (проверить)