Филлоидная опухоль | |
---|---|
Микрофотография филлодной опухоли (справа на изображении) с характерными длинными щелями и миксоидной клеточной стромой. Также видны нормальная грудь и фиброзно-кистозные изменения (слева на изображении). Окраска гематоксилином и эозином . |
Филлоидные опухоли (от греч . phullon ) — редкий тип двухфазной фиброэпителиальной массы , которая образуется из перидуктальных стромальных и эпителиальных клеток молочной железы . [ 1] Они составляют менее 1% всех новообразований молочной железы . [2] Ранее их называли цистосаркомой phyllodes , придуманной Иоганном Мюллером в 1838 году, до того, как в 2003 году Всемирная организация здравоохранения переименовала их в phyllodes . [3] Phullon , что в переводе с греческого означает «лист», описывает уникальные папиллярные выступы, характерные для филлоидных опухолей при гистологическом исследовании. [1] Диагноз ставится с помощью толстоигольной биопсии, а лечение, как правило, заключается в хирургической резекции с широкими краями (>1 см) из-за их склонности к рецидивам. [4]
Филлоидные опухоли обычно представляют собой твердую, подвижную и пальпируемую массу, которая по своей природе безболезненна. [5] При физическом осмотре масса может иметь гладкую или узловатую текстуру в зависимости от ее размера. [3] Кроме того, более крупные массы могут растягивать вышележащую ткань молочной железы, что приводит к втяжению соска, фиксации грудной стенки и, в запущенных случаях, к изъязвлению из-за некроза под давлением . [6]
Филлоидные опухоли могут достигать различных размеров, от 0,8 до 40 см, при этом средний размер опухоли составляет от 4 до 8 см. [7] Их рост может быть медленным, быстрым или иметь чередующиеся модели роста. [5] Однако примечательной особенностью является то, что их рост редко регрессирует, что отличает их от фиброаденом , которые имеют тенденцию изменяться в размере в зависимости от менструального цикла женщины. [8]
Эксперты не уверены в точной этиологии опухолей филлодий. [5] Генетически, опухоли филлодий, как было показано, имеют более высокую заболеваемость при таких состояниях, как синдром Ли-Фраумени и мутации BRCA1 / BRCA2 . [5] Кроме того, мужчины с историей гинекомастии показали повышенную заболеваемость развитием опухолей филлодий. [5]
Патогенез развития филлодийной опухоли не до конца определен. [9] Некоторые теории предполагают генетическую причину, в то время как другая литература поддерживает участие рецепторов гормонов и факторов роста, путей передачи клеточного сигнала и маркеров клеточного цикла. [8] [9] [10] Некоторые рецепторы включают эстроген / прогестерон , глюкокортикоид и HER2 . [9] Наиболее хорошо изученный путь передачи клеточного сигнала включает путь Wnt , который является высококонсервативным генетическим путем между видами. [9] В пути Wnt транскрипция гена через B-катенин является высокорегулируемым процессом белками, включая, но не ограничиваясь, c-myc , c - jun , Fra и c yclin D1 . [9] Мутация любого из этих белков может привести к нерегулируемому, быстрому росту, характерному для филлодийных опухолей. [9]
Кроме того, было показано, что сосудистые факторы, способствующие ангиогенезу , еще больше способствуют росту этих масс молочной железы. [9] К этим белкам относятся сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), гипоксия-индуцируемый фактор-1a, тромбоцитарный фактор роста, эндотелин-1 и синтаза оксида азота. [9] Повышенная экспрессия этих ангиогенных факторов отражает повышенный ангиогенез , наблюдаемый в более злокачественных филлоидных опухолях. [9]
Гены, которые связаны с более высокой частотой возникновения опухолей филлодий, включают субъединицу 12 медиаторного комплекса ( MED12 ) экзон 2, промотор обратной транскриптазы теломеразы ( TERT ) и рецептор ретиноевой кислоты альфа ( RARA ); важные гены для регуляции синтеза ДНК . [10]
Современная теория развития опухолей филлодий в той или иной степени включает взаимодействие между каждым из этих путей и то, как они изменяют нормальное взаимодействие эпителиально-стромальной ткани молочной железы. [9]
Рентгенографическая визуализация является первым тестом для выявления филлоидной опухоли. [11] Несмотря на их склонность к быстрому росту и деформации вышележащей ткани молочной железы, приблизительно 20% филлоидных опухолей могут быть представлены как непальпируемая масса при скрининговой маммографии. [12] Другие инструменты визуализации, используемые для оценки размера и распространения филлоидной опухоли, включают ультразвук и магнитно-резонансную томографию (МРТ). [11] Ни один из этих инструментов визуализации не является окончательным тестом для дифференциации филлоидной опухоли от доброкачественной фиброаденомы . [13] Филлоидные опухоли можно диагностировать только гистологически , поскольку они, как правило, имеют много перекрывающихся признаков с другими массами молочной железы при физическом осмотре и рентгенологическом исследовании. [11]
Биопсия толстой иглой является основным инструментом, используемым для постановки окончательного диагноза при филлоидных опухолях. [11] Другие методы биопсии включают тонкоигольную аспирацию и эксцизионную биопсию. После биопсии проводится гистологическое и макроскопическое исследование, что помогает врачам лучше оценить и классифицировать филлоидную опухоль. [11]
Филлоидные опухоли являются частью группы заболеваний молочной железы, называемых клеточными фиброэпителиальными поражениями . [8] Этот термин включает в себя спектр заболеваний от доброкачественной фиброаденомы до злокачественной филлоидной опухоли, с многочисленными промежуточными вариантами. [14] Они классифицируются по МКБ-О , а не по MeSH . [14]
Филлоидные опухоли можно считать доброкачественными , пограничными или злокачественными в зависимости от их гистологических особенностей, включая стромальную клеточность, инфильтрацию эпителиально-стромального интерфейса и митотическую активность. [15] Из-за их склонности к метастазированию и быстрому росту почти все филлоидные опухоли считаются имеющими злокачественный потенциал и лечатся соответствующим образом. [15] Большая серия случаев из онкологического центра им. М. Д. Андерсона сообщила о частоте каждого типа филлоидных опухолей как доброкачественных (58%), пограничных (12%) и злокачественных (30%). [16]
Злокачественные филлоидные опухоли могут вести себя подобно саркомам , приводя к развитию метастазов, передающихся через кровь . [16] Примерно у 10% филлоидных опухолей развиваются отдаленные метастазы, и эта частота выше (20%) у пациентов с гистологически идентифицированными злокачественными опухолями. [16] Наиболее распространенным местом отдаленных метастазов являются легкие, кости и внутренние органы брюшной полости. [17] В более коварных случаях в литературе также описана околоушная область. [18]
Доброкачественный | Пограничный | Злокачественный | |
---|---|---|---|
Допуск | Толкание | Проникновение | |
Стромальная атипия | Минимальный | Умеренный | Серьезный |
Митозы на 10 полей зрения | <5 | 5-9 | ≥10 |
Разрастание стромы | Отсутствующий | Подарок |
Не существует научно обоснованных рекомендаций по скринингу или профилактическим мерам для раннего выявления опухолей филлодий. [20] [21]
У пациентов с предшествующим анамнезом филлоидной опухоли рекомендации по последующему наблюдению применяются в каждом конкретном случае в зависимости от степени и стадии пролеченной опухоли. [20]
Пациентам, которым не проводилась мастэктомия , следует продолжать регулярный скрининг рака молочной железы в соответствии с рекомендациями Целевой группы профилактических служб США . [22]
Наиболее распространенным методом лечения филлоидной опухоли является широкое хирургическое иссечение с краями более 1 см. [15] Помимо хирургического вмешательства, не существует определенного метода лечения филлоидной опухоли, поскольку химиотерапия и лучевая терапия не доказали свою эффективность. [15] Риск развития местного рецидива или метастазов связан с гистологической степенью и митотической активностью опухоли. [15] Несмотря на надлежащее хирургическое иссечение, высокий процент операций, проводимых для лечения филлоидной опухоли, демонстрирует неполные края иссечения, которые требуют дополнительной ревизионной операции. [23] Лучевая терапия после органосохраняющей операции с отрицательными краями может значительно снизить частоту местных рецидивов пограничных и злокачественных опухолей. [24] Исследование, проведенное в 2012 году, вывело калькулятор риска рецидива филлоидных опухолей после операции. [25]
Прогноз при филлоидной опухоли хороший , общая 10-летняя выживаемость составляет 87%. [5] После широкополосного хирургического иссечения 98,7% доброкачественных филлоидных опухолей и 80% пограничных были излечены. [25] В редких случаях, когда опухоль метастазировала, прогноз неблагоприятный. [5] Чаще всего это происходит в случаях злокачественной филлоидной опухоли. [5]
Филлоидные опухоли составляют приблизительно 1% всех новообразований молочной железы. [2] Они в основном встречаются у взрослых женщин, и очень мало случаев зарегистрировано у подростков. Заболеваемость наиболее распространена в возрасте от 40 до 50 лет, до наступления менопаузы . [26] Для сравнения, это примерно на 15 лет больше, чем типичный возраст пациентов с фиброаденомой , распространенным дифференциальным диагнозом у пациентов с подозрением на филлоидные опухоли. [26] У молодых женщин более высокий риск иметь доброкачественную филлоидную опухоль, в то время как у женщин старшего возраста более вероятно наличие опухолей более высокой степени злокачественности. [23]
{{cite book}}
: |work=
проигнорировано ( помощь )