Пексидартиниб

Пексидартиниб
Клинические данные
Торговые наименования	Туралио
Другие имена	ПЛХ-3397
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а619050
Данные лицензии	US DailyMed : Пексидартиниб;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	L01EX15 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 5-[(5-Хлор-1 H -пирроло[2,3- b ]пиридин-3-ил)метил]- N -{[6-(трифторметил)-3-пиридинил]метил}-2-пиридинамин;
Номер CAS	1029044-16-3;
CID PubChem	25151352;
ИУФАР/БПС	8710;
DrugBank	DB12978;
ChemSpider	35308322;
УНИИ	6783M2LV5X;
КЕГГ	Д11270;
ХЭБИ	ЧЕБИ:145373;
ChEMBL	ChEMBL3813873;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID301026482;
Химические и физические данные
Формула	С20Н15ClF3N5
Молярная масса	417,82 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ ClC=1C=C2C(=NC1)NC=C2CC=2C=CC(=NC2)NCC=2C=NC(=CC2)C(F)(F)F;
	ИнЧи InChI=1S/C20H15ClF3N5/c21-15-6-16-14(10-28-19(16)29-11-15)5-12-2-4-18(26-7-12)27-9-13-1-3-17(25-8-13)20(22,23)24/h1-4,6-8,10-11H,5,9H2,(H,26,27)(H,28,29); Ключ:JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N;

Препарат для лечения рака, антагонист CSF1R

Фармацевтическая смесь

Пексидартиниб , продаваемый под торговой маркой Turalio , является препаратом-ингибитором киназы для лечения взрослых с симптоматической теносиновиальной гигантоклеточной опухолью (TGCT), связанной с тяжелой заболеваемостью или функциональными ограничениями и не поддающейся улучшению с помощью хирургического вмешательства. Пексидартиниб блокирует активность рецептора колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1R) . ^[2]^[3]^[4]^[5]

Распространенными побочными эффектами являются повышение уровня лактатдегидрогеназы (белков, которые помогают вырабатывать энергию в организме), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ферментов, которые в основном находятся в печени, но также и в мышцах), потеря цвета волос, повышение уровня аланинаминотрансферазы (ферментов, которые в основном находятся в печени и почках) и повышение уровня холестерина. ^[2] Дополнительные побочные эффекты включают нейтропению (низкий уровень лейкоцитов, которые помогают иммунной системе защищаться от болезней и инфекций), повышение уровня щелочной фосфатазы (ферментов, которые в основном находятся в клетках костей и печени), снижение уровня лимфоцитов (лейкоцитов, которые помогают иммунной системе защищаться от болезней и инфекций), отек глаз (опухоль вокруг глаз), снижение уровня гемоглобина (белка в эритроцитах, которые переносят кислород), сыпь, дисгевзия (изменение вкусовых ощущений) и снижение уровня фосфатов (электролитов, которые помогают с энергией). ^[2] Информация о назначении пексидартиниба в США включает предупреждение в рамке о риске серьезного и потенциально смертельного повреждения печени. ^[2]^[3]

В августе 2019 года он был одобрен FDA США для лечения гигантоклеточной опухоли сухожильного влагалища (GC-TS). ^[2]^[6]^[7] Пексидартиниб доступен в США только в рамках Программы оценки и смягчения риска Туралио (REMS). ^[2]Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^[8]

История

Одобрение пексидартиниба было основано на результатах многоцентрового международного клинического исследования 120 субъектов, 59 из которых получали плацебо. ^[2] Первичной конечной точкой эффективности был общий показатель ответа (ORR), проанализированный после 25 недель лечения. ^[2] Клиническое исследование продемонстрировало статистически значимое улучшение ORR у субъектов, получавших пексидартиниб, с ORR 38% по сравнению с отсутствием ответа у субъектов, получавших плацебо. ^[2] Полный показатель ответа составил 15%, а частичный показатель ответа составил 23%. ^[2] В общей сложности 22 из 23 пациентов, давших ответ, которые наблюдались в течение как минимум шести месяцев после первоначального ответа, сохранили свой ответ в течение шести или более месяцев, и в общей сложности 13 из 13 пациентов, давших ответ, которые наблюдались в течение как минимум 12 месяцев после первоначального ответа, сохранили свой ответ в течение 12 или более месяцев. ^[2]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило заявку на получение пексидартиниба в качестве прорывной терапии , орфанного препарата и приоритетного рассмотрения . ^[2] FDA одобрило препарат Туралио компании Daiichi Sankyo . ^[2]

Ссылки

^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ abcdefghijklm "FDA одобряет первую терапию для редкой опухоли суставов". FDA (пресс-релиз). 2 августа 2019 г. Получено 17 августа 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ ab "Turalio-pexidartinib capsule". DailyMed . 7 августа 2019 г. Получено 19 марта 2020 г.
^ "Pexidartinib Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . 19 августа 2019 . Получено 19 марта 2020 .
^ "Магия микроглии: лекарство уничтожает их, появляется новый набор". Alzforum . 18 апреля 2014 г. Получено 19 марта 2020 г.
^ "Drug Trials Snapshots: Turalio". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 августа 2019 г. Получено 17 марта 2020 г.
^ "Пакет одобрения препарата: Туралио". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 22 июля 2019 г. Получено 17 марта 2020 г.
^ "Одобрение новых лекарственных препаратов 2019". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 г. Получено 15 сентября 2020 г.

Дальнейшее чтение

«Пексидартиниб». LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Октябрь 2019 г. PMID 31869194. NBK551730.
Lamb YN (ноябрь 2019 г.). «Pexidartinib: First Approval». Drugs . 79 (16): 1805– 1812. doi : 10.1007/s40265-019-01210-0 . PMC 7044138 . PMID 31602563.
Роскоски Р. (февраль 2020 г.). «Свойства одобренных FDA ингибиторов протеинкиназы малых молекул: обновление 2020 г.». Pharmacol. Res . 152 : 104609. doi : 10.1016/j.phrs.2019.104609. PMID 31862477. S2CID 209435035.

Внешние ссылки

"Пексидартиниб". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[FDA_PR-2] "FDA одобряет первую терапию для редкой опухоли суставов". FDA (пресс-релиз). 2 августа 2019 г. Получено 17 августа 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .

[Turalio_FDA_label-3] "Turalio-pexidartinib capsule". DailyMed . 7 августа 2019 г. Получено 19 марта 2020 г.

[4] "Pexidartinib Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . 19 августа 2019 . Получено 19 марта 2020 .

[5] "Магия микроглии: лекарство уничтожает их, появляется новый набор". Alzforum . 18 апреля 2014 г. Получено 19 марта 2020 г.

[6] "Drug Trials Snapshots: Turalio". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 августа 2019 г. Получено 17 марта 2020 г.

[7] "Пакет одобрения препарата: Туралио". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 22 июля 2019 г. Получено 17 марта 2020 г.

[8] "Одобрение новых лекарственных препаратов 2019". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 г. Получено 15 сентября 2020 г.