Пенбутолол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Леватол |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарственных средствах для потребителей |
| МедлайнПлюс | а601091 |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ИУФАР/БПС |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С18Н29НО2 |
| Молярная масса | 291,435 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Пенбутолол (торговые марки Levatol , Levatolol , Lobeta , Paginol , Hostabloc , Betapressin ) — это лекарственный препарат из класса бета-блокаторов , используемый при лечении повышенного кровяного давления . [1] Пенбутолол способен связываться как с бета-1-адренорецепторами , так и с бета-2-адренорецепторами (два подтипа), что делает его неселективным β-блокатором. [2] : Таблица 10–2, стр. 252 Пенбутолол — это симпатомиметический препарат со свойствами, позволяющими ему действовать как частичный агонист β-адренорецепторов. [3]
Препарат был одобрен FDA в 1987 году [4] и был отозван с рынка США в январе 2015 года. [5]
Медицинское применение
Пенбутолол используется для лечения легкой и умеренной гипертонии . [1] Как и другие бета-блокаторы, он не является препаратом первой линии для лечения этого показания. [6]
Его не следует использовать или использовать с осторожностью у людей с сердечной недостаточностью и астмой. Он может маскировать признаки низкого уровня сахара в крови у людей с диабетом и может маскировать признаки гипертиреоза. [1]
Исследования на животных показали некоторые признаки потенциальной опасности для беременных женщин, и препарат не был протестирован на беременных женщинах. Неизвестно, выделяется ли пенбутолол в грудное молоко. [1]
Побочные эффекты
Пенбутолол имеет низкую частоту побочных эффектов. [1] [7] К этим побочным эффектам относятся головокружение, предобморочное состояние и тошнота. [1] [8]
Фармакология
Фармакодинамика
Пенбутолол способен связываться как с бета-1-адренорецепторами, так и с бета-2-адренорецепторами (два подтипа), что делает его неселективным β-блокатором. [2] : Таблица 10–2, стр. 252 Пенбутолол является симпатомиметическим препаратом со свойствами, позволяющими ему действовать как частичный агонист β-адренорецепторов. [3]
Блокирование β-адренорецепторов снижает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, что приводит к снижению артериального давления . β-блокаторы также снижают уровень ренина , что в конечном итоге приводит к уменьшению реабсорбции воды почками и, следовательно, к снижению объема крови и артериального давления . [9]
Пенбутолол действует на β1-адренергические рецепторы как в сердце, так и в почках. Когда β1-рецепторы активируются катехоламином , они стимулируют связанный G-белок , который активирует аденилил для преобразования аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Увеличение цАМФ в конечном итоге изменяет движение ионов кальция в сердечной мышце и увеличивает частоту сердечных сокращений. [2] : 213–214 Пенбутолол блокирует это и уменьшает частоту сердечных сокращений, что снижает артериальное давление. [10] : 40
Способность пенбутолола действовать как частичный агонист оказывается полезной для профилактики брадикардии в результате чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений. [3] Связывание пенбутолола с β1-адренергическими рецепторами также изменяет функции почек. В нормальных физиологических условиях фермент ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I , который затем преобразуется в ангиотензин II . Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона из надпочечников , вызывая снижение электролитов и задержки воды, в конечном итоге увеличивая выведение воды и уменьшая объем крови и давление. [11] : 221
Подобно пропанололу и пиндололу , он является антагонистом рецепторов серотонина 5-HT 1A и 5-HT 1B ; [12] это открытие, сделанное несколькими группами в 1980-х годах, вызвало волнение среди тех, кто занимался исследованиями серотониновой системы, поскольку такие антагонисты были редки в то время. [13] : 111–14
Фармакокинетика
Пенбутолол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, имеет биодоступность более 90% [8] и быстрое начало действия. Период полувыведения пенбутолола составляет пять часов. [2] : Таблица 10–2, стр. 252
Общество и культура
Доступность
Пенбутолол был одобрен FDA в 1987 году. [4] В январе 2015 года FDA признало, что пенбутолол больше не продается в США, и постановило, что препарат не был отозван по соображениям безопасности. [5]
Ссылки
- ^ abcdef FDA Этикетка пенбутолола Последнее обновление: декабрь 2010 г.
- ^ abcd Katzung, Bertram G. Базовая и клиническая фармакология (13-е изд.) McGraw-Hill Education, 2015. ISBN 9780071826419
- ^ abc Frishman WH, Covey S (1990). «Пенбутолол и картеолол: два новых бета-адреноблокатора с частичным агонизмом». Журнал клинической фармакологии . 30 (5): 412–21. doi :10.1002/j.1552-4604.1990.tb03479.x. PMID 2189902. S2CID 12950442.
- ^ ab История FDA NDA 018976
- ^ ab Уведомление FDA в Федеральном реестре. 9 января 2015 г. Определение о том, что таблетки ТАГАМЕТ (Циметидин) и другие лекарственные средства не были изъяты из продажи по причинам безопасности или эффективности
- ^ Руководство NICE по гипертонии Последнее обновление 2013 г.
- ^ Schoenberger JA (июнь 1989). «Польза пенбутолола при системной гипертонии. Penbutolol Research Group». Am J Cardiol . 63 (18): 1339–42. doi :10.1016/0002-9149(89)91045-x. PMID 2658525.
- ^ ab Vallner JJ, et al. (1977). «Исследования уровня пенбутолола в плазме после перорального приема человеком». Журнал клинической фармакологии . 17 (4): 231–23. doi :10.1177/009127007701700407. PMID 14976. S2CID 31794332.
- ^ Berdeaux A, Duhaze P, Giudicelli JF (1982). «Фармакологический анализ перераспределения коронарного кровотока у собак, вызванного блокадой бета-адренорецепторов с использованием l-пенбутолола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 221 (3): 740–747. PMID 6123586.
- ^ Дент, М. Р., Сингал, Т., Таппиа, П. С., Сетхи, Р., Дхалл, Н. С. (2008). Механизмы передачи сигнала, связанные с β-адренорецепторами, при застойной сердечной недостаточности. Глава 2, стр. 27–49 в книге «Передача сигнала в сердечно-сосудистой системе в норме и при заболеваниях», редакторы Шривастава, Ашок К., Ананд-Шривастава, Мадху Б. Springer Science & Business Media, 2008 ISBN 9780387095523
- ^ Финкель, Ричард; Кларк, Мишель А.; Кубедду, Луиджи X. Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Фармакология, 4-е издание Lippincott Williams & Wilkins, 2009. ISBN 9780781771559
- ^ Langlois M, Brémont B, Rousselle D, Gaudy F (1993). «Структурный анализ методом сравнительного молекулярного полевого анализа сродства бета-адренорецепторных блокаторов к рецепторам 5-HT1A и 5-HT1B». Eur. J. Pharmacol . 244 (1): 77–87. doi :10.1016/0922-4106(93)90061-d. PMID 8093601.
- ^ Гленнон РА. Стратегии разработки селективных серотонинергических агентов. Глава 4 в книге «Серотониновые рецепторы: от молекулярной фармакологии к терапии человека». Ред. Брайан Л. Рот. Springer Science & Business Media, 2008 ISBN 9781597450805
