Пегцетакоплан
Лекарства, используемые для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Фармацевтическая смесь
Пегцетакоплан
Клинические данные
Торговые наименованияЭмпавели, Аспавели, Сифовре
Другие именаАПЛ-2
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса621045
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3 [1] [2]
  • Не рекомендуется
Пути
введения		Подкожный , интравитреальный
Класс наркотиковИнгибитор комплемента
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [1]
  • CA : только ℞ [4] [5] [6]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [7]
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [3] Только по рецепту [8] [9] [10]
  • ЕС : только по рецепту [11]
Идентификаторы
Номер CAS
  • 2019171-69-6
DrugBank
  • DB16694
УНИИ
  • TO3JYR3BOU
КЕГГ
  • Д11613
ChEMBL
  • ChEMBL4298211
Химические и физические данные
ФормулаС 1970 Н 3848 С 50 О 947 Ю 4
Молярная масса43 520 .10  г·моль −1

Пегцетакоплан , продаваемый под торговой маркой Эмпавели , среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии [8] [11] [12] [13] [14] и географической атрофии сетчатки . [10] [15] Пегцетакоплан является ингибитором комплемента . [8] [10]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, инфекции, диарею , боли в животе , инфекции дыхательных путей, вирусные инфекции и усталость. [8] [11]

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия характеризуется разрушением эритроцитов, анемией (эритроциты не способны переносить достаточное количество кислорода к тканям), образованием тромбов и нарушением функции костного мозга (недостаточное производство клеток крови). [9]

Пегцетакоплан — это первое средство для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии, которое связывается с белком комплемента C3 и ингибирует его . [9] Пегцетакоплан был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в мае 2021 года. [9] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [16]

В 2024 году на ежегодном собрании Американского общества нефрологии по заболеваниям почек [17] исследовательская группа, изучающая пегцетакплан в крупнейшем многоцентровом двойном слепом исследовании VALIANT, продемонстрировала его значительные преимущества в лечении пациентов с гломерулопатией C3 или первичным иммунокомплексным мембранопролиферативным гломерулонефритом [18] . Гломерулопатия C3 приводит к почечной недостаточности примерно у 50% пациентов в течение 5-10 лет после постановки диагноза, и даже когда пациентам делают пересадку почки, примерно у двух третей наблюдается рецидив заболевания. Пегцетакплан представляет собой потенциальный «опцион, спасающий почки и жизнь» для пациентов с гломерулопатией C3. [19]

Медицинское применение

Пегцетакоплан показан для лечения взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией . [8] [9] [11] В феврале 2023 года показания были обновлены и теперь включают лечение людей с географической атрофией, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации. [10] [20] Лекарство вводится путем подкожной инфузии при пароксизмальной ночной гемоглобинурии и путем интравитреальной инъекции при возрастной макулярной дегенерации. [21]

Фармакология

Пегцетакоплан действует как ингибитор комплемента, в частности, воздействуя на белок комплемента C3, который играет решающую роль в патогенезе пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). У лиц с ПНГ наблюдается повышенная и неингибируемая активность комплемента , что может привести к внутрисосудистому (внутри кровеносных сосудов) или внесосудистому (в печени или селезенке) гемолизу . [8] Связываясь с C3 и ингибируя его, пегцетакоплан помогает регулировать активацию комплемента, тем самым уменьшая разрушение эритроцитов, анемию, образование тромбов и улучшая функцию костного мозга. Этот целенаправленный механизм действия делает пегцетакоплан первым в своем классе препаратом для лечения ПНГ, предлагая многообещающий терапевтический подход к устранению основной дисрегуляции комплемента при этом состоянии. [22]

Фармакокинетика

Пегцетакоплан демонстрирует пропорциональную экспозицию с увеличением дозы и достигает пиковой концентрации в течение 4,5–6 дней после однократной подкожной дозы. Стационарные концентрации достигаются примерно через 4–6 недель лечения, при этом средние концентрации в сыворотке находятся в диапазоне 655–706 мкг/мл. Пегцетакоплан метаболизируется в более мелкие пептиды и аминокислоты и имеет средний эффективный период полувыведения приблизительно 8,0 дней у пациентов с ПНГ. [21]

Побочные эффекты

Менингококковые (тип бактерий) инфекции могут возникнуть у людей, принимающих пегцетакоплан. [9] Пегцетакоплан также может предрасполагать людей к серьезным инфекциям, особенно инфекциям, вызванным инкапсулированными бактериями. [9] Эти инфекции включают, помимо прочего, Streptococcus pneumoniae , Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae . [8] Распространенные побочные эффекты, связанные с лекарством, включают боль в желудке, рвоту, диарею, герпес, симптомы, похожие на простуду, усталость, а также зуд, покраснение или чувствительность в месте инъекции. [8] Пегцетакоплан может причинить вред плоду. [8] Пегцетакоплан также может взаимодействовать с реагентами на основе кремния в лабораторных коагуляционных панелях. [8]

История

Терапевтическая эффективность подкожного пегцетакплана при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) была установлена ​​в ходе нескольких клинических испытаний. Первоначальные испытания фазы I и II, такие как PADDOCK, PALOMINO и PHAROAH, оценивали пегцетакплан у пациентов с ПНГ, которые не получали ингибитор комплемента или ранее получали экулизумаб. Эти испытания показали, что 1–2 года лечения пегцетакпланом эффективно контролировали гемолиз и улучшали качество жизни пациентов с ПНГ., [23] [24]

Основываясь на этих результатах, эффективность пегцетакплана была дополнительно оценена в исследованиях фазы III. Исследование PRINCE, 26-недельное исследование, было сосредоточено на пациентах с ПНГ, не получавших ингибиторы комплемента, в то время как исследование PEGASUS, 48-недельное многонациональное исследование, включало пациентов с ПНГ, получавших ингибиторы комплемента. В этих исследованиях пегцетакплан вводился подкожно в дозировке 1080 мг два раза в неделю в виде подкожной инфузии объемом 20 мл. Пациенты имели возможность самостоятельно вводить лекарство или получать его от квалифицированного исследовательского персонала. [25]

Общество и культура

FDA удовлетворило заявку на присвоение пегцетакплану статуса орфанного препарата . [16]

В октябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Aspaveli, предназначенного для лечения взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. [26] Заявителем на данное лекарственное средство является Swedish Orphan Biovitrum AB (publ). [26] Препарат Pegcetacoplan был одобрен для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии в Европейском союзе в декабре 2021 года. [11] [27]

В июне 2024 года CHMP рекомендовал отказать в выдаче разрешения на продажу препарата Syfovre, препарата, предназначенного для лечения географической атрофии, вызванной возрастной дегенерацией желтого пятна. [28] [29] Производитель запросил повторную экспертизу в июле 2024 года. [28] В сентябре 2024 года CHMP продолжил отказывать в выдаче разрешения на продажу после повторной экспертизы. [28]

Ссылки

  1. ^ ab "Empaveli APMDS". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA). 17 февраля 2022 г. Получено 20 февраля 2022 г.
  2. ^ «Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности». Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA). 21 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 г. Получено 2 января 2023 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Подробности для: Empaveli". Health Canada . 15 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 г. Получено 3 марта 2024 г.
  5. ^ "Уведомление: множественные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [2023-03-08]". Health Canada . 8 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2023 г. Получено 21 марта 2023 г.
  6. ^ "Summary Basis of Decision for Empaveli". Министерство здравоохранения Канады . 13 апреля 2023 г. Получено 5 июня 2023 г.
  7. ^ "Aspaveli Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 21 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2023 г. Получено 20 декабря 2023 г.
  8. ^ abcdefghij "Empaveli-pegcetacoplan injection, solution". DailyMed . 13 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 13 июля 2021 г. Получено 5 июня 2023 г.
  9. ^ abcdefg "FDA одобряет новое лечение взрослых с серьезным редким заболеванием крови". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 17 октября 2021 г. Получено 18 февраля 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  10. ^ abcd "Syfovre-pegcetacoplan инъекция, раствор". DailyMed . 23 февраля 2023 г. Получено 6 июня 2023 г.
  11. ^ abcde "Aspaveli EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 6 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 18 февраля 2023 г. Получено 18 февраля 2023 г.
  12. ^ Heo YA (декабрь 2022 г.). «Пегцетакоплан: обзор пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Лекарственные средства . 82 (18): 1727– 1735. doi : 10.1007/s40265-022-01809-w . PMC 10234880. PMID 36459381.  S2CID 254149706  . 
  13. ^ Wong RS (28 июля 2022 г.). «Безопасность и эффективность пегцетакплана при пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Therapeutic Advances in Hematology (обзор). 13 . SAGE Publishing : 20406207221114673. doi :10.1177/20406207221114673. eISSN  2040-6215. PMC 9340389 . PMID  35923770. 
  14. ^ Xu B (июль 2023 г.). «Новый таргетный ингибитор C3 пегцетакоплан при пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Клиническая и экспериментальная медицина . 23 (3): 717– 726. doi :10.1007/s10238-022-00830-3. PMID  35441351. S2CID  248245151.
  15. ^ Ляо Д.С., Метлапалли Р., Джоши П. (сентябрь 2022 г.). «Лечение Пегцетакпланом географической атрофии, вызванной возрастной макулярной дегенерацией: краткое изложение исследования FILLY на простом языке». Иммунотерапия . 14 (13): 995–1006 . doi : 10.2217/imt-2022-0078 . PMID  35860926. S2CID  250731980.
  16. ^ ab Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2021 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). 13 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 г. Получено 22 января 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  17. ^ "Неделя почек 2024". Medscape . Получено 5 декабря 2024 г. .
  18. ^ "Новый препарат демонстрирует преимущества при редком C3G и первичном иммунном комплексе MPGN с высоким запасом безопасности". Medscape . Получено 5 декабря 2024 г.
  19. ^ Apellis Pharmaceuticals, Inc. (25 июля 2024 г.). Фаза 3, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности Пегцетакоплана у пациентов с гломерулопатией C3 или иммунокомплексным мембранопролиферативным гломерулонефритом (отчет). clinicaltrials.gov.
  20. ^ «FDA одобряет Syfovre (инъекции пегцетакплана) как первое и единственное лечение географической атрофии (ГА), ведущей причины слепоты» (пресс-релиз). Apellis Pharmaceuticals. 17 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2023 г. Получено 18 февраля 2023 г. – через GlobeNewswire.
  21. ^ ab Hoy SM (август 2021 г.). «Пегцетакоплан: первое одобрение». Drugs . 81 (12): 1423– 1430. doi :10.1007/s40265-021-01560-8. PMID  34342834. S2CID  236884115.
  22. ^ Bhak RH, Mody-Patel N, Baver SB, Kunzweiler C, Yee CW, Sundaresan S и др. (ноябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность пегцетакоплана по сравнению с равулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее получавших лечение экулизумабом: косвенное сравнение с коррекцией соответствия». Current Medical Research and Opinion . 37 (11): 1913– 1923. doi : 10.1080/03007995.2021.1971182 . PMID  34445916. S2CID  228915088.
  23. ^ Wong RS, Pullon HW, Amine I, Bogdanovic A, Deschatelets P, Francois CG и др. (сентябрь 2022 г.). «Ингибирование C3 с помощью пегцетакоплана приводит к нормализации маркеров гемолиза при пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Annals of Hematology . 101 (9): 1971– 1986. doi :10.1007/s00277-022-04903-x. PMC 9375762. PMID  35869170 . 
  24. ^ de Castro C, Grossi F, Weitz IC, Maciejewski J, Sharma V, Roman E и др. (ноябрь 2020 г.). «Ингибирование C3 пегцетакопланом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, получавших лечение экулизумабом». American Journal of Hematology . 95 (11): 1334– 1343. doi :10.1002/ajh.25960. PMC 7693064 . PMID  33464651. 
  25. ^ Hillmen P, Szer J, Weitz I, Röth A, Höchsmann B, Panse J, et al. (март 2021 г.). «Пегцетакоплан против Экулизумаба при пароксизмальной ночной гемоглобинурии». The New England Journal of Medicine . 384 (11): 1028– 1037. doi : 10.1056/NEJMoa2029073 . PMID  33730455. S2CID  232296249.
  26. ^ ab "Aspaveli: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 14 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 18 октября 2021 г. Получено 15 октября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  27. ^ "Aspaveli Product information". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.
  28. ^ abc "Syfovre EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 июля 2024 г. Архивировано из оригинала 5 июля 2024 г. Получено 12 июля 2024 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  29. ^ "Основные моменты встречи Комитета по лекарственным препаратам для человека (CHMP) 24-27 июня 2024 г.". Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 июня 2024 г. Архивировано из оригинала 12 июля 2024 г. Получено 12 июля 2024 г.

Общественное достояние В статье использованы материалы, находящиеся в открытом доступе, из Министерства здравоохранения и социальных служб США.

  • Номер клинического исследования NCT03500549 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности APL-2 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03525613 для «Исследования по сравнению эффективности и безопасности интравитреальной терапии APL-2 с фиктивными инъекциями у пациентов с географической атрофией (ГА), вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03525600 для «Исследования по сравнению эффективности и безопасности интравитреальной терапии APL-2 с фиктивными инъекциями у пациентов с географической атрофией (ГА), вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации» на ClinicalTrials.gov
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pegcetacoplan&oldid=1270563553"