Педерин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (2 S )- N -[( S )-{(2 S ,4 R ,6 R )-6-[(2 S )-2,3-диметоксипропил]-4-гидрокси-5,5-диметилоксан-2-ил}(метокси)метил]-2-гидрокси-2-[(2 S ,5 R ,6 R )-2-метокси-5,6-диметил-4-метилиденоксан-2-ил]ацетамид | |
| Другие имена Педерин | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChemSpider |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С 25 Н 45 НЕТ 9 | |
| Молярная масса | 503.6261 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Педерин — токсичный амид с двумя тетрагидропирановыми кольцами, обнаруженный в гемолимфе жуков рода Paederus , включая муху Найроби , принадлежащую к семейству Staphylinidae . Впервые он был охарактеризован путем обработки 25 миллионов собранных в полевых условиях P. fuscipes . [1] Он составляет приблизительно 0,025% веса насекомого (для P. fuscipes ). [1]
Было показано, что производство педерина зависит от активности эндосимбионта ( Pseudomonas ssp . ) внутри Paederus . [2]
Производство педерина в основном ограничивается взрослыми самками жуков — личинки и самцы запасают педерин только в том виде, в котором он получен от матери (т. е. через яйца) или при проглатывании. [1]
Физические эффекты
Контакт кожи с педерином из целомической жидкости, выделяемой самкой жука Paederus, вызывает дерматит Paederus . Это сыпь, которая варьируется от легкой эритемы до серьезных волдырей в зависимости от концентрации и продолжительности воздействия. [3] Лечение включает промывание раздраженной области прохладной мыльной водой. Также рекомендуется нанесение топического стероида при более интенсивном воздействии. [4] Эти меры могут значительно снизить физическое воздействие токсина на пораженную область.
Синтез
Известен эффективный полный синтез педерина. Начиная с (+)-бензоилселенопедеровой кислоты, применяется восстановление Zn(BH 4 ) 2 , вводя стереоселективное восстановление ациклического кетона. Выполняется присоединение нитрометана по Михаэлю . После нескольких стадий окисления Моффата , фенилселенирования, гидролиза и восстановления получается педериновая кислота. [5]
Заключительные этапы синтеза педерина показаны справа. Здесь педериновая кислота добавляется к защищенному соединению в LiHMDS и ТГФ, что дает выход 75%. Затем защитные группы удаляются с помощью TBAF и гидролитического гашения. Этот этап дает выход 88%. [6]
Способ действия
Педерин блокирует митоз при уровнях всего лишь 1 нг/мл, ингибируя синтез белка и ДНК, не влияя на синтез РНК, [7] предотвращает деление клеток и, как было показано, продлевает жизнь мышей, имеющих различные опухоли. По этим причинам он вызвал интерес как потенциальное противораковое лечение .
Использует
Педерин и его производные исследуются как противораковые препараты. Это семейство соединений способно ингибировать биосинтез белка и ДНК, [8] что делает его полезным для замедления деления раковых клеток. Было обнаружено, что одно производное педерина, псимберин, обладает высокой избирательностью в отношении клеток солидных опухолей. [9]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abc Насекомым не обязательно кусаться, чтобы нанести вред: История жука-педеруса Архивировано 09.06.2011 на Wayback Machine
- ^ Piel J (2002). «Кластер генов поликетидсинтазы-пептидсинтетазы из некультивируемого бактериального симбионта жуков Paederus». PNAS . 99 (22): 14002–14007. Bibcode :2002PNAS...9914002P. doi : 10.1073/pnas.222481399 . PMC 137826 . PMID 12381784.
- ^ Сингх Г., Юсуф Али С. (2007). «Paederus dermatitis». Indian J Dermatol Venereol Leprol . 73 (1): 13–15. doi : 10.4103/0378-6323.30644 . PMID 17314440.
- ^ Педерус дерматит
- ^ Nakata T, Nagao S, Oishi T (1985). «Полный синтез (+)-педерина. 2. Стереоконтролируемый синтез (+)-бензоилселенопедеровой кислоты и полный синтез (+)-педерина». Tetrahedron Letters . 26 (52): 6465–6468. doi :10.1016/s0040-4039(00)99028-2.
- ^ Jewett JC, Rawal VH (2007). «Полный синтез педерина». Angewandte Chemie . 46 (34): 6502–6504. doi :10.1002/anie.200701677. PMID 17645272.
- ^ Frank JH, Kanamitsu K (1987). «Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): естественная история и медицинское значение». J. Med. Entomol . 24 (2): 155–191. doi : 10.1093/jmedent/24.2.155 . PMID 3295241.
- ^ Нарквизиан Р., Коченски П.Дж. (2000). «В роли натуральных продуктов в открытии лекарств». 32 (1).
{{cite journal}}: Цитировать журнал требует|journal=( помощь ) - ^ Piel, Jörn и др. (2005). «Изучение химии некультивируемых бактериальных симбионтов: противоопухолевые поликетиды семейства педеринов». Журнал натуральных продуктов . 68 (3): 472–479. doi :10.1021/np049612d. PMID 15787465.
