Патофизиология гипертонии
Диаграмма, поясняющая факторы, влияющие на артериальное давление

Патофизиология — это наука, которая объясняет функции организма в связи с заболеваниями и состояниями. Патофизиология гипертонии — это область, которая пытается механистически объяснить причины гипертонии , которая является хроническим заболеванием, характеризующимся повышением артериального давления . Гипертонию можно классифицировать по причине как эссенциальную (также известную как первичную или идиопатическую ) или вторичную . Около 90–95% гипертонии — это эссенциальная гипертония. [1] [2] [3] [4] Некоторые специалисты определяют эссенциальную гипертонию как то, что не имеет известного объяснения, в то время как другие определяют ее причину как вызванную избыточным потреблением натрия и недостаточным потреблением калия. Вторичная гипертония указывает на то, что гипертония является результатом определенного основного состояния с хорошо известным механизмом, например, хронического заболевания почек, сужения аорты или почечных артерий или эндокринных расстройств, таких как избыток альдостерона , кортизола или катехоламинов . Стойкая гипертония является основным фактором риска гипертонической болезни сердца, ишемической болезни сердца, инсульта, аневризмы аорты, заболевания периферических артерий и хронической болезни почек. [5]

Сердечный выброс и периферическое сопротивление являются двумя детерминантами артериального давления . [6] Сердечный выброс определяется ударным объемом и частотой сердечных сокращений ; ударный объем связан с сократимостью миокарда и размером сосудистого отсека . Периферическое сопротивление определяется функциональными и анатомическими изменениями в мелких артериях и артериолах .

Генетика

Мутации одного гена могут вызывать менделевские формы высокого кровяного давления ; [7] Было идентифицировано десять генов, которые вызывают эти моногенные формы гипертонии . [7] [8] Эти мутации влияют на кровяное давление, изменяя обработку соли почками . [9] [10] Существует большее сходство кровяного давления внутри семей, чем между семьями, что указывает на форму наследования , [11] и это не из-за общих факторов окружающей среды. [12] С помощью методов генетического анализа была обнаружена статистически значимая связь кровяного давления с несколькими хромосомными областями , включая области, связанные с семейной комбинированной гиперлипидемией . [13] [14] [15] [16] [17] Эти результаты свидетельствуют о том, что в общей популяции существует множество генетических локусов , каждый из которых оказывает небольшое влияние на кровяное давление. Однако в целом идентифицируемые причины гипертонии, связанные с одним геном, встречаются редко, что согласуется с многофакторной причиной эссенциальной гипертонии. [2] [10] [18] [19]

Автономная нервная система

Автономная нервная система играет центральную роль в поддержании сердечно-сосудистого гомеостаза посредством давления , объема и хеморецепторных сигналов. Она делает это, регулируя периферическую сосудистую сеть и функцию почек, которые, в свою очередь, влияют на сердечный выброс , сосудистое сопротивление и задержку жидкости . Избыточная активность симпатической нервной системы повышает артериальное давление и способствует гипертонии. [20] [21] [22] [23] [24]

Механизмы повышенной активности симпатической нервной системы при гипертонии включают изменения в барорефлекторных и хеморефлекторных путях как на периферическом, так и на центральном уровнях. Артериальные барорецепторы перенастраиваются на более высокое давление у пациентов с гипертонией, и эта периферическая перенастройка возвращается к норме, когда артериальное давление нормализуется. [25] [26] [27] Кроме того, у пациентов с гипертонией наблюдается центральная перенастройка аортального барорефлекса , что приводит к подавлению симпатического торможения после активации нервов аортального барорецептора. Эта перенастройка барорефлекса, по-видимому, опосредована, по крайней мере частично, центральным действием ангиотензина II . [28] [29] [30] Дополнительные низкомолекулярные медиаторы , которые подавляют активность барорецепторов и способствуют усилению симпатического импульса при гипертонии, включают активные формы кислорода и эндотелин . [31] [32] Некоторые исследования показали, что у пациентов с гипертонией наблюдается более выраженная вазоконстрикторная реакция на инфузию норадреналина , чем у лиц с нормальным артериальным давлением . [33] И что у пациентов с гипертонией не наблюдается нормальной реакции на повышенный уровень циркулирующего норадреналина, который обычно вызывает снижение регуляции норадренергических рецепторов , и считается, что эта аномальная реакция генетически наследуется . [34]

Воздействие стресса увеличивает симпатический отток, а повторное стресс-индуцированное сужение сосудов может привести к сосудистой гипертрофии , что приводит к прогрессирующему увеличению периферического сопротивления и артериального давления. [2] Это может частично объяснить большую заболеваемость гипертонией в группах с низким социально-экономическим положением , поскольку им приходится выдерживать более высокие уровни стресса, связанные с повседневной жизнью. Лица с семейным анамнезом гипертонии проявляют повышенные вазоконстрикторные и симпатические реакции на лабораторные стрессоры, такие как холодовая проба и психический стресс, что может предрасполагать их к гипертонии. Это особенно касается молодых афроамериканцев. Преувеличенные реакции на стресс могут способствовать увеличению заболеваемости гипертонией в этой группе. [35] Для пациентов с гипертонией более высокая вариабельность сердечного ритма (ВСР) является фактором риска мерцательной аритмии . [36]

Резистентную гипертонию можно лечить путем электрической стимуляции барорефлекса с помощью устройства, похожего на кардиостимулятор. [37]

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Другая система, поддерживающая объем внеклеточной жидкости , периферическое сопротивление , и нарушение которой может привести к гипертонии, — это ренин-ангиотензин-альдостероновая система . Ренин — это циркулирующий фермент , который участвует в поддержании внеклеточного объема и артериальной вазоконстрикции , тем самым способствуя регуляции артериального давления . Он выполняет эту функцию, расщепляя ( гидролизуя ) ангиотензиноген , секретируемый печенью, в пептид ангиотензин I. Ангиотензин I далее расщепляется ферментом, который находится в основном, но не исключительно, в легочном кровообращении, связанном с эндотелием ; этот фермент — ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Это расщепление производит ангиотензин II , наиболее вазоактивный пептид. [38] [39] Ангиотензин II является мощным констриктором всех кровеносных сосудов. Он действует на мускулатуру артерий, повышая периферическое сопротивление и тем самым повышая артериальное давление. Ангиотензин II также заставляет надпочечники высвобождать альдостерон , который стимулирует эпителиальные клетки почек к увеличению реабсорбции соли и воды, что приводит к увеличению объема крови и повышению артериального давления. Таким образом, повышенный уровень ренина в крови (обычно 1,98-2,46 нг/мл в вертикальном положении) [40] приводит к гипертонии. [2] [41]

Недавние исследования утверждают, что ожирение является фактором риска гипертонии из-за активации ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в жировой ткани , [42] [43] а также связанной ренин-ангиотензиновой системы с резистентностью к инсулину , и утверждают, что любой может вызвать другой. [44] Локальное производство ангиотензина II в различных тканях, включая кровеносные сосуды , сердце , надпочечники и мозг , контролируется АПФ и другими ферментами , включая сериновую протеазу химазу . Активность местных ренин-ангиотензиновых систем и альтернативных путей образования ангиотензина II может вносить важный вклад в ремоделирование сосудов сопротивления и развитие повреждения органов-мишеней (например, гипертрофия левого желудочка , застойная сердечная недостаточность , атеросклероз , инсульт , терминальная стадия заболевания почек , инфаркт миокарда и артериальная аневризма ) у лиц с гипертонией. [41]

Эндотелиальная дисфункция

Эндотелий кровеносных сосудов вырабатывает широкий спектр веществ, которые влияют на кровоток и, в свою очередь , подвержены влиянию изменений в крови и давления кровотока. Например, локальный оксид азота и эндотелин , которые секретируются эндотелием, являются основными регуляторами сосудистого тонуса и артериального давления. У пациентов с эссенциальной гипертензией нарушается баланс между вазодилататорами и вазоконстрикторами , что приводит к изменениям в эндотелии и создает « порочный круг », который способствует поддержанию высокого артериального давления. У пациентов с гипертензией активация и повреждение эндотелия также приводят к изменениям сосудистого тонуса , сосудистой реактивности, коагуляционных и фибринолитических путей . Изменения в эндотелиальной функции являются надежным индикатором повреждения органов-мишеней и атеросклеротического заболевания, а также прогноза. [45]

Данные свидетельствуют о том, что оксидантный стресс изменяет многие функции эндотелия , включая модуляцию вазомоторного тонуса . Инактивация оксида азота ( NO ) супероксидом и другими активными формами кислорода ( ROS ), по-видимому, происходит при таких состояниях, как гипертония . [46] [47] [48] Обычно оксид азота является важным регулятором и медиатором многочисленных процессов в нервной , иммунной и сердечно-сосудистой системах , включая расслабление гладких мышц , что приводит к вазодилатации артерии и увеличению кровотока , подавителю миграции и пролиферации сосудистых гладкомышечных клеток. [2] Было высказано предположение, что ангиотензин II усиливает образование оксиданта супероксида в концентрациях, которые минимально влияют на артериальное давление. [49]

Эндотелин — это мощный вазоактивный пептид, вырабатываемый эндотелиальными клетками, который обладает как вазоконстрикторными , так и вазодилататорными свойствами. Уровни циркулирующего эндотелина повышаются у некоторых пациентов с гипертонией, [50] [51] особенно у афроамериканцев и лиц с гипертонией. [50] [52] [53] [54]

Гипотеза соотношения натрия и калия при эссенциальной гипертонии

В обзорной статье 2007 года говорится, что, хотя избыточное потребление натрия уже давно признано способствующим риску гипертонии, «калий, основной внутриклеточный катион, обычно рассматривается как второстепенный фактор в патогенезе гипертонии. Однако многочисленные доказательства указывают на то, что дефицит калия играет решающую роль в гипертонии и ее сердечно-сосудистых последствиях». Авторы утверждают, что современные, западные диеты с высоким содержанием натрия и низким содержанием калия приводят к соответствующим изменениям внутриклеточной концентрации этих двух наиболее важных катионов в клетках животных. Этот дисбаланс приводит к сокращению гладких мышц сосудов, ограничению кровотока и, таким образом, повышению артериального давления. Авторы ссылаются на исследования, которые показывают, что добавление калия эффективно для снижения гипертонии. [55]

Эпидемиологическое подтверждение этой гипотезы можно найти в метаанализе 2014 года, в котором говорится, что «соотношение натрия и калия, по-видимому, сильнее связано с результатами измерения артериального давления, чем натрий или калий по отдельности у взрослых с гипертонией». [56]

Воспаление и неблагоприятные иммунные реакции

Открытия фундаментальной науки показали, что иммунная система участвует в развитии гипертонии у животных. [57] Исследования популяции людей показали, что более высокие уровни определенных воспалительных цитокинов связаны с более высоким риском развития гипертонии. [58] [59] [60]

Ссылки

  1. ^ Carretero OA, Oparil S (январь 2000 г.). «Эссенциальная гипертензия. Часть I: определение и этиология». Циркуляция . 101 (3): 329–35. doi : 10.1161/01.CIR.101.3.329 . PMID  10645931.
  2. ^ abcde Oparil S, Zaman MA, Calhoun DA (ноябрь 2003 г.). «Патогенез гипертонии». Ann. Intern. Med. 139 (9): 761–76. doi :10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011. PMID  14597461. S2CID  32785528.
  3. ^ Холл, Джон Э.; Гайтон, Артур К. (2006). Учебник медицинской физиологии . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. стр. 228. ISBN 978-0-7216-0240-0.
  4. ^ "Гипертония: eMedicine Nephrology" . Получено 2009-06-05 .
  5. ^ Пьердоменико SD, Ди Никола M, Эспозито AL и др. (Июнь 2009 г.). «Прогностическое значение различных показателей вариабельности артериального давления у пациентов с гипертонией». Американский журнал гипертонии . 22 (8): 842–47. doi : 10.1038/ajh.2009.103 . PMID  19498342.
  6. ^ Клабунде, Ричард Э. (2007). «Концепции сердечно-сосудистой физиологии – Среднее артериальное давление». Архивировано из оригинала 2 октября 2009 г. Получено 29 сентября 2008 г.
  7. ^ ab Lifton RP, Gharavi AG, Geller DS (февраль 2001 г.). «Молекулярные механизмы гипертонии у человека». Cell . 104 (4): 545–56. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00241-0 . PMID  11239411. S2CID  9401969.
  8. ^ Wilson FH, Disse-Nicodème S, Choate KA и др. (август 2001 г.). «Человеческая гипертония, вызванная мутациями в киназах WNK». Science . 293 (5532): 1107–12. doi :10.1126/science.1062844. PMID  11498583. S2CID  22700809.
  9. ^ Guyton AC (июнь 1991 г.). «Контроль артериального давления — особая роль почек и жидкостей организма». Science . 252 (5014): 1813–16. Bibcode :1991Sci...252.1813G. doi :10.1126/science.2063193. PMID  2063193.
  10. ^ ab Corvol P, Persu A, Gimenez-Roqueplo AP, Jeunemaitre X (июнь 1999 г.). «Семь уроков из двух генов-кандидатов в эссенциальной гипертонии человека: ангиотензиноген и эпителиальный натриевый канал». Гипертония . 33 (6): 1324–31. doi : 10.1161/01.hyp.33.6.1324 . PMID  10373210.
  11. ^ Feinleib M, Garrison RJ, Fabsitz R, et al. (октябрь 1977 г.). «Исследование факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у близнецов NHLBI: методология и резюме результатов». American Journal of Epidemiology . 106 (4): 284–85. doi :10.1093/oxfordjournals.aje.a112464. PMID  562066. Получено 08.06.2009 .
  12. ^ Biron P, Mongeau JG, Bertrand D (октябрь 1976 г.). «Семейная агрегация артериального давления у 558 усыновленных детей». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 115 (8): 773–74. PMC 1878814. PMID  974967 . 
  13. ^ Hsueh WC, Mitchell BD, Schneider JL, et al. (Июнь 2000). "QTL, влияющий на кровяное давление, отображается в области PPH1 на хромосоме 2q31-34 у амишей старого порядка". Circulation . 101 (24): 2810–16. doi : 10.1161/01.cir.101.24.2810 . PMID  10859286 . Получено 08.06.2009 .
  14. ^ Levy D, DeStefano AL, Larson MG и др. (октябрь 2000 г.). «Доказательства влияния гена на кровяное давление на хромосоме 17. Результаты геномного сканирования для фенотипов продольного кровяного давления у субъектов из исследования сердца во Фрамингеме». Гипертензия . 36 (4): 477–83. doi : 10.1161/01.hyp.36.4.477 . PMID  11040222.
  15. ^ Kristjansson K, Manolescu A, Kristinsson A, et al. (июнь 2002 г.). «Связь эссенциальной гипертензии с хромосомой 18q». Гипертензия . 39 (6): 1044–49. doi : 10.1161/01.HYP.0000018580.24644.18 . PMID  12052839.
  16. ^ Hunt SC, Ellison RC, Atwood LD, Pankow JS, Province MA, Leppert MF (июль 2002 г.). «Геномное сканирование для определения артериального давления и гипертонии: Семейное исследование сердца Национального института сердца, легких и крови». Гипертония . 40 (1): 1–6. doi : 10.1161/01.HYP.0000022660.28915.B1 . PMID  12105129.
  17. ^ Selby JV, Newman B, Quiroga J, Christian JC, Austin MA, Fabsitz RR (апрель 1991 г.). «Соответствие дислипидемической гипертензии у близнецов мужского пола». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 265 (16): 2079–84. doi :10.1001/jama.265.16.2079. PMID  2013927.
  18. ^ Niu T, Yang J, Wang B и др. (февраль 1999 г.). «Полиморфизмы гена ангиотензиногена M235T/T174M: отсутствие избыточной передачи гипертензивным китайцам». Гипертензия . 33 (2): 698–702. doi : 10.1161/01.hyp.33.2.698 . PMID  10024331.
  19. ^ Luft FC (май 2000). «Молекулярная генетика гипертонии у человека». Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 9 (3): 259–66. doi :10.1097/00041552-200005000-00009. PMID  10847327.
  20. ^ Somers VK, Anderson EA, Mark AL (январь 1993). «Симпатические нейронные механизмы при гипертонии у человека». Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 2 (1): 96–105. doi :10.1097/00041552-199301000-00015. PMID  7922174.
  21. ^ Takahashi H (август 2008 г.). «[Симпатическая гиперактивность при гипертонии]». Nippon Rinsho. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 66 (8): 1495–502. PMID  18700548.
  22. ^ Эслер М (июнь 2000 г.). «Симпатическая система и гипертония». Американский журнал гипертонии . 13 (6 Pt 2): 99S–105S. doi : 10.1016/S0895-7061(00)00225-9 . PMID  10921528.
  23. ^ Mark AL (декабрь 1996 г.). «Симпатическая нервная система при гипертонии: потенциальный долгосрочный регулятор артериального давления». Journal of Hypertension Supplement . 14 (5): S159–65. PMID  9120673.
  24. ^ Brook RD, Julius S (июнь 2000 г.). «Автономный дисбаланс, гипертония и сердечно-сосудистый риск». American Journal of Hypertension . 13 (6 Pt 2): 112S–122S. doi : 10.1016/S0895-7061(00)00228-4 . PMID  10921530.
  25. ^ Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM (апрель 1988). «Механизмы сброса артериальных барорецепторов: обзор». Американский журнал медицинских наук . 295 (4): 327–34. doi :10.1097/00000441-198804000-00019. PMID  2834951.
  26. ^ Guo GB, Thames MD, Abboud FM (август 1983 г.). «Артериальные барорефлексы у кроликов с почечной гипертензией. Селективность и избыточность влияния барорецепторов на частоту сердечных сокращений, сосудистое сопротивление и активность поясничного симпатического нерва». Circulation Research . 53 (2): 223–34. doi : 10.1161/01.res.53.2.223 . PMID  6883646.
  27. ^ Xie PL, Chapleau MW, McDowell TS, Hajduczok G, Abboud FM (август 1990 г.). «Механизм снижения активности барорецепторов у кроликов с хронической гипертензией. Роль эндогенных простаноидов». Журнал клинических исследований . 86 (2): 625–30. doi :10.1172/JCI114754. PMC 296770. PMID  2117025 . 
  28. ^ Lohmeier TE (июнь 2001 г.). «Симпатическая нервная система и долгосрочная регуляция артериального давления». American Journal of Hypertension . 14 (6 Pt 2): 147S–154S. doi : 10.1016/S0895-7061(01)02082-9 . PMID  11411750.
  29. ^ Guo GB, Abboud FM (май 1984). «Нарушение центральной медиации артериального барорефлекса при хронической почечной гипертензии». The American Journal of Physiology . 246 (5 Pt 2): H720–7. doi :10.1152/ajpheart.1984.246.5.H720. PMID  6720985.
  30. ^ Abboud FM (февраль 1974). «Влияние натрия, ангиотензина и стероидов на сосудистую реактивность у человека». FASEB J. 33 (2): 143–49. PMID  4359754.
  31. ^ Li Z, Mao HZ, Abboud FM, Chapleau MW (октябрь 1996 г.). «Свободные радикалы, образующиеся из кислорода, способствуют дисфункции барорецепторов у кроликов с атеросклерозом». Circulation Research . 79 (4): 802–11. doi :10.1161/01.res.79.4.802. PMID  8831504. Архивировано из оригинала 23.02.2013 . Получено 08.06.2009 .
  32. ^ Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM (июль 1992 г.). «Подавление разряда барорецепторов эндотелином при высоком давлении в каротидном синусе». The American Journal of Physiology . 263 (1 Pt 2): R103–8. doi :10.1152/ajpregu.1992.263.1.R103. PMID  1636777.
  33. ^ Ziegler MG, Mills P, Dimsdale JE (июль 1991 г.). «Реакция гипертоников на прессорный эффект норадреналина. Анализ по скорости инфузии и уровням в плазме». American Journal of Hypertension . 4 (7 Pt 1): 586–91. doi :10.1093/ajh/4.7.586. PMID  1873013.
  34. ^ Bianchetti MG, Beretta-Piccoli C, Weidmann P, Ferrier C (апрель 1986 г.). «Контроль артериального давления у нормотензивных членов семей гипертензивных больных». Kidney International . 29 (4): 882–88. doi : 10.1038/ki.1986.81 . PMID  3520094.
  35. ^ Calhoun DA, Mutinga ML, Collins AS, Wyss JM, Oparil S (декабрь 1993 г.). «У нормотензивных чернокожих повышенная симпатическая реакция на холодовой прессорный тест». Гипертензия . 22 (6): 801–05. doi : 10.1161/01.hyp.22.6.801 . PMID  8244512.
  36. ^ Ким SH, Лим KR, Чун KJ (2022). «Повышенная вариабельность сердечного ритма как предиктор фибрилляции предсердий у пациентов с гипертонией». Scientific Reports . 12 (1): 3702. doi :10.1038/s41598-022-07783-3. PMC 8904557 . PMID  35260686. 
  37. ^ Wallbach, M; Koziolek, MJ (9 ноября 2017 г.). «Барорецепторы в сонной артерии и гипертония — систематический обзор и метаанализ эффектов терапии активации барорефлекса на артериальное давление». Нефрология, диализ, трансплантация . 33 (9): 1485–1493. doi : 10.1093/ndt/gfx279 . PMID  29136223.
  38. ^ Фуджино Т., Накагава Н., Юки К. и др. (сентябрь 2004 г.). «Снижение восприимчивости к реноваскулярной гипертензии у мышей, лишенных рецептора простагландина I2 IP». J. Clin. Invest . 114 (6): 805–12. doi :10.1172/JCI21382. PMC 516260. PMID  15372104 . 
  39. ^ Brenner & Rector's The Kidney, 7-е изд., Saunders, 2004. стр. 2118-2119. Полный текст с подпиской MDConsult Архивировано 03.03.2016 на Wayback Machine
  40. ^ Региональная программа лабораторной медицины Гамильтона - Руководство лабораторного справочного центра. Renin Direct Архивировано 24.02.2012 на Wayback Machine
  41. ^ ab McConnaughey MM, McConnaughey JS, Ingenito AJ (июнь 1999). «Практические соображения по фармакологии блокаторов рецепторов ангиотензина». Журнал клинической фармакологии . 39 (6): 547–59. doi :10.1177/00912709922008155. PMID  10354958. S2CID  34396502. Получено 09.06.2009 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  42. ^ Segura J, Ruilope LM (октябрь 2007 г.). «Ожирение, эссенциальная гипертония и ренин-ангиотензиновая система». Public Health Nutrition . 10 (10A): 1151–55. doi : 10.1017/S136898000700064X . PMID  17903324.
  43. ^ Хасегава Х, Комуро И (апрель 2009 г.). «[Прогресс изучения РААС]». Nippon Rinsho. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 67 (4): 655–61. PMID  19348224.
  44. ^ Saitoh S (апрель 2009). «[Инсулинорезистентность и ренин-ангиотензин-альдостероновая система]». Nippon Rinsho. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 67 (4): 729–34. PMID  19348235.
  45. ^ О'Брайен, Эоин; Биверс, Д.Г.; Лип, Грегори Й.Х. (2007). Азбука гипертонии . Лондон: BMJ Books. ISBN 978-1-4051-3061-5.
  46. ^ Nakazono K, Watanabe N, Matsuno K, Sasaki J, Sato T, Inoue M (ноябрь 1991 г.). «Лежит ли супероксид в основе патогенеза гипертонии?». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (22): 10045–48. Bibcode : 1991PNAS...8810045N. doi : 10.1073/pnas.88.22.10045 . PMC 52864. PMID  1658794. 
  47. ^ Laursen JB, Rajagopalan S, Galis Z, Tarpey M, Freeman BA, Harrison DG (февраль 1997 г.). «Роль супероксида в гипертонии, вызванной ангиотензином II, но не катехоламинами». Circulation . 95 (3): 588–93. doi :10.1161/01.cir.95.3.588. PMID  9024144. Архивировано из оригинала 23.02.2013 . Получено 09.06.2009 .
  48. ^ Cai H, Harrison DG (ноябрь 2000 г.). «Эндотелиальная дисфункция при сердечно-сосудистых заболеваниях: роль оксидантного стресса». Circulation Research . 87 (10): 840–44. doi : 10.1161/01.res.87.10.840 . PMID  11073878.
  49. ^ Fukui T, Ishizaka N, Rajagopalan S, et al. (январь 1997 г.). "p22phox mRNA expresssion and NADPH oxidase activity are increased in aortas from hypertensive rats". Circulation Research . 80 (1): 45–51. doi :10.1161/01.res.80.1.45. PMID  8978321. Архивировано из оригинала 2013-02-23 . Получено 2009-06-09 .
  50. ^ ab Touyz RM, Schiffrin EL (июнь 2003 г.). «Роль эндотелина в гипертонии у человека». Canadian Journal of Physiology and Pharmacology . 81 (6): 533–41. doi :10.1139/y03-009. PMID  12839265. Архивировано из оригинала 2012-12-16 . Получено 2009-06-09 .
  51. ^ Шринивас С., Опарил С. (2007). «Роль эндотелина-1 в гипертонии у человека». Клиническая гемореология и микроциркуляция . 37 (1–2): 157–78. PMID  17641406. Получено 09.06.2009 .
  52. ^ Ergul S, Parish DC, Puett D, Ergul A (октябрь 1996 г.). «Расовые различия в концентрации эндотелина-1 в плазме у лиц с эссенциальной гипертонией». Гипертония . 28 (4): 652–5. doi :10.1161/01.hyp.28.4.652. PMID  8843893. Архивировано из оригинала 23.02.2013 . Получено 09.06.2009 .
  53. ^ Grubbs AL, Ergul A (2001). «Обзор эндотелина и гипертонии у афроамериканцев». Этническая принадлежность и заболевания . 11 (4): 741–48. PMID  11763297.
  54. ^ Campia U, Cardillo C, Panza JA (июнь 2004 г.). «Этнические различия вазоконстрикторной активности эндогенного эндотелина-1 у пациентов с гипертонией». Circulation . 109 (25): 3191–95. doi : 10.1161/01.CIR.0000130590.24107.D3 . PMID  15148269 . Получено 09.06.2009 .
  55. ^ Adrogué, HJ; Madias, NE (10 мая 2007 г.). «Натрий и калий в патогенезе гипертонии» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 356 (19): 1966–78. doi :10.1056/NEJMra064486. PMID  17494929.
  56. ^ Перес, В.; Чанг, Э. Т. (ноябрь 2014 г.). «Соотношение натрия и калия и артериальное давление, гипертония и связанные с ними факторы». Advances in Nutrition . 5 (6): 712–41. doi :10.3945/an.114.006783. PMC 4224208. PMID 25398734  . 
  57. ^ Норландер, Эллисон Э.; Мадхур, Мина С.; Харрисон, Дэвид Г. (2018-01-02). «Иммунология гипертонии». Журнал экспериментальной медицины . 215 (1): 21–33. doi :10.1084/jem.20171773. ISSN  1540-9538. PMC 5748862. PMID 29247045  . 
  58. ^ Плант, Тимоти Б.; Юрашек, Стивен П.; Говард, Джордж; Говард, Вирджиния Дж.; Трейси, Рассел П.; Олсон, Нельс К.; Джадд, Сюзанна Э.; Камин Муказ, Дебора; Закай, Нил А.; Лонг, Д. Лианн; Кушман, Мэри (июнь 2024 г.). «Цитокины, С-реактивный белок и риск возникновения гипертонии в исследовании REGARDS». Гипертония (Даллас, Техас: 1979) . 81 (6): 1244–1253. doi :10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22714. ISSN  1524-4563. PMC 11095906. PMID 38487890  . 
  59. ^ Сессо, Ховард Д.; Ванг, Лу; Беринг, Джули Э.; Ридкер, Пол М.; Газиано, Дж. Майкл (февраль 2007 г.). «Сравнение интерлейкина-6 и С-реактивного белка для риска развития гипертонии у женщин». Гипертония (Даллас, Техас: 1979) . 49 (2): 304–310. doi :10.1161/01.HYP.0000252664.24294.ff. ISSN  1524-4563. PMID  17159088.
  60. ^ Lakoski, SG; Cushman, M.; Siscovick, DS; Blumenthal, RS; Palmas, W.; Burke, G.; Herrington, DM (февраль 2011 г.). «Взаимосвязь между воспалением, ожирением и риском гипертонии в многоэтническом исследовании атеросклероза (MESA)». Journal of Human Hypertension . 25 (2): 73–79. doi :10.1038/jhh.2010.91. ISSN  1476-5527. PMC 4066617 . PMID  20944659. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Патофизиология_гипертензии&oldid=1242706707"