Парфанатос
PARP-1-зависимая гибель клеток

Партанатос (происходит от греч. Θάνατος, « смерть ») — это форма запрограммированной гибели клеток , которая отличается от других процессов гибели клеток, таких как некроз и апоптоз . В то время как некроз вызывается острым повреждением клеток, приводящим к травматической гибели клеток, а апоптоз — это строго контролируемый процесс, сигнализируемый апоптотическими внутриклеточными сигналами , партанатос вызывается накоплением поли (АДФ рибозы) (PAR) и ядерной транслокацией фактора, индуцирующего апоптоз (AIF) из митохондрий . [1] Партанатос также известен как PARP-1- зависимая гибель клеток. PARP-1 опосредует партанатос, когда он чрезмерно активируется в ответ на экстремальный геномный стресс и синтезирует PAR, который вызывает ядерную транслокацию AIF. [2] Партанатос участвует в заболеваниях, от которых страдают сотни миллионов людей во всем мире. Известные заболевания, связанные с партанатосом, включают болезнь Паркинсона , инсульт , сердечный приступ и диабет . [ необходима ссылка ] Он также имеет потенциальное применение в качестве средства для облегчения течения болезни и различных медицинских состояний, таких как диабет и ожирение . [ необходима ссылка ]

История

Имя

Термин «партанатос» не был придуман до обзора 2009 года. [1] Слово «партанатос» происходит от слова «Танатос» , олицетворения смерти в греческой мифологии.

Открытие

Партанатос был впервые обнаружен в статье 2006 года Ю и соавторами, изучавшими повышенную выработку митохондриальных активных форм кислорода (ROS) при гипергликемии . [3] Это явление связано с негативными эффектами, возникающими из-за клинических осложнений диабета и ожирения .

Исследователи заметили, что высокие концентрации глюкозы приводят к перепроизводству активных форм кислорода и быстрой фрагментации митохондрий . Ингибирование захвата митохондриального пирувата блокировало увеличение ROS, но не предотвращало фрагментацию митохондрий. После инкубации клеток с неметаболизируемым стереоизомером L-глюкозы не наблюдалось ни увеличения активных форм кислорода, ни фрагментации митохондрий. В конечном итоге исследователи обнаружили, что фрагментация митохондрий, опосредованная процессом деления, является необходимым компонентом для высокого глюкозоиндуцированного увеличения дыхания и перепроизводства ROS. [ необходима цитата ]

Длительное воздействие условий с высоким содержанием глюкозы похоже на нелеченные диабетические состояния, и поэтому эффекты отражают друг друга. В этом состоянии воздействие создает периодическое и продолжительное увеличение продукции ROS вместе с изменением митохондриальной морфологии. Если деление митохондрий было подавлено, то периодические колебания продукции ROS в среде с высоким содержанием глюкозы были предотвращены. Это исследование показывает, что когда повреждение клеток ROS слишком велико, PARP-1 инициирует гибель клеток. [ необходима цитата ]

Морфология

Распад домена белка PARP-1

Структура ПАРП-1

Поли(АДФ-рибоза)полимераза-1 ( PARP-1 ) — это ядерный фермент, который повсеместно встречается у всех эукариот и кодируется геном PARP-1. Он принадлежит к семейству PARP, которое представляет собой группу катализаторов, которые переносят единицы АДФ-рибозы из НАД (никотинамиддинуклеотида) в белковые мишени, создавая таким образом разветвленные или линейные полимеры. [4] Основные домены PARP-1 обеспечивают способность выполнять его функции. Эти белковые секции включают ДНК-связывающий домен на N-конце (позволяет PARP-1 обнаруживать разрывы ДНК), домен автомодификации (имеет мотив BRCA1 C-конца, который является ключевым для белок-белковых взаимодействий) и каталитический сайт с НАД+-складкой (характерный для моно-АДФ-рибозилирующих токсинов). [1]

Роль PARP-1

Обычно PARP-1 участвует в различных функциях, которые важны для гомеостаза клеток, таких как митоз. Другая из этих ролей — репарация ДНК , включая репарацию повреждений оснований и одноцепочечных разрывов. [5] PARP-1 взаимодействует с широким спектром субстратов, включая гистоны , ДНК-хеликазы , белки группы высокой подвижности, топоизомеразы I и II, факторы репарации одноцепочечных разрывов, факторы репарации с вырезанием оснований и несколько факторов транскрипции . [1]

Роль ПАР

PARP-1 выполняет многие из своих функций посредством регулирования поли(АДФ-рибозы) (PAR). PAR — это полимер , который варьируется по длине и может быть как линейным, так и разветвленным. [6] Он отрицательно заряжен, что позволяет ему изменять функцию белков, с которыми он связывается как ковалентно , так и нековалентно. [1] Сродство связывания PAR сильнее всего для разветвленных полимеров, слабее для длинных линейных полимеров и слабее всего для коротких линейных полимеров. [7] PAR также избирательно связывается с различными гистонами с разной силой. [7] Предполагается, что PARP-1 модулирует процессы (такие как репарация ДНК , транскрипция ДНК и митоз ) посредством связывания PAR с его целевыми белками.

Путь

Путь партанатоса активируется повреждением ДНК , вызванным генотоксическим стрессом или эксайтотоксичностью . [8] Это повреждение распознается ферментом PARP-1, который вызывает повышение регуляции PAR. PAR вызывает транслокацию фактора, индуцирующего апоптоз (AIF), из митохондрий в ядро , где он вызывает фрагментацию ДНК и, в конечном итоге, гибель клетки . [9] Этот общий путь был описан почти десять лет назад. Несмотря на значительный успех в понимании молекулярных событий в партанатосе, все еще продолжаются попытки полностью идентифицировать всех основных участников пути, а также то, как пространственные и временные отношения между медиаторами влияют на них.

Активация пути

Было показано, что экстремальные повреждения ДНК, вызывающие разрывы и изменения в структуре хроматина, вызывают путь партанатос. [8] Стимулы, вызывающие повреждение ДНК, могут исходить из различных источников. Метилнитронитрозогуанидин , алкилирующий агент , широко использовался в нескольких исследованиях для индукции пути партанатос. [10] [11] [12] Известное количество других стимулов или токсических условий также использовалось для повреждения ДНК, таких как генерация H2O2 , NO и ONOO− ( дефицит кислорода и глюкозы ) . [ 10 ] [13] [14]

Величина, продолжительность воздействия, тип используемых клеток и чистота культуры — все это факторы, которые могут влиять на активацию пути. [15] Повреждение должно быть достаточно сильным, чтобы структура хроматина изменилась. Это изменение структуры распознается доменом N-концевого цинкового пальца на белке PARP-1. [16] Белок может распознавать как одноцепочечные, так и двухцепочечные разрывы ДНК.

Инициация клеточной смерти

Как только белок PARP-1 распознает повреждение ДНК, он катализирует посттранскрипционную модификацию PAR. [9] PAR будет сформирован либо как разветвленная, либо как линейная молекула. ​​Разветвленные и длинноцепочечные полимеры будут более токсичны для клетки, чем простые короткие полимеры. [17] Чем сильнее повреждение ДНК, тем больше PAR накапливается в ядре. Как только накопится достаточно PAR, он будет транслоцироваться из ядра в цитозоль . Одно исследование предположило, что PAR может транслоцироваться как свободный полимер, [17] однако транслокация конъюгированного с белком PAR не может быть исключена и фактически является темой активных исследований. [8] PAR перемещается через цитозоль и попадает в митохондрии через деполяризацию. [9] Внутри митохондрий PAR связывается напрямую с AIF , который имеет сайт связывания полимера PAR, заставляя AIF диссоциировать от митохондрий. [18] Затем AIF перемещается в ядро, где он вызывает конденсацию хроматина и крупномасштабную (50 Кб) фрагментацию ДНК. [9] Как AIF вызывает эти эффекты, пока неизвестно. Считается, что может присутствовать связанная с AIF нуклеаза (PAAN), которая в настоящее время не идентифицирована. [8] У человеческого AIF есть сайт связывания ДНК [10] , который указывает на то, что AIF связывается непосредственно с ДНК в ядре, напрямую вызывая изменения. Однако, поскольку у мышиного AIF нет этого домена связывания, и он все еще способен подвергаться партанатосу, [19] очевидно, что должен быть задействован другой механизм.

ПАРГ

PAR, который отвечает за активацию AIF, регулируется в клетке ферментом поли (АДФ-рибоза) гликогидролазой ( PARG ). После того, как PAR синтезируется PARP-1, он деградирует в процессе, катализируемом PARG. [20] Было обнаружено, что PARG защищает от гибели клеток, опосредованной PAR [9], в то время как его удаление увеличивает токсичность за счет накопления PAR. [9]

Другие предлагаемые механизмы

До открытия путей PAR и AIF считалось, что чрезмерная активация PARP-1 приводит к чрезмерному потреблению NAD+ . [21] В результате истощения NAD+ произойдет снижение продукции АТФ, и в результате потеря энергии убьет клетку. [22] [23] Однако теперь известно, что эта потеря энергии недостаточна для того, чтобы объяснить гибель клетки. В клетках, лишенных PARG , активация PARP-1 приводит к гибели клетки при наличии достаточного количества NAD+. [24]

Различия между путями гибели клеток

Партанатос определяется как уникальный путь гибели клеток от апоптоза по нескольким ключевым причинам. В первую очередь, апоптоз зависит от пути каспазы, активируемого высвобождением цитохрома c , в то время как путь партанатоса способен действовать независимо от каспазы. [8] Кроме того, в отличие от апоптоза, партанатос вызывает крупномасштабную фрагментацию ДНК (апоптоз производит только мелкомасштабную фрагментацию) и не образует апоптотические тельца . [25]

Хотя партанатос имеет сходство с некрозом , у него также есть несколько отличий. Некроз не является регулируемым путем и не подвергается какой-либо контролируемой фрагментации ядра. Хотя партанатос действительно включает потерю целостности клеточной мембраны, как некроз , он не сопровождается отеком клеток. [26]

Сравнение типов гибели клеток

Краткое изложение различий между партанатосом, апоптозом и некрозом
ПарфанатосАпоптозНекроз
Конденсация хроматинаДаДаНет
Ядерная фрагментацияДаДаНет
Апоптотические тельцаНетДаНет
Митохондриальный отекНетИногдаДа
Мембранный блеббингНетДаДа, поздно.
Зависимый от каспазыНетДаИногда
Регулируемый путьДаДаНет

Патология и лечение

Нейротоксичность

Фермент PAR был первоначально связан с путями нейронной деградации в 1993 году. Было показано, что повышенные уровни оксида азота (NO) вызывают нейротоксичность в образцах нейронов гиппокампа крыс . [27] Более глубокий анализ эффектов NO на нейроны показал, что оксиды азота вызывают повреждение цепей ДНК; повреждение, в свою очередь, вызывает активность фермента PAR, которая приводит к дальнейшей деградации и гибели нейронов. Блокаторы PAR останавливали механизмы гибели клеток в присутствии повышенных уровней NO. [27]

Активность PARP также была связана с нейродегенеративными свойствами паркинсонизма , вызванного токсином . 1-Метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин ( MPTP ) — нейротоксин , который был связан с нейродегенерацией и развитием симптомов, подобных болезни Паркинсона, у пациентов с 1983 года. Эффекты токсина MPTP были обнаружены, когда четыре человека внутривенно вводили себе токсин , который они непреднамеренно выработали при попытке синтезировать на улице препарат мерпиридин ( MPPP ). [28] Связь между MPTP и PARP была обнаружена позже, когда исследования показали, что эффекты MPTP на нейроны были снижены в мутировавших клетках, лишенных гена PARP. [29] Это же исследование также показало значительное увеличение активации PARP в клетках, продуцирующих дофамин , в присутствии MPTP.

Альфа-синуклеин — это белок, который связывается с ДНК и модулирует репарацию ДНК . [30] Ключевой особенностью болезни Паркинсона является патологическое накопление и агрегация альфа-синуклеина. В нейронах людей с болезнью Паркинсона альфа-синуклеин откладывается в виде фибрилл во внутрицитоплазматических структурах, называемых тельцами Леви . Образование патологического альфа-синуклеина связано с активацией PARP1 , увеличением образования поли(АДФ)рибозы и дальнейшим ускорением образования патологического альфа-синуклеина. [31] Этот процесс может привести к гибели клеток из-за партанатоза. [31]

Мультисистемное участие

Партанатос, как путь гибели клеток, все чаще связывают с несколькими синдромами , связанными с определенным повреждением тканей за пределами нервной системы . Это подчеркивается в механизме диабета, вызванного стрептозотоцином (СТЗ) . СТЗ — это химическое вещество, которое естественным образом вырабатывается организмом человека. Однако в высоких дозах СТЗ, как было показано, вызывает симптомы диабета, повреждая β-клетки поджелудочной железы , которые вырабатывают инсулин. [32] Деградация β-клеток СТЗ была связана с PARP в 1980 году, когда исследования показали, что ингибитор синтеза PAR снижает влияние СТЗ на синтез инсулина. Ингибирование PARP заставляет ткань поджелудочной железы поддерживать уровни синтеза инсулина и снижать деградацию β-клеток даже при повышенных уровнях токсина СТЗ. [33]

Активация PARP также предварительно связана с артритом , [34] колитом , [35] и токсичностью для печени . [36]

Терапия

Многоступенчатая природа пути партанатоса позволяет химически манипулировать его активацией и ингибированием для использования в терапии. Эта быстро развивающаяся область, по-видимому, в настоящее время сосредоточена на использовании блокаторов PARP в качестве лечения хронических дегенеративных заболеваний. Это привело к появлению ингибиторов 3-го поколения, таких как мидазохинолинон и изохинолиндион, которые в настоящее время проходят клинические испытания. [8]

Другим путем лечения является задействование пути партанатоса для индукции апоптоза в раковых клетках, однако ни один из методов лечения не прошел теоретическую стадию. [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Дэвид, Карен Кейт; Андраби, Шайда Ахмад; Доусон, Тед Мюррей; Доусон, Валина Линн (1 января 2009 г.). «Партанатос, вестник смерти». Границы бионауки . 14 (14): 1116–1128 . doi : 10.2741/3297. ПМК  4450718 . ПМИД  19273119.
  2. ^ Nirmala GJ и Lopus M (2020) Механизмы клеточной смерти у эукариот. Cell Biol Toxicol, 36, 145–164. doi: /10.1007/s10565-019-09496-2. PMID  31820165
  3. ^ Ю, Тяньчжэн; Роботэм, Джеймс Л.; Юн, Исан (21 февраля 2006 г.). «Увеличение продукции активных форм кислорода в условиях гипергликемии требует динамического изменения морфологии митохондрий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (8): 2653– 2658. Bibcode : 2006PNAS..103.2653Y. doi : 10.1073/pnas.0511154103 . PMC 1413838. PMID  16477035 . 
  4. ^ Вьяс, Седжал; Чесароне-Катальдо, Мелисса; Тодорова, Таня; Хуан, Юн-Хан; Чанг, Пол (2013). «Систематический анализ семейства белков PARP выявляет новые функции, критически важные для клеточной физиологии». Nature Communications . 4 : 2240. Bibcode :2013NatCo...4.2240V. doi :10.1038/ncomms3240. PMC 3756671 . PMID  23917125. 
  5. ^ Рейнольдс, Памела; Купер, Сара; Ломакс, Мартин; О'Нил, Питер (30 апреля 2015 г.). «Нарушение функции PARP1 ингибирует репарацию удаления оснований подмножества повреждений ДНК». Nucleic Acids Research . 43 (8): 4028– 4038. doi :10.1093/nar/gkv250. PMC 4417162. PMID  25813046 . 
  6. ^ Хуарес-Салинас, Гектор; Мендоса-Альварес, Хильда; Леви, Виктория; Якобсон, Майрон К.; Якобсон, Элейн Л. (июнь 1983 г.). «Одновременное определение линейных и разветвленных остатков в поли(АДФ-рибозе)». Аналитическая биохимия . 131 (2): 410– 418. doi :10.1016/0003-2697(83)90192-6. PMID  6311052.
  7. ^ ab Panzeter, Phyllis L.; Realini, Claudio A.; Althaus, Felix R. (май 2002 г.). «Нековалентные взаимодействия полиаденозиндифосфатрибозы с гистонами». Биохимия . 31 (5): 1379– 1385. doi :10.1021/bi00120a014. PMID  1736995.
  8. ^ abcdefg Fatokun, Amos A; Dawson, Valina L; Dawson, Ted M (2014). «Parthanatos: митохондриально-связанные механизмы и терапевтические возможности». British Journal of Pharmacology . 171 (8): 2000–2016 . doi :10.1111/bph.12416. PMC 3976618. PMID 24684389  . 
  9. ^ abcdef Андраби, Шайда А.; Ким, Но Су; Ю, Сон Вун; Ван, Хунмин; Ко, Дэвид В.; Сасаки, Масаюки; Клаус, Джудит А.; Оцука, Такаши; Чжан, Чжичжэн; Келер, Раймонд К.; Херн, Патрисия Д.; Пуарье, Гай Г.; Доусон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (28 ноября 2006 г.). «Полимер поли(АДФ-рибоза) (ПАР) - сигнал смерти». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (48): 18308–18313 . Бибкод : 2006PNAS..10318308A. doi : 10.1073/pnas.0606526103 . PMC 1838747. PMID  17116882 . 
  10. ^ abc Ю, Сонг-Вун; Ван, Хонгмин; Пойтрас, Марк Ф.; Кумбс, Кармен; Бауэрс, Уильям Дж.; Федерофф, Говард Дж.; Пуарье, Гай Г.; Доусон, Тед М.; Доусон, Валина Л. (2002). «Опосредование поли(АДФ-рибоза) полимераза-1-зависимой клеточной смерти фактором, индуцирующим апоптоз». Science . 297 (5579): 259– 263. Bibcode :2002Sci...297..259Y. doi :10.1126/science.1072221. JSTOR  3077061. PMID  12114629. S2CID  22991897.
  11. ^ Yeh, Tsung-Yin J.; Sbodio, Juan I.; Nguyen, MT Audrey; Meyer, Tobias N.; Lee, Ray M.; Chi, Nai-Wen (август 2005 г.). «Сверхэкспрессия танкиразы-1 снижает гибель клеток, вызванную генотоксином, путем ингибирования PARP1». Молекулярная и клеточная биохимия . 276 ( 1– 2): 183– 192. doi :10.1007/s11010-005-4059-z. PMID  16132700. S2CID  11987578.
  12. ^ Дэвид, КК; Сасаки, М; Ю, СВ; Доусон, ТМ; Доусон, ВЛ (21 октября 2005 г.). «EndoG необязателен в эмбриогенезе и апоптозе». Cell Death & Differentiation . 13 (7): 1147– 1155. doi : 10.1038/sj.cdd.4401787 . PMID  16239930.
  13. ^ Мороний, Ф; Мели, Э; Перуджинелли, Ф; Кьяруги, А; Коцци, А; Пикка, Р; Романьоли, П; Пелличиари, Р; Пеллегрини-Джампьетро, ​​DE (28 августа 2001 г.). «Ингибиторы поли(АДФ-рибозы)-полимеразы ослабляют некротическую, но не апоптотическую гибель нейронов в экспериментальных моделях церебральной ишемии». Смерть клеток и дифференциация . 8 (9): 921–932 . doi : 10.1038/sj.cdd.4400884 . ПМИД  11526447.
  14. ^ Сон, Ён-Ок; Кук, Сон-Хо; Джанг, Ён-Сук; Ши, Сянлинь; Ли, Чон-Чэ (1 ноября 2009 г.). «Критическая роль поли(АДФ-рибозо)полимеразы-1 в модуляции режима гибели клеток, вызванной непрерывным окислительным стрессом». Журнал клеточной биохимии . 108 (4): 989– 997. doi :10.1002/jcb.22332. PMID  19711368. S2CID  19992518.
  15. ^ Мели, Елена; Пангалло, Марилена; Пикка, Роберта; Баронти, Роберто; Морони, Флавио; Пеллегрини-Джампьетро, ​​Доменико Э. (январь 2004 г.). «Дифференциальная роль поли(АДФ-рибоза) полимеразы-1 в апоптотической и некротической гибели нейронов, вызванной умеренным или интенсивным воздействием NMDA in vitro». Молекулярная и клеточная нейронаука . 25 (1): 172– 180. doi :10.1016/j.mcn.2003.09.016. PMID  14962750. S2CID  31015078.
  16. ^ D'Amours, D; Desnoyers, S; D'Silva, I; Poirier, GG (1 сентября 1999 г.). "Реакции поли(АДФ-рибозил)ирования в регуляции ядерных функций". Biochemical Journal . 342 (Pt 2): 249– 268. doi :10.1042/bj3420249. PMC 1220459 . PMID  10455009. 
  17. ^ ab Zelphati, Olivier; Wang, Yan; Kitada, Shinichi; Reed, John C.; Felgner, Philip L.; Corbeil, Jacques (14 сентября 2001 г.). «Внутриклеточная доставка белков с помощью новой липид-опосредованной системы доставки». Journal of Biological Chemistry . 276 (37): 35103– 35110. doi : 10.1074/jbc.M104920200 . PMID  11447231.
  18. ^ Ван, Инфэй; Ким, Но Су; Хайнс, Жан-Франсуа; Кан, ХоЧул; Дэвид, Карен К.; Андраби, Шайда А.; Пуарье, Гай Г.; Доусон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (5 апреля 2011 г.). «Связывание поли (АДФ-рибозы) (PAR) с фактором, индуцирующим апоптоз, имеет решающее значение для гибели клеток, зависящей от полимеразы-1 (Parthanatos)». Science Signaling . 4 (167): ra20. doi :10.1126/scisignal.2000902. PMC 3086524 . PMID  21467298. 
  19. ^ Мате, Мария Дж.; Ортис-Ломбардия, Мигель; Бойтель, Бриджит; Хауз, Ахмед; Телло, Диана; Сусин, Сантос А.; Пеннингер, Йозеф; Кремер, Гвидо; Альзари, Педро М. (22 апреля 2002 г.). «Кристаллическая структура мышиного фактора AIF, индуцирующего апоптоз». Структурная биология природы . 9 (6): 442–446 . doi : 10.1038/nsb793. PMID  11967568. S2CID  34432364.
  20. ^ Камешита, И.; Мацуда, З.; Танигучи, Т.; Шизута, И. (25 апреля 1984 г.). «Поли (АДФ-рибоза) синтетаза. Разделение и идентификация трех протеолитических фрагментов как домена связывания субстрата, домена связывания ДНК и домена автомодификации». Журнал биологической химии . 259 (8): 4770– 4776. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42913-9 . PMID  6325408.
  21. ^ Бергер, NA; Симс, JL; Катино, DM; Бергер, SJ (1983). «Поли(АДФ-рибоза)полимераза опосредует реакцию самоубийства на массивное повреждение ДНК: исследования в нормальных и дефектных по репарации ДНК клетках». Симпозиумы принцессы Такамацу . 13 : 219–26 . PMID  6317637.
  22. ^ Бергер, Натан А.; Бергер, Сосамма Дж. (1986). «Метаболические последствия повреждения ДНК: роль поли (АДФ-рибоза) полимеразы как медиатора суицидального ответа». Механизмы повреждения и восстановления ДНК . Основные науки о жизни. Т. 38. С.  357–363 . doi :10.1007/978-1-4615-9462-8_39. ISBN 978-1-4615-9464-2. PMID  2943264.
  23. ^ Ha HC, Snyder SH. 1999. Поли(АДФ-рибоза)полимераза является медиатором некротической гибели клеток при истощении АТФ. Proc Natl Acad Sci USA 96: 13978–13982
  24. ^ Чжоу, Иран; Фэн, Сяосин; Ко, Дэвид В. (12 апреля 2011 г.). «Активация клеточной смерти, опосредованная апоптоз-индуцирующим фактором из-за отсутствия поли(АДФ-рибоза)гликогидролазы». Биохимия . 50 (14): 2850– 2859. doi :10.1021/bi101829r. PMID  21366272.
  25. ^ Ван, Инфэй; Доусон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (2009). «Сигналы поли(АДФ-рибозы) в митохондриальный AIF: ключевое событие в Parthanatos». Experimental Neurology . 218 (2): 193– 202. doi :10.1016/j.expneurol.2009.03.020. PMC 2752872 . PMID  19332058. 
  26. ^ Ван, Хонгмин; Ю, Сонг-Вун; Кох, Дэвид В.; Лью, Жасмин; Кумбс, Кармен; Боуэрс, Уильям; Федерофф, Говард Дж.; Пуарье, Гай Г.; Доусон, Тед М.; Доусон, Валина Л. (1 декабря 2004 г.). «Заменители факторов, индуцирующих апоптоз, для исполнителей каспаз при эксайтотоксической гибели нейронов, вызванной NMDA». Журнал нейронауки . 24 (48): 10963– 10973. doi :10.1523/JNEUROSCI.3461-04.2004. PMC 6730219. PMID  15574746 . 
  27. ^ ab Доусон, В. Л.; Доусон, Т. М.; Бартли, ДА; Уль, ГР; Снайдер, Ш. Х. (1 июня 1993 г.). «Механизмы нейротоксичности, опосредованной оксидом азота, в первичных культурах мозга». Журнал нейронауки . 13 (6): 2651– 2661. doi :10.1523/JNEUROSCI.13-06-02651.1993. PMC 6576487. PMID  7684776 . 
  28. ^ Langston, J.; Ballard, P; Tetrud, J.; Irwin, I (25 февраля 1983 г.). «Хронический паркинсонизм у людей, вызванный продуктом синтеза аналога меперидина». Science . 219 (4587): 979– 980. Bibcode :1983Sci...219..979L. doi :10.1126/science.6823561. PMID  6823561.
  29. ^ Мандир, Аллен С.; Прзедборски, Серж; Джексон-Льюис, Вернис; Ван, Чжао-Ци; Симбулан-Розенталь, Синтия М.; Смулсон, Марк Э.; Хоффман, Брайан Э.; Гвастелла, Дэниел Б.; Доусон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (11 мая 1999 г.). «Активация поли(АДФ-рибозы)полимеразы опосредует паркинсонизм, вызванный 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МФТП)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (10): 5774– 5779. Bibcode : 1999PNAS...96.5774M. doi : 10.1073/pnas.96.10.5774 . JSTOR 48193.  PMC 21936. PMID 10318960  . 
  30. ^ Шазер, Эллисон Дж.; Остерберг, Валери Р.; Дент, Сидней Э.; Стэкхаус, Тереза ​​Л.; Уэйкхэм, Колин М.; Бутрос, Сидней У.; Уэстон, Лия Дж.; Оуэн, Николь; Вайсман, Тамили А.; Луна, Эстебан; Рабер, Джейкоб; Лук, Кельвин К.; Маккалоу, Аманда К.; Вольтьер, Рэндалл Л.; Унни, Вивек К. (29 июля 2019 г.). «Альфа-синуклеин — это связывающий ДНК белок, который модулирует репарацию ДНК с последствиями для заболеваний с тельцами Леви». Scientific Reports . 9 (1): 10919. Bibcode :2019NatSR...910919S. doi :10.1038/s41598-019-47227-z. PMC 6662836. PMID  31358782 . 
  31. ^ ab Kam, Tae-In; Mao, Xiaobo; Park, Hyejin; Chou, Shih-Ching; Karuppagounder, Senthilkumar S.; Umanah, George Essien; Yun, Seung Pil; Brahmachari, Saurav; Panicker, Nikhil; Chen, Rong; Andrabi, Shaida A.; Qi, Chen; Poirier, Guy G.; Pletnikova, Olga; Troncoso, Juan C.; Bekris, Lynn M.; Leverenz, James B.; Pantelyat, Alexander; Ko, Han Seok; Rosenthal, Liana S.; Dawson, Ted M.; Dawson, Valina L. (1 ноября 2018 г.). «Поли(АДФ-рибоза) приводит к патологической нейродегенерации α-синуклеина при болезни Паркинсона». Science . 362 (6414): eaat8407. Bibcode : 2018Sci...362.8407K. doi : 10.1126/science.aat8407. PMC 6431793. PMID 30385548  . 
  32. ^ Грэм, Мелани Л.; Янечек, Джоди Л.; Киттредж, Джессика А.; Херинг, Бернхард Дж.; Шуурман, Хенк-Ян (2011). «Модель диабета на голых мышах, вызванного стрептозотоцином: различия между животными из разных источников». Comparative Medicine . 61 (4): 356–360 . PMC 3155402 . PMID  22330251. 
  33. ^ Ямамото, Хироси; Окамото, Хироси (июль 1980 г.). «Защита пиколинамидом, новым ингибитором поли (АДФ-рибоза) синтетазы, как от вызванной стрептозотоцином депрессии синтеза проинсулина, так и от снижения содержания НАД в панкреатических островках». Biochemical and Biophysical Research Communications . 95 (1): 474– 481. doi :10.1016/0006-291x(80)90762-7. PMID  6251809.
  34. ^ Мизель, Ральф; Курпис, Мачей; Крёгер, Ганс (июнь 1995 г.). «Модуляция воспалительного артрита путем ингибирования поли(АДФ рибозы) полимеразы». Воспаление . 19 (3): 379–387 . doi :10.1007/BF01534394. PMID  7628865. S2CID  7794573.
  35. ^ Zingarelli, Basilia; Szabó, Csaba; Salzman, Andrew L. (февраль 1999). «Блокада поли(АДФ-рибоза)синтетазы ингибирует привлечение нейтрофилов, генерацию оксидантов и повреждение слизистой оболочки при мышином колите». Gastroenterology . 116 (2): 335– 345. doi :10.1016/s0016-5085(99)70130-7. PMID  9922314.
  36. ^ Стабберфилд, Колин Р.; Коэн, Джеральд М. (октябрь 1988 г.). «Истощение Nad+ и цитотоксичность в изолированных гепатоцитах». Биохимическая фармакология . 37 (20): 3967– 3974. doi :10.1016/0006-2952(88)90081-0. PMID  3142482.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Parthanatos&oldid=1220469841"