Врожденная парамиотония
Неспособность мышц расслабиться после сокращения, которая усугубляется при физических нагрузках

Медицинское состояние
Врожденная парамиотония
Другие именаВрожденная парамиотония фон Эйленбурга или болезнь Эйленбурга [1]
Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьНеврология 

Врожденная парамиотония ( ВП ) — редкое врожденное аутосомно-доминантное нервно-мышечное расстройство, характеризующееся «парадоксальной» миотонией . [2] Этот тип миотонии был назван парадоксальным, потому что он ухудшается при физических упражнениях, тогда как классическая миотония, наблюдаемая при врожденной миотонии , облегчается физическими упражнениями. ВП также отличается тем, что может быть вызвана холодными температурами. Хотя это более типично для периодических паралитических расстройств , у пациентов с ВП также может быть паралич, вызванный калием. ВП обычно проявляется в течение первого десятилетия жизни и имеет 100% пенетрантность. У пациентов с этим расстройством обычно проявляется миотония лица или верхних конечностей. Нижние конечности, как правило, поражаются меньше. Хотя некоторые другие связанные расстройства приводят к атрофии мышц , при ВП это обычно не так. Это заболевание также может проявляться как гиперкалиемический периодический паралич , и ведутся споры о том, являются ли эти два расстройства на самом деле разными. [3]

Симптомы и признаки

Пациенты обычно жалуются на мышечную скованность, которая может перерасти в очаговую слабость. Эту мышечную скованность невозможно преодолеть, в отличие от врожденной миотонии . Эти симптомы усиливаются (а иногда и вызываются) в холодной среде. Например, некоторые пациенты сообщают, что употребление мороженого приводит к скованности горла. У других пациентов физические упражнения постоянно вызывают симптомы миотонии или слабости. Типичные проявления этого — приседание или многократное сжимание кулаков. Некоторые пациенты также указывают, что определенные продукты питания способны вызывать симптомы врожденной парамиотонии. В отдельных случаях сообщалось, что морковь и арбуз способны вызывать эти симптомы. Каноническое определение этого расстройства исключает постоянную слабость в определении этого расстройства. Однако на практике это не строго соблюдается в литературе. [ необходима цитата ]

Патофизиология

Врожденная парамиотония (а также гиперкалиемический периодический паралич и миотонии, усугубленные калием ) вызывается мутациями в натриевом канале SCN4A . Фенотип пациентов с этими мутациями указан в Таблице 1. Эти мутации влияют на быструю инактивацию кодируемого натриевого канала. Также есть указания на то, что некоторые мутации приводят к измененной активации и деактивации. Результатом этих изменений в кинетике канала является то, что после возбуждения мышцы возникает длительный входящий (деполяризующий) ток. Также возникает «оконный ток» из-за изменений в чувствительности к напряжению кинетики канала. Это приводит к общему повышению возбудимости клеток, [ требуется ссылка ], как показано на рисунке 1.

Рисунок 1. Теоретическое моделирование мембранного потенциала мышцы в ответ на деполяризующий импульс −45 пА длительностью 150 мс. (A) Нормальная мышца производит только один потенциал действия из-за такого стимула. Это происходит из-за инактивации натриевых каналов, что предотвращает их дальнейшую активацию даже во время деполяризации. (B) Миотоническая мышца, однако, является гипервозбудимой и способна производить потенциалы действия в течение всего импульса стимула. Эта модель адаптирована из Cannon, 1993. [4]

Было проведено одно исследование большого количества пациентов с врожденной парамиотонией. Из 26 родственников, оно показало, что у 17 (71%) была мутация в SCN4A, а у 6 (29%) не было известной мутации. Между этими двумя группами нет большой разницы, за исключением того, что у пациентов без известной мутации приступы реже провоцируются холодом, но чаще голодом, у них гораздо чаще нормальные биопсии мышц, и они демонстрируют менее сниженные сложные потенциалы действия мышц по сравнению с пациентами с известными мутациями. [5]
 

Таблица 1. Сводка мутаций, обнаруженных у пациентов с диагнозом врожденная парамиотония, и их результирующие фенотипы
МутацияОбластьМиотонияСлабостьСсылки
ХолодныйУпражнение/
Активность		КалийХолодныйУпражнение/
Активность		Калий
Р672СД2С4??????[5]
И693ТД2С4-С5Н??ИИИ[6]
Т704М*Д2С5И??ИИИ[7] , [8] , [9] , [10]
S804F**Д2С6ИИИ?ИН[11]
А1152ДД3С4-С5И?????[12]
А1156Т*Д3С4-С5И???И?[3] , [11]
V1293IД3С4ИИН??Н
Г1306В**Д3-4ИИИ??И[13] , [14]
Т1313АД3-4ИИНИИН[15]
Т1313МД3-4ИИНИДа****Н[13] , [16]
М1360В*Д4С1???ИИ?[17]
М1370В*Д4С1ИИНННИ[18]
Л1433РД4С3ИИИ?Да*****Н[16]
Р1448СД4С4ИИННИН[6] , [10] , [19] , [20]
Р1448ХД4С4ИИИИИ?[10] , [16] , [19] , [20]
Р1448ПД4С4ИИ?И?Н[21]
Р1448СД4С4ИИН?ИН[22]
Р1456ЕД4С4ИИНННН[23]
В1458Ф***Д4С4??????[24]
Ф1473С***Д4С4-С5??????[24]
М1592В*Д4С6ИИИИИИ[10] , [16] , [25] , [26] , [27] , [28] , [29]
Е1702КC-термин??Н??Н[5]
Ф1795ИC-терминИ?????[30]
 
*
**
***
****
*****
 
Симптомы как PC, так и hyperKPP (Periodica paralytica paramyotonica)
Также диагностируется как миотония, усугубленная калием
. Оригинальные отчеты о случаях не опубликованы.
При выполнении упражнений в холодной среде
После охлаждения мышц
Эта таблица была адаптирована из Vicart et al., 2005. [31] «Простуда» относится к симптомам, которые либо возникают, либо значительно ухудшаются при низких температурах. Аналогично, «Упражнения/Активность» относится к началу симптомов или ухудшению их тяжести при упражнениях и/или более общих движениях, таких как сжимание рук. «Калий» относится к приему пищи с высоким содержанием калия или другим расстройствам, которые, как известно, повышают уровень калия в сыворотке. Номенклатура области мутации следующая: номер домена (например, D1), за которым следует номер сегмента (например, S4). Таким образом, D2S3 указывает на то, что мутация находится в 3-й мембранной охватывающей петле 2-го домена. Некоторые мутации происходят между сегментами и обозначаются аналогично (например, D4S4-S5 происходит между 4-м и 5-м сегментами 4-го домена). Другие мутации расположены между доменами и обозначаются DX-Y, где X и Y — номера доменов. C-термин относится к карбоксильному концу.

Диагноз

Диагноз врожденной парамиотонии ставится на основании оценки симптомов пациента и истории болезни. Миотония должна усиливаться при физических упражнениях или движении и обычно ухудшаться при низких температурах. Пациенты, у которых наблюдается постоянная слабость, обычно не характеризуются как имеющие PC. Электромиография может использоваться для различения врожденной парамиотонии и врожденной миотонии. [32] , [33] Клиницисты также могут попытаться спровоцировать эпизоды миотонии и слабости/паралича у пациентов, чтобы определить, есть ли у пациента PC, гиперкалиемический периодический паралич или одна из миотоний, усугубляемых калием . Геномное секвенирование гена SCN4A является окончательным диагностическим критерием. [ необходима цитата ]

Уход

Некоторые пациенты не нуждаются в лечении для управления симптомами врожденной парамиотонии. Другим требуется лечение мышечной скованности, и им часто помогает мексилетин . Другие также обнаружили, что полезен ацетазоламид . [34] Избегание событий, вызывающих миотонию, также является эффективным методом профилактики миотонии. [ необходима цитата ]

Эпидемиология

Paramyotonia congenita считается чрезвычайно редким заболеванием, хотя эпидемиологических исследований было проведено мало. Распространенность, как правило, выше среди европейских популяций и ниже среди азиатов. Эпидемиологические оценки были предоставлены для немецкой популяции. Там было подсчитано, что распространенность PC составляет от 1:350 000 (0,00028%) до 1:180 000 (0,00056%). [20] Однако немецкая популяция пациентов с PC неравномерно распределена по стране. Многие люди с PC являются вестниками из района Равенсберг на северо-западе Германии, где, по-видимому, эффект основателя является причиной большинства случаев. [20] [35] Распространенность здесь оценивается в 1:6000 или 0,017%. [ необходима цитата ]

История

Первоначально считалось, что это заболевание отделено от гиперкалиемического периодического паралича и миотонии натриевых каналов, но сейчас существуют значительные разногласия относительно того, представляют ли эти расстройства отдельные сущности или перекрывающиеся фенотипы сложного спектра расстройств. Когда-то считалось, что врожденная парамиотония чаще встречается у мужчин. Наблюдение за последним поколением показало, что это неверно. В среднем половина детей в семье наследуют это расстройство независимо от пола. [36]

Ссылки

  1. ^ Факты о миопатиях | Публикации MDA, архив 2007-08-05 на Wayback Machine
  2. ^ Эйленбург А (1886). «Über eine familiäre durch 6 Generationen verfolgbare Form congenitaler Paramyotonie». Нейрол. Централбл . 12 : 265–72.
  3. ^ ab de Silva S, Kuncl R, Griffin J, Cornblath D, Chavoustie S (1990). «Парамиотония врождённая или гиперкалиемический периодический паралич? Клинические и электрофизиологические особенности каждой сущности в одной семье». Muscle Nerve . 13 (1): 21–6. doi :10.1002/mus.880130106. PMID  2325698. S2CID  24805255.
  4. ^ Кэннон С., Браун Р., Кори Д. (1993). «Теоретическая реконструкция миотонии и паралича, вызванных неполной инактивацией натриевых каналов». Biophys J. 65 ( 1): 270–88. Bibcode :1993BpJ....65..270C. doi :10.1016/S0006-3495(93)81045-2. PMC 1225722 . PMID  8396455. 
  5. ^ abc Миллер Т, Диас да Силва М, Миллер Х, Квечинский Х, Менделл Дж, Тавил Р, МакМанис П, Григгс Р, Анджелини С, Сервидей С, Петахан Дж, Далакас М, Ранум Л, Фу Ю, Птачек Л (2004) ). «Корреляция фенотипа и генотипа при периодических параличах». Неврология . 63 (9): 1647–55. дои : 10.1212/01.wnl.0000143383.91137.00. PMID  15534250. S2CID  36507153.
  6. ^ ab Plassart E, Eymard B, Maurs L, Hauw J, Lyon-Caen O, Fardeau M, Fontaine B (1996). "Paramyotonia congenita: корреляции генотипа и фенотипа в двух семьях и сообщение о новой мутации в гене натриевого канала". J Neurol Sci . 142 (1–2): 126–33. doi :10.1016/0022-510X(96)00173-6. PMID  8902732. S2CID  8785846.
  7. ^ Ptácek L, George A, Griggs R, Tawil R, Kallen R, Barchi R, Robertson M, Leppert M (1991). «Идентификация мутации в гене, вызывающем гиперкалиемический периодический паралич». Cell . 67 (5): 1021–7. doi :10.1016/0092-8674(91)90374-8. PMID  1659948. S2CID  12539865.
  8. ^ Kim J, Hahn Y, Sohn E, Lee Y, Yun J, Kim J, Chung J (2001). «Фенотипическая вариация мутации Thr704Met в гене скелетного натриевого канала в семье с периодическим парамиотоническим параличом». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 70 (5): 618–23. doi :10.1136/jnnp.70.5.618. PMC 1737343 . PMID  11309455. 
  9. ^ Brancati F, Valente E, Davies N, Sarkozy A, Sweeney M, LoMonaco M, Pizzuti A, Hanna M, Dallapiccola B (2003). «Тяжелый инфантильный гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония: расширение клинического спектра, связанного с мутацией T704M в SCN4A». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 74 (9): 1339–41. doi :10.1136/jnnp.74.9.1339. PMC 1738672 . PMID  12933953. 
  10. ^ abcd Птачек Л., Тавил Р., Григгс Р., Меола Г., МакМанис П., Барон Р., Менделл Дж., Харрис С., Спитцер Р., Сантьяго Ф. (1994). «Мутации натриевых каналов при врожденной миотонии, реагирующей на ацетазоламид, врожденной парамиотонии и гиперкалиемическом периодическом параличе». Неврология . 44 (8): 1500–3. дои : 10.1212/wnl.44.8.1500. PMID  8058156. S2CID  28470701.
  11. ^ ab McClatchey A, McKenna-Yasek D, Cros D, Worthen H, Kuncl R, DeSilva S, Cornblath D, Gusella J, Brown R (1992). «Новые мутации в семьях с необычными и изменчивыми нарушениями натриевого канала скелетных мышц». Nat Genet . 2 (2): 148–52. doi :10.1038/ng1092-148. PMID  1338909. S2CID  12492661.
  12. ^ Bouhours M, Luce S, Sternberg D, Willer J, Fontaine B, Tabti N (2005). «Мутация A1152D канала Na+ вызывает врожденную парамиотонию и подчеркивает роль линкера DIII/S4-S5 в быстрой инактивации». J Physiol . 565 (Pt 2): 415–27. doi :10.1113/jphysiol.2004.081018. PMC 1464511. PMID  15790667 . 
  13. ^ ab McClatchey A, Van den Bergh P, Pericak-Vance M, Raskind W, Verellen C, McKenna-Yasek D, Rao K, Haines J, Bird T, Brown R (1992). "Чувствительные к температуре мутации в области цитоплазматической петли III-IV гена натриевого канала скелетных мышц при врожденной парамиотонии". Cell . 68 (4): 769–74. doi :10.1016/0092-8674(92)90151-2. PMID  1310898. S2CID  31831830.
  14. ^ Лерш Х., Хейне Р., Пика У., Джордж А., Митрович Н., Бровацки М., Вайс Т., Ривет-Бастид М., Франке С., Ломонако М. (1993). «Миотония натриевых каналов человека: замедленная инактивация каналов из-за замены глицина в линкере III-IV». Дж Физиол . 470 : 13–22. doi : 10.1113/jphysical.1993.sp019843. ПМЦ 1143902 . ПМИД  8308722. 
  15. ^ Bouhours M, Sternberg D, Davoine C, Ferrer X, Willer J, Fontaine B, Tabti N (2004). «Функциональная характеристика и чувствительность к холоду T1313A, новой мутации натриевого канала скелетных мышц, вызывающей врожденную парамиотонию у людей». J Physiol . 554 (Pt 3): 635–47. doi :10.1113/jphysiol.2003.053082. PMC 1664790. PMID 14617673  . 
  16. ^ abcd Птачек Л., Гоу Л., Квечиньски Х., МакМанис П., Менделл Дж., Барон Р., Джордж А., Барчи Р., Робертсон М., Лепперт М. (1993). «Мутации натриевых каналов при врожденной парамиотонии и гиперкалиемическом периодическом параличе». Энн Нейрол . 33 (3): 300–7. дои : 10.1002/ana.410330312. PMID  8388676. S2CID  33366273.
  17. ^ Wagner S, Lerche H, Mitrovic N, Heine R, George A, Lehmann-Horn F (1997). «Новая мутация натриевого канала, вызывающая гиперкалиемический паралитический и парамиотонический синдром с переменной клинической экспрессивностью». Neurology . 49 (4): 1018–25. doi :10.1212/wnl.49.4.1018. PMID  9339683. S2CID  18008683.
  18. ^ Окуда С., Канда Ф., Нишимото К., Сасаки Р., Чихара К. (2001). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония — новая мутация натриевых каналов». J Neurol . 248 (11): 1003–4. doi :10.1007/s004150170059. PMID  11757950. S2CID  26927085.
  19. ^ ab Ptácek L, George A, Barchi R, Griggs R, Riggs J, Robertson M, Leppert M (1992). «Мутации в сегменте S4 натриевого канала скелетных мышц взрослых вызывают врожденную парамиотонию». Neuron . 8 (5): 891–7. doi :10.1016/0896-6273(92)90203-P. PMID  1316765. S2CID  41160865.
  20. ^ abcd Meyer-Kleine C, Otto M, Zoll B, Koch M (1994). «Молекулярная и генетическая характеристика немецких семей с врожденной парамиотонией и демонстрация эффекта основателя в семьях Равенсберга». Hum Genet . 93 (6): 707–10. doi :10.1007/BF00201577. PMID  8005599. S2CID  39722069.
  21. ^ Лерш Х, Митрович Н, Дубовиц В, Леманн-Хорн Ф (1996). «Врожденная парамиотония: мутация Na+-канала R1448P в скелетных мышцах взрослого человека». Энн Нейрол . 39 (5): 599–608. дои : 10.1002/ana.410390509. PMID  8619545. S2CID  8092621.
  22. ^ Bendahhou S, Cummins T, Kwiecinski H, Waxman S, Ptácek L (1999). "Характеристика новой мутации натриевого канала в положении аргинина 1448, связанной с умеренной врожденной парамиотонией у людей". J Physiol . 518 (2): 337–44. doi :10.1111/j.1469-7793.1999.0337p.x. PMC 2269438. PMID  10381583 . 
  23. ^ Sasaki R, Takano H, Kamakura K, Kaida K, Hirata A, Saito M, Tanaka H, ​​Kuzuhara S, Tsuji S (1999). «Новая мутация в гене альфа-субъединицы натриевого канала скелетных мышц взрослых (SCN4A), которая вызывает врожденную парамиотонию фон Эйленбурга». Arch Neurol . 56 (6): 692–6. doi : 10.1001/archneur.56.6.692 . PMID  10369308.
  24. ^ ab Lehmann-Horn F, Rüdel R, Ricker K (1993). "Недистрофические миотонии и периодические параличи. Семинар Европейского нейромышечного центра, состоявшийся 4–6 октября 1992 г., Ульм, Германия". Neuromuscul Disord . 3 (2): 161–8. doi :10.1016/0960-8966(93)90009-9. PMID  7689382. S2CID  20892960.
  25. ^ Lehmann-Horn F, Rüdel R, Ricker K, Lorković H, Dengler R, Hopf H (1983). «Два случая наследственной эпизодической адинамии: исследование мембраны мышечных клеток и параметров сокращения in vitro». Muscle Nerve . 6 (2): 113–21. doi :10.1002/mus.880060206. PMID  6304507. S2CID  21594294.
  26. ^ Fontaine B, Khurana T, Hoffman E, Bruns G, Haines J, Trofatter J, Hanson M, Rich J, McFarlane H, Yasek D (1990). «Гиперкалиемический периодический паралич и ген альфа-субъединицы натриевого канала у взрослых мышц». Science . 250 (4983): 1000–2. Bibcode :1990Sci...250.1000F. doi :10.1126/science.2173143. PMID  2173143.
  27. ^ Rojas C, Wang J, Schwartz L, Hoffman E, Powell B, Brown R (1991). "Мутация Met-to-Val в альфа-субъединице канала Na+ скелетных мышц при гиперкалиемическом периодическом параличе". Nature . 354 (6352): 387–9. Bibcode :1991Natur.354..387R. doi :10.1038/354387a0. PMID  1659668. S2CID  4372717.
  28. ^ Хейне Р., Пика У., Леманн-Хорн Ф. (1993). «Новая мутация SCN4A, вызывающая миотонию, ухудшающуюся от холода и калия». Хум Мол Жене . 2 (9): 1349–53. дои : 10.1093/hmg/2.9.1349. ПМИД  8242056.
  29. ^ Келли П., Янг В., Костиган Д., Фаррелл М., Мерфи С., Хардиман О. (1997). «Врожденная парамиотония и гиперкалиемический периодический паралич, связанный с заменой Met 1592 Val в альфа-субъединице натриевого канала скелетных мышц — большая родословная с новым фенотипом». Neuromuscul Disord . 7 (2): 105–11. doi :10.1016/S0960-8966(96)00429-4. PMID  9131651. S2CID  1174464.
  30. ^ Wu F, Gordon E, Hoffman E, Cannon S (2005). «Мутация C-концевого натриевого канала скелетных мышц, связанная с миотонией, нарушает быструю инактивацию». J Physiol . 565 (Pt 2): 371–80. doi :10.1113/jphysiol.2005.082909. PMC 1464529 . PMID  15774523. 
  31. ^ Викарт С., Стернберг Д., Фонтейн Б., Меола Г. (2005). «Натриевые каналопатии скелетных мышц человека». Neurol Sci . 26 (4): 194–202. doi :10.1007/s10072-005-0461-x. PMID  16193245. S2CID  27141272.
  32. ^ Subramony S, Malhotra C, Mishra S (1983). «Различение врожденной парамиотонии и врожденной миотонии с помощью электромиографии». Muscle Nerve . 6 (5): 374–9. doi :10.1002/mus.880060506. PMID  6888415. S2CID  20268646.
  33. ^ Streib E; Lane, Russell JM; Turnbull, Douglass M.; Hudgson, Peter; Walton, John; Brumback, Roger A.; Gerst, Jeffery W.; Heckmatt, John Z.; et al. (1984). «Тестирование вызванных ответов при миотонических синдромах». Muscle Nerve . 7 (7): 590–2. doi :10.1002/mus.880070709. PMID  6544373. S2CID  222015799.
  34. ^ Таминато Т., Мори-Йошимура М., Мики Дж., Сасаки Р., Сато Н., Оя Й., Нишино И., Такахаши Й. (2020) Врожденная парамиотония с персистирующей слабостью дистальных и лицевых мышц: отчет о клиническом случае с обзором литературы. Журнал нейромышечной дист
  35. ^ Беккер П.Е., Врожденная парамиотония (Эйленберг) в Fortschritte der allgemeinen und klinischen Humangenetik . Тиме, Штутгарт (1970).
  36. ^ Ли, GM; Ким, JB (июнь 2011 г.). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония, вызванные мутацией de novo в гене SCN4A». Neurology Asia . 16 (2): 163–6.

Примечания

  • Lehmann-Horn F, Rüdel R, Ricker K (1993). «Недистрофические миотонии и периодические параличи. Семинар Европейского нейромышечного центра, состоявшийся 4–6 октября 1992 г., Ульм, Германия». Neuromuscul Disord . 3 (2): 161–8. doi :10.1016/0960-8966(93)90009-9. PMID  7689382. S2CID  20892960.
  • Кэннон С. (2006). «Патомеханизмы каналопатий скелетных мышц и мозга». Annu Rev Neurosci . 29 : 387–415. doi :10.1146/annurev.neuro.29.051605.112815. PMID  16776591.

Дальнейшее чтение

  • Paramyotonia congenita FAQ на Periodic Paralysis News Desk. На сайте также размещен список рассылки для пациентов с этим расстройством и медицинских работников, интересующихся им.
  • Страница с фактами от Ассоциации мышечной дистрофии
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Paramyotonia_congenita&oldid=1236847998"