Паракаспазы (человеческие: MALT1 ) являются членами семейства цистеиновых протеаз C14 . [1] Паракаспазы — это белки, родственные каспазам, присутствующим у животных и слизевиков , в отличие от метакаспаз , которые присутствуют у растений , грибов и « протистов ». [2] Филогенетическое распределение немного запутано, поскольку слизевики разошлись раньше, чем разделение животных и грибов.
Паракаспаза была впервые идентифицирована в рецидивирующей хромосомной транслокации t(11;18)(q21;q21), связанной с подтипом лимфомы MALT . Это приводит к образованию онкопротеина слияния, состоящего из карбоксильного конца MALT1 и аминоконца c-IAP2 . Паракаспазы больше похожи на каспазы, чем метакаспазы, что указывает на то, что эта группа протеаз отделилась от каспаз от общего предка метакаспазы. [ необходима цитата ]
Большинство неметазойных паракаспаз , обнаруженных у амеб или бактерий, являются паракаспазами «типа 2» с единственным доменом, подобным каспазе. Паракаспазы животных, скорее всего, не имеют прямого отношения к паракаспазе амебы. [3] В настоящее время неясно, являются ли паракаспазы (и каспазы), обнаруженные у эукариот , результатом нескольких (по крайней мере 2) независимых событий горизонтального переноса генов от прокариот или же имела место конвергентная эволюция (пара)каспаз, эволюционировавших из метакаспаз в нескольких различных организмах внутри эукариот. [ необходима цитата ]
Паракаспазы "типа 2" у животных представляют собой предковую форму, которая состоит только из домена, подобного каспазе. Эта форма паракаспазы встречается у гребневиков , трихоплаксов , губок и книдарий . У книдарий также есть паракаспазы "типа 1". [3]
Паракаспазы «типа 1» характеризуются составом домена, подобного MALT1 , с доменом смерти , иммуноглобулин -подобными доменами и каспазоподобным доменом. Паракаспазы «типа 1» впервые возникли задолго до последнего общего предка двустворчатых и книдарий , что указывает на то, что паракаспазы «типа 1» возникли в эдиакарский период. [3] У челюстных позвоночных ( начиная с акул ) есть 3 паралога : PCASP1, PCASP2 и PCASP3. PCASP3 является предковой копией и может быть обнаружен у всех вторичноротых , таких как морской еж , ланцетник , оболочники и миноги (нечелюстное позвоночное ). Примечательно, что млекопитающие утратили PCASP2 и PCASP3 и имеют только PCASP1 (MALT1). [3] Паракаспаза типа 1 невторичноротых беспозвоночных, наиболее близкая к PCASP3, может быть неожиданно обнаружена у моллюсков , что может указывать на то, что у первых двустворчатых животных (например, у книдарий) присутствовало 2 паралога паракаспазы типа 1, и что разные линии двустворчатых животных сохранили один или другой паралог. [4]
Паракаспаза в Dictyostelium , по-видимому, регулирует устойчивость к осмотическому стрессу путем расширения вакуолей. [5]
Паракаспаза у животных в основном изучалась на людях и мышах (см.: MALT1 ), где она играет важную роль в нескольких провоспалительных путях врожденного и адаптивного иммунитета. Отдаленно родственный данио-рерио PCASP3 демонстрирует консервативную MALT1-подобную активность в активации NF-kappaB и специфичности субстрата протеазы , что указывает на то, что эти функции присутствовали у последнего общего предка трех паралогов паракаспазы позвоночных. [3] Также имеются указания на то, что паракаспаза участвует в иммунной и NF-κB сигнализации также у беспозвоночных . [6]