пара-Бромметамфетамин

Фармацевтическая смесь
пара -Бромметамфетамин
Клинические данные
Другие именаPBMA; 4-Бромметамфетамин; 4-BMA; p -Бромметамфетамин; p -BMA; V-111; 4-Бром- N -метиламфетамин; 4-Бром- N -метилфенилизопропиламин
Идентификаторы
  • 1-(4-бромфенил) -N- метилпропан-2-амин
Номер CAS
  • 4302-85-6
CID PubChem
  • 107257
ChemSpider
  • 96526
Химические и физические данные
ФормулаС10Н14БрН​​​​​
Молярная масса228,133  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC(CC1=CC=C(C=C1)Br)NC
  • ИнЧИ=1S/C10H14BrN/c1-8(12-2)7-9-3-5-10(11)6-4-9/h3-6,8,12H,7H2,1-2H3
  • Ключ:RHHFGACRACGCQS-UHFFFAOYSA-N

Пара -бромметамфетамин ( PBMA ; кодовое название разработки V-111 ), также известный как 4-бромметамфетамин ( 4-BMA ), является моноаминергическим препаратом из семейства амфетаминов , связанным с пара -хлорамфетамином (PCA; 4-хлорамфетамин). [1] [2] [3] [4] Он был изучен Йожефом Кноллем и его коллегами в 1970-х и 1980-х годах. [1] [3] [5]

Первоначально считалось, что PBMA избирательно действует на серотонин , однако впоследствии было обнаружено, что он действует не только на серотонин, но также на норадреналин и дофамин подобно PCA. [4] [6] [7] Сообщалось, что он вызывает фармакологические эффекты, которые, как говорят, «в некоторой степени похожи» или «неотличимы» от эффектов диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) и различных других галлюциногенов у различных видов животных. [1] [7] [4] [3] Однако, когда препарат впоследствии был испытан на людях, он не показал никаких галлюциногенных эффектов вообще. [1] Это аналогично случаю PCA, который может вызывать реакцию подергивания головы у грызунов, но не является галлюциногенным у людей. [8] [9] [10] [11] [1] [12] Галлюциногеноподобные эффекты PBMA у животных могут быть обращены вспять ингибитором синтеза серотонина пара -хлорфенилаланином (PCPA), что позволяет предположить, что они обусловлены повышением уровня серотонина, а не прямым агонизмом серотониновых рецепторов . [13]

Другие исследования на животных показали, что PBMA оказывает стимулирующее , подавляющее аппетит , прокогнитивное , противосудорожное и нарушающее сон действие. [7] [14] [15] [4] [16] Помимо его эффектов, фармакокинетика и метаболизм PBMA были изучены на грызунах. [17] [5]

PBMA вызывает серотонинергическую нейротоксичность , сопоставимую с PCA и пара -бромамфетамином (PBA) у грызунов. [2] [4] Напротив, пара -фторамфетамин (PFA; 4-фторамфетамин) гораздо менее эффективен. [2] [1]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef Шульгин AT (1978). «Психотомиметические препараты: взаимосвязь структуры и активности». В Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH (ред.). Стимуляторы. Бостон, Массачусетс: Springer US. стр.  243–333 . doi :10.1007/978-1-4757-0510-2_6. ISBN 978-1-4757-0512-6. 3.5.3. 4-Бром-N-метилфенилизопропиламин: Бромированные аналоги хлорфенилизопропиламина были изучены, но не нашли широкой клинической оценки. Первичный амин 4-бромфенилизопропиламин (4-бромамфетамин), как и 4-хлороаналог 4-CA (79), является долгосрочным истощителем серотонина в мозге (Fuller et al. (1975). 4-фтороаналог, хотя и остается эффективным с биохимической точки зрения, не обладает такой длительной продолжительностью действия. Однако N-метиловый гомолог 4-бромфенилизопропиламина вызвал интерес с другой точки зрения. Было обнаружено, что это соединение, 4-бром-N-метилфенилизопропиламин (81, V-111, п-бромметамфетамин), дает фармакологические профили у большого количества видов животных, которые неотличимы от тех, которые демонстрируют ЛСД и другие психотомиметики (Knoll et al., 1970). Хотя большая часть литературы, появившейся в период с 1965 по 1975 год, относится к (81) как психотомиметик, он, по-видимому, никогда не испытывался клинически на человеке. Теперь известно, что это соединение «не оказывает никакого психотомиметического эффекта на людей» (Knoll, 1974, личное сообщение). Высокая фармакологическая активность (V-111) в биохимии серотонина и его очевидное улучшение обучения и памяти у экспериментальных животных поддерживают активный интерес к нему в области исследований.
  2. ^ abc Fuller RW (июнь 1978). «Структурно-активностные связи между галогенированными амфетаминами». Ann NY Acad Sci . 305 (1): 147– 159. Bibcode :1978NYASA.305..147F. doi :10.1111/j.1749-6632.1978.tb31518.x. PMID  152079.
  3. ^ abc Knoll J, Vizi ES, Knoll B (1970). «Фармакологические исследования пара-бром-метамфетамина (V-111) и ЛСД». Acta Physiol Acad Sci Hung . 37 (1): 151– 170. PMID  5433553.
  4. ^ abcde Георгиев ВП, Петкова БП (декабрь 1976). «Влияние п-бромметамфетамина (V-111), селективного серотонинергического амфетамина, на порог возбудимости судорожного припадка у мышей». Нейрофармакология . 15 (12): 763– 766. doi :10.1016/0028-3908(76)90005-8. PMID  138097.
  5. ^ аб Сёко Э, Калас Х, Дьёрдь А, Нолл Дж, Мадьяр К (1989). «[Метаболизм парабромметамфетамина у крыс]». Acta Pharm Hung (на венгерском языке). 59 Приложение 1: 63–68 . PMID  2641637.
  6. ^ Текес К, Мадьяр К, Кнолл Й. Влияние паразамещенных амфетаминов на синаптосомальный захват [3H]-дофамина . Пятый конгресс Польского фармакологического общества, Щецин. стр. 21.
  7. ^ abc Brawley P, Duffield JC (март 1972). «Фармакология галлюциногенов». Pharmacol Rev. 24 ( 1): 31– 66. PMID  4626282.
  8. ^ Halberstadt AL, Geyer MA (2018). «Влияние галлюциногенов на безусловное поведение». В Halberstadt AL, Vollenweider FX, Nichols DE (ред.). Поведенческая нейробиология психоделических препаратов . Текущие темы в поведенческой нейронауке. Том 36. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр.  159–199 . doi : 10.1007/7854_2016_466 . ISBN 978-3-662-55878-2. PMC  5787039 . PMID  28224459. Амфетамин и метамфетамин, которые действуют в первую очередь за счет увеличения опосредованного переносчиками высвобождения дофамина и норадреналина, не вызывают подергивания головы (Corne и Pickering 1967; Silva и Calil 1975; Yamamoto и Ueki 1975; Jacobs et al. 1976; Bedard и Pycock 1977; Halberstadt и Geyer 2013). Напротив, препараты, высвобождающие 5-HT, фенфлурамин и п-хлорамфетамин (PCA), действительно вызывают устойчивую HTR (Singleton и Marsden 1981; Darmani 1998a). Считается, что фенфлурамин и PCA действуют косвенно, увеличивая опосредованное переносчиками высвобождение 5-HT, поскольку реакция может быть заблокирована ингибированием транспортера 5-HT (Balsara et al. 1986; Darmani 1998a) или истощением 5-HT (Singleton and Marsden 1981; Balsara et al. 1986). [...] Поскольку непрямые агонисты 5-HT, такие как фенфлурамин, PCA и 5-HTP, не являются галлюциногенными (Van Praag et al. 1971; Brauer et al. 1996; Turner et al. 2006), их воздействие на HTR может быть потенциально классифицировано как ложноположительные реакции.
  9. ^ Halberstadt AL, Chatha M, Klein AK, Wallach J, Brandt SD (май 2020 г.). «Корреляция между силой действия галлюциногенов в анализе реакции на подергивание головы у мышей и их поведенческими и субъективными эффектами у других видов». Neuropharmacology . 167 : 107933. doi :10.1016/j.neuropharm.2019.107933. PMC 9191653 . PMID  31917152. Непрямые агонисты 5-HT2A, такие как фенфлурамин, п-хлорамфетамин (PCA) и 5-гидрокситриптофан (5-HTP), вызывают подергивания головы у грызунов (Corne et al. 1963; Singleton and Marsden 1981; Darmani 1998), но не действуют как галлюциногены на людей (van Praag et al. 1971; Brauer et al. 1996; Turner et al. 2006). Однако передозировка соединений, которые увеличивают высвобождение серотонина (5-HT), может привести к синдрому 5-HT, который иногда включает галлюцинации (Birmes et al. 2003; Evans and Sebastian 2007). 
  10. ^ Orikasa S, Sloley BD (1988). "Влияние 5,7-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина на реакцию подергивания головы, вызванную серотонином, p-хлорамфетамином и триптамином у мышей". Психофармакология (Berl) . 95 (1): 124– 131. doi :10.1007/BF00212780. PMID  3133691. Реакция подергивания головы (HTR) у мышей была вызвана интрацеребровентрикулярной инъекцией триптамина (TRA), а также серотонина (5-HT) и p-хлорамфетамина (PCA). Предварительная обработка 5,7-дигидрокситриптамином усиливала как 5-HT-индуцированную, так и TRA-индуцированную HTR. Однако PCA-индуцированная HTR была ослаблена препаратом. С другой стороны, предварительная обработка 6-гидроксидофамином не изменила ответ 5-HT, но усилила как PCA-, так и TRA-индуцированный ответ. Эти результаты предполагают, что 5-HT может напрямую стимулировать постсинаптические рецепторы, в то время как ответ PCA может быть основан на высвобождении эндогенного 5-HT.
  11. ^ Wojtas A, Gołembiowska K (декабрь 2023 г.). «Молекулярные и медицинские аспекты психоделиков». Int J Mol Sci . 25 (1): 241. doi : 10.3390/ijms25010241 . PMC 10778977. PMID  38203411. Хотя были выявлены некоторые ложноположительные результаты, такие как фенфлурамин, п-хлорамфетамин и 5-гидрокситриптофан, тест в основном демонстрирует специфичность к агонистам рецептора 5-HT2A [15]. 
  12. ^ Fuller RW (май 1992). «Влияние p-хлорамфетамина на серотониновые нейроны мозга». Neurochem Res . 17 (5): 449– 456. doi :10.1007/BF00969891. PMID  1528354.
  13. ^ Azzaro AJ, Rutledge CO (ноябрь 1973 г.). «Селективность высвобождения норадреналина, дофамина и 5-гидрокситриптамина амфетамином в различных регионах мозга крысы». Biochem Pharmacol . 22 (22): 2801– 2813. doi :10.1016/0006-2952(73)90147-0. PMID  4761552. Роль 5-HT в опосредовании поведенческих эффектов амфетамина также не совсем ясна. Knoll37 предположил, что психотомиметические эффекты, полученные при высоких дозах амфетамина, связаны с метаболизмом 5-HT. Он заметил, что психотомиметические эффекты p-бромметамфетамина антагонизируются предварительной обработкой p-хлорфенилаланином, веществом, которое истощает 5-HT путем ингибирования его синтеза. Это говорит о том, что 5-HT необходим для получения психотомиметических эффектов амфетамина, а данные этого исследования указывают на то, что высокие концентрации амфетамина высвобождают 5-HT из мозговой ткани, содержащей нейроны 5-HT.
  14. ^ Knoll J, Knoll B (1975). "p-Бром-метамфетамин (V-III) вызвал улучшение способности к обучению у крыс". Int J Neurol . 10 ( 1–4 ): 198–221 . PMID  1181310.
  15. ^ Knoll J (сентябрь 1979). «Сатиетин: высокоэффективное анорексогенное вещество в сыворотке человека». Physiol Behav . 23 (3): 497– 502. doi :10.1016/0031-9384(79)90049-0. PMID  116263.
  16. ^ Juvancz P (апрель 1981 г.). «Влияние p-бромметамфетамина (V-111) на сон у крыс». Eur J Pharmacol . 70 (4): 461– 466. doi :10.1016/0014-2999(81)90357-5. PMID  7238572.
  17. ^ Magyar K, Tekes K, Zólyomi G, Szüts T, Knoll J (1981). «Судьба p-бром-метиламфетамина (V-111) в организме». Acta Physiol Acad Sci Hung . 57 (3): 285–307 . PMID  7304194.


Значок заглушки

Эта статья о психоактивных веществах — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Пара-Бромометамфетамин&oldid=1272656618"