4-аминосалициловая кислота
Противотуберкулезное и противовоспалительное средство

4-аминосалициловая кислота
Клинические данные
Торговые наименованияПасер, Гранупас, другие
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Аминосалициловая кислота
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • США : только ℞
  • ЕС : только по рецепту [1]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками50–60%
Метаболизмпечень
Выделениепочка
Идентификаторы
  • 4-амино-2-гидроксибензойная кислота
Номер CAS
  • 65-49-6 проверятьИ
CID PubChem
  • 4649
DrugBank
  • DB00233 проверятьИ
ChemSpider
  • 4488 проверятьИ
УНИИ
  • 5B2658E0N2
КЕГГ
  • Д00162 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:27565 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1169 проверятьИ
NIAID Химическая база данных
  • 020064
PDB-лиганд
  • BHA ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID2022591
Информационная карта ECHA100.000.557
Химические и физические данные
ФормулаС7Н7НО3​​​​​​
Молярная масса153,137  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления150,5 °C (302,9 °F)
  • OC(=O)c1ccc(N)cc1O
  • ИнХI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) проверятьИ
  • Ключ: WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

4-аминосалициловая кислота , также известная как парааминосалициловая кислота ( ПАСК ) и продаваемая под торговой маркой Paser среди прочих, является антибиотиком, в основном используемым для лечения туберкулеза . [2] В частности, она используется для лечения активного лекарственно-устойчивого туберкулеза вместе с другими противотуберкулезными препаратами . [3] Она также использовалась в качестве препарата второй линии после сульфасалазина у людей с воспалительными заболеваниями кишечника , такими как язвенный колит и болезнь Крона . [3] Обычно ее принимают внутрь. [3]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, боли в животе и диарею. [3] Другие побочные эффекты могут включать воспаление печени и аллергические реакции . [3] Не рекомендуется людям с терминальной стадией заболевания почек . [3] Хотя, по-видимому, нет вреда от использования во время беременности, он не был хорошо изучен в этой группе населения. [3] Считается, что 4-аминосалициловая кислота работает, блокируя способность бактерий вырабатывать фолиевую кислоту . [3]

4-Аминосалициловая кислота была впервые получена в 1902 году и вошла в медицинское применение в 1943 году. [4] Она входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Медицинское применение

Основное применение 4-аминосалициловой кислоты – лечение туберкулезных инфекций. [1] [6]

В Соединенных Штатах 4-аминосалициловая кислота показана для лечения туберкулеза в сочетании с другими активными агентами. [6]

В Европейском союзе он используется в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения взрослых и детей в возрасте от 28 дней, страдающих туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, когда комбинации без этого лекарства не могут быть использованы либо из-за устойчивости заболевания к ним, либо из-за их побочных эффектов. [1]

Туберкулез

Аминосалициловая кислота была введена в клиническое применение в 1944 году. Это был второй антибиотик, эффективность которого была доказана при лечении туберкулеза после стрептомицина . ПАСК входила в стандартное лечение туберкулеза до появления рифампицина и пиразинамида . [7]

Его эффективность ниже, чем у пяти современных препаратов первой линии ( изониазид , рифампицин, этамбутол , пиразинамид и стрептомицин) для лечения туберкулеза, а его стоимость выше, но он по-прежнему полезен при лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью . [8] ПАСК всегда используется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. [ требуется ссылка ]

Доза при лечении туберкулеза составляет 150 мг/кг/день, разделенная на две-четыре ежедневные дозы; обычная доза для взрослых составляет, таким образом, приблизительно от 2 до 4 граммов четыре раза в день. Он продается в США как «Paser» компанией Jacobus Pharmaceutical, который выпускается в форме 4-граммовых пакетов гранул с замедленным высвобождением. Препарат следует принимать с кислой пищей или питьем ( апельсиновый , яблочный или томатный сок ). [9] PAS когда-то был доступен в комбинированной формуле с изониазидом под названием Pasinah [10] или Pycamisan 33. [11]

4-Аминосалициловая кислота была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в июне 1994 года и для медицинского применения в Европейском Союзе в апреле 2014 года. [12] [1]

Воспалительное заболевание кишечника

4-аминосалициловая кислота также использовалась при лечении воспалительных заболеваний кишечника (язвенного колита и болезни Крона) [13] , но была вытеснена другими препаратами, такими как сульфасалазин и месалазин .

Другие

4-аминосалициловая кислота была исследована на предмет использования в терапии хелатирования марганца , и 17-летнее последующее исследование показало, что она может превосходить другие протоколы хелатирования, такие как ЭДТА . [14]

Побочные эффекты

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) встречаются часто; формула с отсроченным высвобождением призвана помочь преодолеть эту проблему. [15] Это также является причиной лекарственного гепатита . Пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует избегать приема аминосалициловой кислоты, поскольку она вызывает гемолиз . [16] Зоб щитовидной железы также является побочным эффектом, поскольку аминосалициловая кислота подавляет синтез гормонов щитовидной железы . [17]

Лекарственные взаимодействия включают повышенные уровни фенитоина . При приеме с рифампицином уровни рифампицина в крови снижаются примерно наполовину. [18]

Неизвестно, нанесет ли это вред нерожденному ребенку . [19]

Фармакология

При нагревании 4-аминосалициловая кислота декарбоксилируется с образованием CO2 и 3-аминофенола . [20]

Способ действия

Было показано, что 4-аминосалициловая кислота является пролекарством и включается в фолатный путь дигидроптероатсинтазой (DHPS) и дигидрофолатсинтаза (DHFS) для образования антиметаболита гидроксилдигидрофолата (Hydroxy-H 2 Pte и Hydroxy-H 2 PteGlu) , который конкурирует с дигидрофолатом в месте связывания дигидрофолатредуктазы ( DHFR ). Связывание Hydroxy-H 2 PteGlu с дигидрофолатредуктазой блокирует ферментативную активность. [21]

Механизм действия

Некоторые исследования показали, что основное противотуберкулезное действие ПАСК осуществляется посредством отравления метаболизма фолиевой кислоты. [22]

Сопротивление

Первоначально считалось, что резистентность 4-аминосалициловой кислоты возникла из-за мутации, влияющей на дигидрофолатредуктазу (DHFR). Однако было обнаружено, что она была вызвана мутацией, влияющей на активность фермента синтеза дигидрофолата (DHFS). Было обнаружено, что мутации изолейцина 43, аргинина 49, серина 150, фенилаланина 152, глутамата 153 и аланина 183 влияют на связывающий карман фермента дигидрофолатсинтазы. Это уменьшит способность гидрокси-H 2 Pte связываться с дигидрофолатсинтазой и предотвратит отравление метаболизма фолата 4-аминосалициловой кислотой. [23]

История

4-аминосалициловая кислота была впервые синтезирована Зайделем и Биттнером в 1902 году. [4] Она была заново открыта шведским химиком Йоргеном Леманном после сообщения о том, что бактерия туберкулеза активно метаболизирует салициловую кислоту . [24] Леманн впервые попробовал ПАСК в качестве пероральной терапии туберкулеза в конце 1944 года. Первый пациент резко выздоровел. [25] Препарат оказался лучше стрептомицина, который обладал нервно-токсическим действием и к которому туберкулез мог легко выработать устойчивость. В 1948 году исследователи из Британского совета по медицинским исследованиям продемонстрировали, что комбинированное лечение стрептомицином и ПАСК превосходит каждое из лекарств по отдельности, и установили принцип комбинированной терапии туберкулеза. [8] [4]

Другие имена

4-Аминосалициловая кислота имеет много названий, включая пара -аминосалициловую кислоту, п- аминосалициловую кислоту, 4-ASA и просто P. [ необходима медицинская ссылка ]

Ссылки

  1. ^ abcd "Granupas (ранее Para-aminosalicylic acid Lucane)". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 августа 2020 г. Получено 3 апреля 2020 г.
  2. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 140. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ abcdefgh "Аминосалициловая кислота". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  4. ^ abc Donald PR, Diacon AH (сентябрь 2015 г.). «Парааминосалициловая кислота: возвращение старого друга». The Lancet. Инфекционные заболевания . 15 (9): 1091–1099. doi :10.1016/s1473-3099(15)00263-7. PMID  26277036.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ ab "Paser- аминосалициловая кислота гранулы, замедленного высвобождения". DailyMed . 1 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. Получено 3 апреля 2020 г.
  7. ^ Mitchison DA (сентябрь 2000 г.). «Роль отдельных препаратов в химиотерапии туберкулеза». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 4 (9): 796–806. PMID  10985648.
  8. ^ ab Fox W, Ellard GA, Mitchison DA (октябрь 1999 г.). «Исследования по лечению туберкулеза, проведенные подразделениями Британского медицинского исследовательского совета по туберкулезу в 1946–1986 гг., с соответствующими последующими публикациями». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 3 (10 Suppl 2): ​​S231–S279. PMID  10529902.
  9. ^ "Paser". RxList. Архивировано из оригинала 13 сентября 2008 года . Получено 10 октября 2008 года .
  10. ^ Смит НП, Райан ТДж, Сандерсон КВ, Саркани И (март 1976 г.). «Lichen scrofulosorum. Отчет о четырех случаях». Британский журнал дерматологии . 94 (3): 319–325. doi :10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x. PMID  1252363. S2CID  26281951.
  11. ^ Black JM, Sutherland IB (июнь 1961 г.). «Два случая заражения туберкулезом через молоко от проверенных стад». British Medical Journal . 1 (5241): 1732–1735. doi :10.1136/bmj.1.5241.1732. PMC 1954350. PMID  20789163 . 
  12. ^ "Paser: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 15 сентября 2020 года . Получено 3 апреля 2020 года .
  13. ^ Daniel F, Seksik P, Cacheux W, Jian R, Marteau P (май 2004 г.). «Переносимость клизм с 4-аминосалициловой кислотой у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и острым панкреатитом, вызванным 5-аминосалициловой кислотой». Воспалительные заболевания кишечника . 10 (3): 258–260. doi :10.1097/00054725-200405000-00013. PMID  15290921.
  14. ^ Jiang YM, Mo XA, Du FQ, Fu X, Zhu XY, Gao HY и др. (июнь 2006 г.). «Эффективное лечение профессионального паркинсонизма, вызванного марганцем, с помощью p-аминосалициловой кислоты: случай 17-летнего последующего исследования». Журнал профессиональной и экологической медицины . 48 (6): 644–649. doi :10.1097/01.jom.0000204114.01893.3e. PMC 4180660. PMID 16766929  . 
  15. ^ Das KM, Eastwood MA, McManus JP, Sircus W (сентябрь 1973 г.). «Побочные реакции во время терапии салицилазосульфапиридином и связь с метаболизмом лекарств и фенотипом ацетилатора». The New England Journal of Medicine . 289 (10): 491–495. doi :10.1056/NEJM197309062891001. PMID  4146729.
  16. ^ Szeinberg A, Sheba C, Hirshorn N, Bodonyi E (июль 1957 г.). «Исследования эритроцитов в случаях с анамнезом фавизма и острой гемолитической анемии, вызванной лекарственными средствами». Blood . 12 (7): 603–613. doi : 10.1182/blood.V12.7.603.603 . PMID  13436516.
  17. ^ Macgregor AG, Somner AR (ноябрь 1954 г.). «Антитиреоидное действие парааминосалициловой кислоты». Lancet . 267 (6845): 931–936. doi :10.1016/S0140-6736(54)92552-0. PMID  13213079.
  18. ^ Boman G (1974). «Концентрация в сыворотке и период полувыведения рифампицина после одновременного перорального приема аминосалициловой кислоты или изониазида». Европейский журнал клинической фармакологии . 7 (3): 217–225. doi :10.1007/BF00560384. PMID  4854257. S2CID  24202603.
  19. ^ "Использование аминосалициловой кислоты (Paser) во время беременности". Drugs.com . 28 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 15 сентября 2020 г. Получено 3 апреля 2020 г.
  20. ^ Vetuschi C, Ragno G, Mazzeo P (1988). «Определение p-аминосалициловой кислоты и m-аминофенола с помощью производной УФ-спектрофотометрии». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 6 (4): 383–391. doi :10.1016/0731-7085(88)80003-7. PMID  16867404.
  21. ^ Zheng J, Rubin EJ, Bifani P, Mathys V, Lim V, Au M и др. (август 2013 г.). «пара-аминосалициловая кислота — это пролекарство, воздействующее на дигидрофолатредуктазу в Mycobacterium tuberculosis». Журнал биологической химии . 288 (32): 23447–23456. doi : 10.1074/jbc.m113.475798 . PMC 3789992. PMID  23779105 . 
  22. ^ Minato Y, Thiede JM, Kordus SL, McKlveen EJ, Turman BJ, Baughn AD (сентябрь 2015 г.). «Метаболизм фолата Mycobacterium tuberculosis и механистическая основа восприимчивости и устойчивости к парааминосалициловой кислоте». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 59 (9): 5097–5106. doi :10.1128/AAC.00647-15. PMC 4538520 . PMID  26033719. 
  23. ^ Zhao F, Wang XD, Erber LN, Luo M, Guo AZ, Yang SS и др. (1 января 2014 г.). «Изменения связывающего кармана в дигидрофолатсинтазе придают устойчивость к парааминосалициловой кислоте у клинических изолятов Mycobacterium tuberculosis». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 58 (3): 1479–1487. doi :10.1128/aac.01775-13. PMC 3957869 . PMID  24366731. 
  24. ^ Lehmann J (декабрь 1949 г.). «Лечение туберкулеза в Швеции парааминосалициловой кислотой; обзор». Diseases of the Chest . 16 (6): 684–703, илл. doi :10.1378/chest.16.6.684. PMID  15396516.
  25. ^ Lehmann J (январь 1946). «Парааминосалициловая кислота в лечении туберкулеза». Lancet . 1 (6384): 15–16. doi :10.1016/s0140-6736(46)91185-3. PMID  21008766.

Дальнейшее чтение

  • «Парааминосалициловая кислота». Туберкулез . 88 (2): 137–138. Март 2008. doi : 10.1016/S1472-9792(08)70019-2 . PMC  1822430. PMID  18486053 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=4-Aminosalicylic_acid&oldid=1252058759"