Рецептор простагландина EP3
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

ПТГЕР3
Идентификаторы
ПсевдонимыPTGER3 , EP3, EP3-I, EP3-II, EP3-III, EP3-IV, EP3e, PGE2-R, EP3-VI, рецептор простагландина E 3, lnc003875
Внешние идентификаторыОМИМ : 176806; МГИ : 97795; гомологен : 105703; GeneCards : PTGER3; OMA :PTGER3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5733

19218

Ансамбль

ENSG00000050628

ENSMUSG00000040016

UniProt

Р43115

Р30557

РефСек (мРНК)

NM_011196
NM_001359745

RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 1: 70.85 – 71.05 МбХр 3: 157.27 – 157.35 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор простагландина EP 3 ( EP 3 , 53 кДа) — это рецептор простагландина для простагландина E 2 (PGE 2 ), кодируемый человеческим геном PTGER3 ; [5] это один из четырех идентифицированных рецепторов EP, остальные — EP 1 , EP 2 и EP 4 , все из которых связываются и опосредуют клеточные ответы на PGE 2 , а также, но, как правило, с меньшим сродством и отзывчивостью, на некоторые другие простаноиды (см. Рецепторы простагландинов ). [6] EP участвует в различных физиологических и патологических реакциях. [7]

Ген

Ген PTGER3 расположен на человеческой хромосоме 1 в позиции p31.1 (т. е. 1p31.1), содержит 10 экзонов и кодирует рецептор, сопряженный с G-белком (GPCR) семейства родопсин-подобных рецепторов, подсемейства A14 (см. Родопсин-подобные рецепторы#Подсемейство A14 ). PTGER3 кодирует по крайней мере 8 различных изоформ у людей, т. е. PTGER3-1 - PGGER3-8 (т. е. EP 3 -1, EP 3 -2, EP 3 -3, EP 3 -4, EP 3 -5, EP 3 -6, EP 3 -7 и EP 3 -8), в то время как Ptger3 кодирует по крайней мере 3 изоформы у мышей, Ptger1-Ptger3 (т. е. Ep 3 -α, Ep 3 -β и Ep 3 -γ). Эти изоформы представляют собой варианты, созданные путем альтернативного сплайсинга, проводимого на 5'-конце ДНК, с образованием белков, которые различаются на их С-конце или вблизи него . [5] [8] [9] Поскольку эти изоформы различаются по своей экспрессии в тканях, а также по сигнальным путям, которые они активируют, они могут различаться по выполняемым ими функциям. [10] Необходимы дальнейшие исследования для изучения функциональных различий между этими изоформами.

Выражение

EP 3 широко распространен у людей. Его белок и/или мРНК экспрессируются в почках (т. е. клубочках, поздних дистальных извитых канальцах, отрицательных по белку Тамма-Хорсфалла , соединительных сегментах, корковых и мозговых собирательных трубочках , медиальных и эндотелиальных клетках артерий и артериол); желудке (гладкие мышцы сосудов и клетки слизистой оболочки дна желудка ); таламусе (передние, вентромедиальные, латеродорсальные, паравентрикулярные и центральные медиальные ядра); эпителии слизистой оболочки кишечника на верхушке крипт; миометрии ( стромальные клетки , эндотелиальные клетки, а при беременности плацента, хорион и амнион); фибробластах десен рта; и глаз (эндотелий роговицы и кератоциты, трабекулярные клетки, цилиарный эпителий, а также клетки стромы конъюнктивы и радужки и ретинальные клетки Мюллера). [11]

Лиганды

Активирующие лиганды

Стандартные простаноиды имеют следующую относительную эффективность в связывании и активации EP 3 : PGE 2 > PGF2α = PGI2 > PGD2 = TXA2 . Простгландин E 1 (PGE 1 ), который имеет на одну двойную связь меньше , чем PGE 2 , имеет такую ​​же связывающую аффинность и активность в отношении EP 3 , как и PGE 2. [11] PGE 2 имеет чрезвычайно высокую аффинность ( константа диссоциации Kd = 0,3 нМ ) к EP 3. Несколько синтетических соединений, например, сульпростон, SC-46275, MB-28767 и ONO-AE-248, связываются с EP 3 и стимулируют его с высокой активностью , но в отличие от PGE 2 имеют преимущество в том, что они высокоселективны для этого рецептора по сравнению с другими рецепторами EP и относительно устойчивы к метаболической деградации. Они разрабатываются как препараты для потенциального лечения язвы желудка у людей. [12]

Ингибирующие лиганды

Было обнаружено, что многочисленные синтетические соединения высокоселективны в связывании, но не стимулируют EP 3. Эти антагонисты рецепторов DG-O41, L798,106 и ONO-AE3-240 блокируют реакцию EP 3 на PGE 2 или другие агонисты этого рецептора, включая сульпростон , ONO-AE-248 и TEI-3356. Они разрабатываются в первую очередь как антитромботические средства , т. е. препараты для лечения патологического свертывания крови у людей. [12]

Механизм активации клеток

EP 3 классифицируется как ингибирующий тип простаноидных рецепторов на основании его способности при активации ингибировать активацию аденилатциклазы, стимулированную релаксантными типами простаноидных рецепторов, а именно рецепторами простагландина DP , E2 и E4 (см. Рецепторы простагландинов ). При первоначальном связывании с ПГЕ 2 или другими его агонистами он мобилизует G-белки , содержащие различные типы G-белков, в зависимости от конкретной изоформы EP 3 : изоформы EP 3α и EP 3β активируют альфа-субъединицу Gi (т. е. комплексы Gα i ) -G бета-гамма (т. е. комплексы Gα i )-G βγ ), а также комплексы Gα 12 -G βγ , в то время как изоформа EP 3γ активирует в дополнение к комплексам Gα i - G βγ и комплексы Gα i - G βγ . [13] (Связи G-белка для других изоформ EP 3 не были определены.) В результате комплексы диссоциируют на компоненты Gα i , Gα 12 , G s и G βγ , которые продолжают активировать клеточные сигнальные пути, которые приводят к функциональным ответам, а именно, пути, которые активируют фосфолипазу C для преобразования клеточных фосфолипидов в диацилглицерол , который способствует активации определенных изоформ протеинкиназы C , пути, которые повышают клеточный цитозольный Ca 2+ , которые тем самым регулируют сигнальные молекулы клеток, чувствительные к Ca 2+ , и пути, которые ингибируют аденилатциклазу , что тем самым снижает клеточные уровни циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) для уменьшения активности цАМФ-зависимых сигнальных молекул. [13]

Функции

Исследования с использованием животных, генетически модифицированных для отсутствия EP 3 , и дополненные исследованиями, изучающими действия антагонистов и агонистов рецептора EP 3 у животных, а также тканей животных и человека, указывают на то, что этот рецептор выполняет различные функции. Однако функция рецептора EP 3 , обнаруженная в этих исследованиях, не обязательно указывает на то, что она выполняет их у людей. Например, активация рецептора EP 3 способствует дуоденальной секреции у мышей; эта функция опосредована активацией рецептора EP 4 у людей. [13] Функции рецептора EP могут различаться в зависимости от вида, и большинство функциональных исследований, цитируемых здесь, не переносили свои модели животных и тканей на людей.

Пищеварительная система

Секреция HCO−
3(бикарбонат-анион) из желез Бруннера двенадцатиперстной кишки служит для нейтрализации сильно закисленных пищеварительных продуктов, выделяемых из желудка, и тем самым предотвращает язвенное повреждение тонкого кишечника. Активация рецепторов EP 3 и EP 4 у мышей стимулирует эту секрецию, но у людей активация EP 4 , а не EP 3 , по-видимому, отвечает за эту секрецию. [13] Эти два простаноидных рецептора также стимулируют секрецию кишечной слизи, функция, которая также может действовать для уменьшения кислотного повреждения двенадцатиперстной кишки. [14]

Высокая температура

Мыши с дефицитом EP 3 , а также мыши с селективной делецией экспрессии EP 3 в срединном преоптическом ядре мозга не способны развивать лихорадку в ответ на эндотоксины (т. е. липополисахарид бактериального происхождения) или регулятор температуры тела хозяина IL-1β . Способность эндотоксинов и IL-1β, но не PGE 2 , вызывать лихорадку блокируется ингибиторами оксида азота и PG 2. Мыши с дефицитом EP 3 демонстрируют нормальные лихорадочные реакции на стресс, интерлейкин-8 и макрофагальный воспалительный белок-1бета (MIP-1β) . Предполагается, что эти результаты указывают на то, что а) активация рецептора EP 3 подавляет ингибирующий тон, который преоптический гипоталамус оказывает на термогенные эффекторные клетки в мозге; б) эндотоксин и ИЛ-1β имитируют выработку оксида азота, который в свою очередь вызывает выработку ПГЕ2 и , таким образом, EP3 - зависимую лихорадку; в) другие факторы, такие как стресс, интерлейкин 8 и MIP-1β, вызывают лихорадку независимо от EP3 ; и г) ингибирование пути ПГЕ2 - EP3 лежит в основе способности аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов снижать лихорадку, вызванную воспалением у животных и, возможно, у людей. [15] [16]

Аллергия

В мышиной модели астмы, вызванной овальбумином, селективный агонист EP 3 снизил клеточность дыхательных путей, слизь и бронхоконстрикцию в ответ на метахолин . В этой модели мыши с дефицитом EP 3 при введении овальбумина продемонстрировали ухудшение аллергического воспаления, которое измерялось увеличением эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов и проаллергических цитокинов в дыхательных путях (т. е. интерлейкина 4 , интерлейкина 5 и интерлейкина 13 ) по сравнению с мышами дикого типа. [7] [17] Мыши с дефицитом рецептора EP 3 и/или мыши дикого типа , получавшие лечение агонистом рецептора EP 3, аналогичным образом защищены от аллергических реакций в моделях аллергического конъюнктивита и контактной гиперчувствительности. [18] Таким образом, EP 3 , по-видимому, играет важную роль в снижении аллергической реактивности, по крайней мере, у мышей.

Кашель

Исследования на мышах, морских свинках и тканях человека, а также на морских свинках показывают, что PGE 2 действует через EP 3 , вызывая кашлевые реакции. Механизм его действия включает активацию и/или сенсибилизацию рецепторов TRPV1 (а также TRPA1 ), предположительно, косвенным образом. Генетический полиморфизм в рецепторе EP 3 (rs11209716 [19] ) был связан с кашлем, вызванным ингибитором АПФ у людей. [20] [21] Использование антагонистов рецептора EP 3 может потребовать исследования для лечения хронического кашля у людей. [22]

Артериальное давление

Активация рецепторов EP 3 сокращает сосудистые русла, включая брыжеечную артерию крысы, хвостовую артерию крысы, аорту морской свинки, легочную артерию грызунов и человека, а также почечную и мозговую сосудистую систему мышей. Мыши, лишенные EP 3 , частично защищены от черепно-мозговой травмы, вызванной экспериментально вызванной церебральной ишемией . Кроме того, исследования на грызунах показывают, что агонист-индуцированная активация EP 3 в мозге путем интрацеребровентрикулярной инъекции PGE 2 или селективного агониста EP 3 вызывает гипертонию ; высокоселективный антагонист рецептора EP 3 блокирует эту реакцию, вызванную PGE2. Эти исследования, в которых изучается симпато-возбуждающая реакция (т. е. реакции, при которых возбуждение мозга, такое как инсульт, повышает артериальное давление), предполагают, что определенные реакции гипертонии у людей опосредованы, по крайней мере частично, EP 3. [23 ]

Проницаемость сосудов

Исследования моделей показывают, что PG 2 (но не специфические антигены или перекрестные связи IgE ) стимулирует мышиные и человеческие тучные клетки к высвобождению гистамина посредством EP 3 -зависимого механизма. Кроме того, у мышей с дефицитом EP 3 не развивается повышенная проницаемость капилляров и отек тканей в ответ на агонисты рецепторов EP 3 и метаболический предшественник PGE 2 , арахидоновую кислоту. Предполагается, на основе этих и других менее прямых исследований, что сигнализация PGE 2 -EP 3 может быть ответственна за отек кожи и отек, вызванный местной фотодинамической терапией 5-аминолевулиновой кислотой , контактом с химическими раздражителями, инфицированием патогенами и различными кожными заболеваниями у людей. [24] [25]

Свертываемость крови

Активация рецепторов EP 3 на тромбоцитах крови мышей, обезьян и людей усиливает их агрегацию, дегрануляцию и стимулирующую свертывание крови реакцию на широкий спектр физиологических (например, тромбин ) и патологических (например, атероматозные бляшки ) факторов . (Напротив, активация рецепторов EP 2 или EP 3 ингибирует активацию тромбоцитов). Было показано, что ингибирование EP 3 селективным антагонистом рецептора EP 3 , DG-041, предотвращает свертывание крови, но не изменяет гемостаз или потерю крови у мышей и ингибирует реакции активации тромбоцитов в цельной крови человека, не продлевая время кровотечения при введении добровольцам. Препарат был предложен для потенциального клинического использования для предотвращения свертывания крови, при этом вызывая незначительные или нулевые тенденции к кровотечениям. [26] [27]

Боль

У мышей с дефицитом EP 3 наблюдается значительное снижение: гипералгезических извивающихся реакций (т. е. извивания) на введение уксусной кислоты; острой, но не хронической боли, вызванной инфекцией простого герпеса ; и тактильной аллодинии , вызванной интратекальной инъекцией гликопротеина оболочки ВИЧ -1 GP120 . Кроме того, селективный агонист EP 3 , ONO-AE-248, вызывает гипералгезическую боль у мышей дикого типа, но не у мышей с дефицитом EP 3. [28] [29] [30] Хотя восприятие боли является сложным явлением, включающим множество причин и множество рецепторов, включая EP 2 , EP 1 , LTB 4 , брадикинин , фактор роста нервов и другие рецепторы, эти исследования показывают, что рецепторы EP 3 способствуют восприятию по крайней мере определенных типов боли у мышей и могут также делать это у людей.

Рак

Исследования прямого воздействия активации рецептора EP 3 на рак в животных и тканевых моделях дают противоречивые результаты, предполагающие, что этот рецептор не играет важной роли в канцерогенезе . Однако некоторые исследования предполагают косвенную проканцерогенную функцию рецептора EP 3 : рост и метастазирование имплантированных клеток карциномы легких Льюиса , линии клеток рака легких у мышей, подавляется у мышей с дефицитом рецептора EP 3. Этот эффект был связан со снижением уровней фактора роста эндотелия сосудов и экспрессии матриксной металлопротеиназы-9 в строме опухоли ; экспрессией пролимфангиогенного фактора роста VEGF-C и его рецептора VEGFR3; и ассоциированным с опухолью ангиогенезом и лимфангиогенезом . [31]

Клиническое значение

Терапевтика

Многие препараты, действующие на EP 3 и, часто, на другие рецепторы простагландина, используются в клинической практике. Частичный список из них включает:

  • Мизопростол, агонист рецепторов EP 3 и EP 4 , применяется в клинической практике для профилактики язв, стимуляции родовой деятельности во время беременности, медикаментозного аборта и позднего выкидыша, а также для профилактики и лечения послеродового кровотечения (см. Мизопростол ).
  • Сульпростон, относительно селективный агонист рецепторов EP 3 [13] со слабой способностью стимулировать рецептор EP 1 , используется в клинической практике для индукции медикаментозного аборта и прерывания беременности после гибели плода (см. Сульпростон ).
  • Илопрост активирует рецепторы EP 2 , EP 3 и EP 4 ; он используется в клинической практике для лечения заболеваний, связанных с патологическим сужением кровеносных сосудов, таких как легочная гипертензия , болезнь Рейно и склеродермия . Предположительно, Илопрост действует путем стимуляции рецепторов EP 2 и EP 4 , которые обладают сосудорасширяющим действием. [32]

Другие препараты находятся на разных стадиях клинической разработки или были предложены для тестирования на предмет клинической разработки. Примеры из них включают:

  • Энпростил , который связывается и активирует в первую очередь рецептор EP 3 [13] , был обнаружен в проспективном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в Японии, для значительного улучшения эффектов циметидина при лечении язвы желудка. [33] Он считается эффективным и безопасным средством лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки . [34]
  • Препарат ONO-9054 (Сепетопрост), двойной агонист рецепторов EP 3 / простагландина F , находится на стадии 1 клинических испытаний для лечения глазной гипертензии и открытоугольной глаукомы . [35]
  • DG-041, высокоселективный антагонист EP 3 , был предложен для дальнейшего изучения в качестве антитромбозного средства . [26] [27]
  • GR 63799X, MB-28767, ONO-AE-248 и TEI-3356 являются предполагаемыми селективными агонистами рецептора EP 3 , которые, как было предложено, требуют дальнейшего изучения для лечения и/или профилактики различных типов сердечно-сосудистых заболеваний. [12]

Геномные исследования

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в PTGER3, вариант rs977214 A/G [36] был связан с увеличением преждевременных родов в двух популяциях европейского происхождения; вариант SNP -1709T>A в PTGER3 был связан с респираторным заболеванием, обостряющимся при приеме аспирина, в корейской популяции; и 6 вариантов SNP были связаны с развитием синдрома Стивена Джонсона и его более тяжелой формы, токсического эпидермального некролиза , в японской популяции. [37] [38]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000050628 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000040016 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab «Простагландиновый рецептор 3 PTGER3 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
  6. ^ "Ген Энтреза: рецептор простагландина E PTGER1 1 (подтип EP1), 42 кДа".
  7. ^ ab Woodward DF, Jones RL, Narumiya S (сентябрь 2011 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. LXXXIII: классификация простаноидных рецепторов, обновление 15 лет прогресса». Pharmacological Reviews . 63 (3): 471– 538. doi : 10.1124/pr.110.003517 . PMID  21752876.
  8. ^ "Ptger3 простагландиновый рецептор e 3 (подтип EP3) [Mus musculus (домовая мышь)] - Ген - NCBI".
  9. ^ «Отчет о символах генов | Комитет по номенклатуре генов HUGO».
  10. ^ Kim SO, Dozier BL, Kerry JA, Duffy DM (декабрь 2013 г.). «Изоформы рецептора EP3 дифференциально экспрессируются в субпопуляциях гранулезных клеток приматов и связаны с уникальными G-белками». Reproduction . 146 (6): 625–35 . doi :10.1530/REP-13-0274. PMC 3832896 . PMID  24062570. 
  11. ^ ab Norel X, Jones RL, Giembycz M, Narumiya S, Woodward DF, Coleman RA и др. (2016-09-05). "Простаноидные рецепторы: рецептор EP3". Руководство по фармакологии IUPHAR/BPS .
  12. ^ abc Маркович Т, Якопин Ж, Доленц М.С., Млинарич-Ращан I (2017). «Структурные особенности подтипселективных модуляторов рецепторов ЭП». Открытие наркотиков сегодня . 22 (1): 57–71 . doi : 10.1016/j.drudis.2016.08.003 . ПМИД  27506873.
  13. ^ abcdef Moreno JJ (февраль 2017 г.). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного кишечного эпителиального гомеостаза». European Journal of Pharmacology . 796 : 7–19 . doi :10.1016/j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058. S2CID  1513449.
  14. ^ Takeuchi K, Kato S, Amagase K (2010). «Рецепторы простагландина EP, участвующие в модуляции целостности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта». Журнал фармакологических наук . 114 (3): 248–61 . doi : 10.1254/jphs.10r06cr . PMID  21041985.
  15. ^ Furuyashiki T, Narumiya S (февраль 2009). «Роли рецепторов простагландина E в реакциях на стресс». Current Opinion in Pharmacology . 9 (1): 31– 8. doi :10.1016/j.coph.2008.12.010. PMID  19157987.
  16. ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (1999). «Простаноидные рецепторы: структуры, свойства и функции». Physiological Reviews . 79 (4): 1193– 226. doi :10.1152/physrev.1999.79.4.1193. PMID  10508233. S2CID  7766467.
  17. ^ Claar D, Hartert TV, Peebles RS (февраль 2015 г.). «Роль простагландинов в аллергическом воспалении легких и астме». Expert Review of Respiratory Medicine . 9 (1): 55–72 . doi :10.1586/17476348.2015.992783. PMC 4380345. PMID  25541289 . 
  18. ^ Ueta M (ноябрь 2012 г.). «Эпистатические взаимодействия, связанные с синдромом Стивенса-Джонсона». Роговица . 31 (Приложение 1): S57-62. doi :10.1097/ICO.0b013e31826a7f41. PMID  23038037. S2CID  2468341.
  19. ^ «Rs11209716 RefSNP Report - DBSNP - NCBI».
  20. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (июнь 2011 г.). «G-белок, сопряженный с рецепторами, регулирующими кашель». Current Opinion in Pharmacology . 11 (3): 248–53 . doi :10.1016/j.coph.2011.06.005. PMID  21727026.
  21. ^ Grilo A, Sáez-Rosas MP, Santos-Morano J, Sánchez E, Moreno-Rey C, Real LM и др. (январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Pharmacogenetics and Genomics . 21 (1): 10– 7. doi :10.1097/FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031. S2CID  22282464.
  22. ^ Machado-Carvalho L, Roca-Ferrer J, Picado C (август 2014 г.). «Рецепторы простагландина E2 при астме и хроническом риносинусите/носовых полипах с гиперчувствительностью к аспирину и без нее». Respiratory Research . 15 (1): 100. doi : 10.1186/s12931-014-0100-7 . PMC 4243732. PMID  25155136 . 
  23. ^ Yang T, Du Y (октябрь 2012 г.). «Различные роли центральных и периферических подтипов простагландина E2 и EP в регуляции артериального давления». American Journal of Hypertension . 25 (10): 1042– 9. doi :10.1038/ajh.2012.67. PMC 3578476. PMID 22695507  . 
  24. ^ Hohjoh H, Inazumi T, Tsuchiya S, Sugimoto Y (декабрь 2014 г.). «Простаноидные рецепторы и острое воспаление в коже». Biochimie . 107 (Pt A): 78– 81. doi :10.1016/j.biochi.2014.08.010. PMID  25179301.
  25. ^ Кавахара К., Ходжо Х., Инадзуми Т., Цутия С., Сугимото Ю. (апрель 2015 г.). «Воспаление, индуцированное простагландином E2: актуальность рецепторов простагландина E». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 414–21 . doi :10.1016/j.bbalip.2014.07.008. ПМИД  25038274.
  26. ^ ab Mawhin MA, Tilly P, Fabre JE (сентябрь 2015 г.). «Рецептор EP3 к PGE2: рациональная цель для предотвращения атеротромбоза без вызывания кровотечения». Простагландины и другие липидные медиаторы . 121 (Pt A): 4– 16. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2015.10.001. PMID  26463849.
  27. ^ ab Friedman EA, Ogletree ML, Haddad EV, Boutaud O (сентябрь 2015 г.). «Понимание роли простагландина E2 в регуляции активности тромбоцитов человека в норме и патологии». Thrombosis Research . 136 (3): 493– 503. doi : 10.1016 /j.thromres.2015.05.027. PMC 4553088. PMID  26077962. 
  28. ^ Matsuoka T, Narumiya S (сентябрь 2007 г.). «Сигнализация рецептора простагландина при заболевании». TheScientificWorldJournal . 7 : 1329–47 . doi : 10.1100/tsw.2007.182 . PMC 5901339. PMID  17767353 . 
  29. ^ Minami T, Matsumura S, Mabuchi T, Kobayashi T, Sugimoto Y, Ushikubi F и др. (Июль 2003 г.). «Функциональные доказательства взаимодействия между путями простагландина EP3 и каппа-опиоидных рецепторов при тактильной боли, вызванной гликопротеином gp120 вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)». Neuropharmacology . 45 (1): 96– 105. doi :10.1016/s0028-3908(03)00133-3. PMID  12814662. S2CID  40071244.
  30. ^ Takasaki I, Nojima H, Shiraki K, Sugimoto Y, Ichikawa A, Ushikubi F, et al. (сентябрь 2005 г.). «Участие циклооксигеназы-2 и рецептора простагландина EP3 в острой герпетической, но не постгерпетической боли у мышей». Neuropharmacology . 49 (3): 283– 92. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.12.025. PMID  15925391. S2CID  7011364.
  31. ^ O'Callaghan G, Houston A (ноябрь 2015 г.). «Простагландин E2 и рецепторы EP при злокачественных новообразованиях: возможные терапевтические цели?». British Journal of Pharmacology . 172 (22): 5239– 50. doi :10.1111/bph.13331. PMC 5341220. PMID  26377664 . 
  32. ^ Moreno JJ (2017). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного кишечного эпителиального гомеостаза». Европейский журнал фармакологии . 796 : 7–19 . doi :10.1016/j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058. S2CID  1513449.
  33. ^ Murata H, Kawano S, Tsuji S, Tsujii M, Hori M, Kamada T и др. (2005). «Комбинация энпростила и циметидина более эффективна, чем один циметидин при лечении язвы желудка: перспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование». Гепато-гастроэнтерология . 52 (66): 1925–9 . PMID  16334808.
  34. ^ «Портал информации о лекарственных средствах — Национальная медицинская библиотека США — Быстрый доступ к качественной информации о лекарственных средствах».
  35. ^ Harris A, Ward CL, Rowe-Rendleman CL, Ouchi T, Wood A, Fujii A и др. (октябрь 2016 г.). «Глазной гипотензивный эффект ONO-9054, агониста рецепторов EP3/FP: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с повышением дозы». Journal of Glaucoma . 25 (10): e826 – e833 . doi :10.1097/IJG.00000000000000449. hdl : 1805/11908 . PMID  27300645. S2CID  27501398.
  36. ^ «Rs977214 RefSNP Report - DBSNP - NCBI».
  37. ^ Ueta M, Sotozono C, Nakano M, Taniguchi T, Yagi T, Tokuda Y и др. (2010). «Связь между полиморфизмами рецептора простагландина E 3 и синдромом Стивенса-Джонсона, выявленная с помощью исследования ассоциаций по всему геному». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 126 (6): 1218–25.e10. doi : 10.1016/j.jaci.2010.08.007 . PMID  20947153.
  38. ^ Корнехо-Гарсия Х.А., Перкинс Дж.Р., Хурадо-Эскобар Р., Гарсиа-Мартин Э., Агундес Х.А., Вигера Э. и др. (2016). «Фармакогеномика простагландиновых и лейкотриеновых рецепторов». Границы в фармакологии . 7 : 316. дои : 10.3389/fphar.2016.00316 . ПМК 5030812 . ПМИД  27708579. 

Дальнейшее чтение

  • Котани М., Танака И., Огава Й., Усуи Т., Мори К., Ичикава А. и др. (ноябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия множественных изоформ человеческого рецептора простагландина Е подтипа EP3, полученных путем альтернативного сплайсинга РНК-мессенджера: множественные системы вторичных мессенджеров и тканеспецифическое распределение». Молекулярная фармакология . 48 (5): 869–79 . PMID  7476918.
  • Han X, Lan X, Li Q, Gao Y, Zhu W, Cheng T и др. (июнь 2016 г.). «Ингибирование рецептора простагландина E2 EP3 смягчает вызванное тромбином повреждение мозга». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 36 (6): 1059– 74. doi : 10.1177/0271678X15606462. PMC  4908617. PMID  26661165.
  • Duncan AM, Anderson LL, Funk CD, Abramovitz M, Adam M (февраль 1995 г.). «Хромосомная локализация семейства генов простаноидных рецепторов человека». Genomics . 25 (3): 740– 2. doi :10.1016/0888-7543(95)80022-E. PMID  7759114.
  • Schmid A, Thierauch KH, Schleuning WD, Dinter H (февраль 1995). «Варианты сплайсинга человеческого рецептора EP3 для простагландина E2». European Journal of Biochemistry . 228 (1): 23– 30. doi :10.1111/j.1432-1033.1995.tb20223.x. PMID  7883006.
  • An S, Yang J, So SW, Zeng L, Goetzl EJ (декабрь 1994 г.). «Изоформы подтипа EP3 человеческого рецептора простагландина E2 передают как внутриклеточные сигналы кальция, так и сигналы цАМФ». Биохимия . 33 (48): 14496– 502. doi :10.1021/bi00252a016. PMID  7981210.
  • Regan JW, Bailey TJ, Donello JE, Pierce KL, Pepperl DJ, Zhang D и др. (июнь 1994 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия человеческих рецепторов EP3: доказательства трех вариантов с различными карбоксильными концами». British Journal of Pharmacology . 112 (2): 377– 85. doi :10.1111/j.1476-5381.1994.tb13082.x. PMC  1910333 . PMID  8075855.
  • Yang J, Xia M, Goetzl EJ, An S (февраль 1994). «Клонирование и экспрессия EP3-подтипа человеческих рецепторов для простагландина E2». Biochemical and Biophysical Research Communications . 198 (3): 999– 1006. doi :10.1006/bbrc.1994.1142. PMID  8117308.
  • Kunapuli SP, Fen Mao G, Bastepe M, Liu-Chen LY, Li S, Cheung PP и др. (март 1994 г.). «Клонирование и экспрессия подтипа EP3 рецептора простагландина E из клеток эритролейкемии человека». The Biochemical Journal . 298 (2): 263– 7. doi :10.1042/bj2980263. PMC  1137934 . PMID  8135729.
  • Adam M, Boie Y, Rushmore TH, Müller G, Bastien L, McKee KT и др. (январь 1994 г.). «Клонирование и экспрессия трех изоформ человеческого простаноидного рецептора EP3». FEBS Letters . 338 (2): 170– 4. doi :10.1016/0014-5793(94)80358-7. PMID  8307176. S2CID  36055482.
  • Chang C, Negishi M, Nishigaki N, Ichikawa A (март 1997). «Функциональное взаимодействие группы карбоновой кислоты агонистов и остатка аргинина седьмого трансмембранного домена рецептора простагландина E подтипа EP3». The Biochemical Journal . 322 (2): 597– 601. doi :10.1042/bj3220597. PMC  1218231 . PMID  9065782.
  • Котани М., Танака И., Огава Й., Усуи Т., Тамура Н., Мори К. и др. (март 1997 г.). «Структурная организация гена подтипа рецептора человеческого простагландина EP3 (PTGER3)». Геномика . 40 (3): 425–34 . doi :10.1006/geno.1996.4585. PMID  9073510.
  • Ushikubi F, Segi E, Sugimoto Y, Murata T, Matsuoka T, Kobayashi T и др. (сентябрь 1998 г.). «Нарушенная лихорадочная реакция у мышей, лишенных рецептора простагландина E подтипа EP3». Nature . 395 (6699): 281– 4. Bibcode :1998Natur.395..281U. doi :10.1038/26233. PMID  9751056. S2CID  4420632.
  • Bhattacharya M, Peri K, Ribeiro-da-Silva A, Almazan G, Shichi H, Hou X и ​​др. (Май 1999). «Локализация функциональных рецепторов простагландина E2 EP3 и EP4 в ядерной оболочке». Журнал биологической химии . 274 (22): 15719– 24. doi : 10.1074/jbc.274.22.15719 . PMID  10336471.
  • Liu J, Akahoshi T, Jiang S, Namai R, Kitasato H, Endo H и др. (август 2000 г.). «Индукция смерти нейтрофилов, не напоминающая ни апоптоз, ни некроз, с помощью ONO-AE-248, селективного агониста рецептора PGE2 подтипа 3». Журнал биологии лейкоцитов . 68 (2): 187– 93. doi : 10.1189/jlb.68.2.187. PMID  10947062. S2CID  35606750.
  • Kurihara Y, Endo H, Kondo H (январь 2001 г.). «Индукция IL-6 через подтип EP3 рецептора простагландина E в адъювантно-артритных синовиальных клетках крысы». Inflammation Research . 50 (1): 1– 5. doi :10.1007/s000110050716. PMID  11235015. S2CID  21908528.
  • Matsuoka Y, Furuyashiki T, Bito H, Ushikubi F, Tanaka Y, Kobayashi T и др. (апрель 2003 г.). «Нарушенная реакция адренокортикотропного гормона на бактериальный эндотоксин у мышей с дефицитом подтипов рецептора простагландина E EP1 и EP3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 4132– 7. Bibcode : 2003PNAS..100.4132M. doi : 10.1073/pnas.0633341100 . PMC  153060. PMID  12642666 .
  • Wing DA, Goharkhay N, Hanna M, Naidu YM, Kovacs BW, Felix JC (апрель 2003 г.). «Экспрессия мРНК рецептора EP3-2 снижается, а экспрессия мРНК рецептора EP3-6 увеличивается в беременном человеческом миометрии». Журнал Общества гинекологических исследований . 10 (3): 124– 9. doi :10.1016/S1071-5576(03)00007-8. PMID  12699873. S2CID  210868931.
  • Abulencia JP, Gaspard R, Healy ZR, Gaarde WA, Quackenbush J, Konstantopoulos K (август 2003 г.). «Циклооксигеназа-2, индуцированная сдвигом через JNK2/c-Jun-зависимый путь, регулирует экспрессию рецептора простагландина в хондроцитарных клетках». Журнал биологической химии . 278 (31): 28388– 94. doi : 10.1074/jbc.M301378200 . PMID  12743126.
  • Richards JA, Brueggemeier RW (июнь 2003 г.). «Простагландин E2 регулирует активность и экспрессию ароматазы в стромальных клетках жировой ткани человека с помощью двух различных подтипов рецепторов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2810– 6. doi : 10.1210/jc.2002-021475 . PMID  12788892.
  • Moreland RB, Kim N, Nehra A, Goldstein I, Traish A (октябрь 2003 г.). «Функциональные рецепторы простагландина E (EP) в пещеристом теле полового члена человека». Международный журнал исследований импотенции . 15 (5): 362– 8. doi :10.1038/sj.ijir.3901042. PMID  14562138. S2CID  5845483.
  • "Простаноидные рецепторы: EP3". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рецептор_простагландина_EP3&oldid=1259456902"