Пресенилин-2

ПСЕН2
Идентификаторы
Псевдонимы	PSEN2 , AD3L, AD4, CMD1V, PS2, STM2, пресенилин 2
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 600759; МГИ : 109284; гомологен : 386; GeneCards : PSEN2; OMA :PSEN2 — ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 1 (человек)
Конец	226,927,726 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 1 (мышь)
Конец	180,091,003 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	тело поджелудочной железы; ; яичко; ; мышца бедра; ; скелетная мышечная ткань; ; икроножная мышца; ; островок Лангерганса; ; правый надпочечник; ; кора левого надпочечника; ; кора правого надпочечника; ; икроножный нерв;
	Верх выражен в
	левая доля печени; ; обонятельный эпителий; ; поясничный спинномозговой ганглий; ; двигательное ядро лица; ; гранулоцит; ; брыжеечные лимфатические узлы; ; строма костного мозга; ; первичный ооцит; ; ирис; ; голеностопный сустав;
	Больше данных по справочным выражениям
	; ; ; ;
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	активность эндопептидазы; активность пептидазы; связывание белков; гидролазная активность; активность аспарагиновой эндопептидазы, внутримембранное расщепление; активность эндопептидазы аспарагинового типа;
Клеточный компонент	неотъемлемый компонент мембраны; центросома; аппарат Гольджи; мембрана эндоплазматического ретикулума; мембрана; мембрана Гольджи; плазматическая мембрана; неотъемлемый компонент плазматической мембраны; сома; внутренняя ядерная мембрана; Z дискдкач; эндоплазматический ретикулум; перинуклеарная область цитоплазмы; кинетохор; внутренняя мембрана митохондрий; лизосомальная мембрана; кора головного мозга; поверхность клетки; аксон; конус роста; нервно-мышечное соединение; ресничный корешок; дендритный вал; мембранный плот; ядро; ранняя эндосома; синаптическая везикула; апикальная плазматическая мембрана; белок-содержащий комплекс; синаптическая мембрана; неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны; внутриклеточная анатомическая структура;
Биологический процесс	Сигнальный путь Notch; внутриклеточная передача сигнала; реакция на гипоксию; сигнальный путь рецептора эфрина; переработка белка; позитивная регуляция каталитической активности; негативная регуляция процесса апоптоза; метаболический процесс бета-амилоида; протеолиз; протеолиз эктодоменов мембранных белков; протеолиз внутриклеточного домена мембранного белка; позитивная регуляция процесса апоптоза; Обработка рецептора Notch; транспорт ионов кальция; катаболический процесс белка-предшественника амилоида; Обработка рецептора Notch, лиганд-зависимая; регуляция импорта кальция в митохондрии; митохондриально-эндоплазматическая ретикулумная мембранная связь;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	5664
	19165
	ENSG00000143801
	ENSMUSG00000010609
	Р49810
	Q61144
	NM_000447 ; NM_012486
	NM_001128605 ; NM_011183
	NP_000438 ; NP_036618
	NP_001122077 ; NP_035313
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Пресенилин-2 — это белок , который (у людей) кодируется геном PSEN2 . ^[5]

Функция

Пациенты с болезнью Альцгеймера (БА) с наследственной формой заболевания несут мутации в белках пресенилина ( PSEN1 ; PSEN2) или белке-предшественнике амилоида (APP). Эти связанные с болезнью мутации приводят к увеличению продукции более длинной формы бета-амилоида (основного компонента амилоидных отложений, обнаруженных в мозге больных БА). Предполагается, что пресенилины регулируют процессинг APP посредством их воздействия на гамма-секретазу , фермент, расщепляющий APP. Также считается, что пресенилины участвуют в расщеплении рецептора Notch , так что они либо напрямую регулируют активность гамма-секретазы, либо сами являются ферментами протеазы . Были идентифицированы два альтернативных транскрипта PSEN2. ^[6]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена PSEN2 может регулироваться MITF . ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что PSEN2 взаимодействует с:

BCL2-подобный 1 , ^[8]
CAPN1 , ^[9]
КИБ1 , ^[10]
Кальсенилин , ^[11]^[12]
FHL2 , ^[13]
ФНБ , ^[14]
KCNIP4 , ^[15]
Никастрин , ^[16]^[17] и
UBQLN1 . ^[18]

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143801 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000010609 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Levy-Lahad E, Wasco W, Poorkaj P, Romano DM, Oshima J, Pettingell WH, Yu CE, Jondro PD, Schmidt SD, Wang K (сентябрь 1995 г.). «Кандидатный ген для локуса семейной болезни Альцгеймера на хромосоме 1». Science . 269 (5226): 973– 977. Bibcode :1995Sci...269..973L. doi :10.1126/science.7638622. PMID 7638622. S2CID 27296868.
^ "Ген Энтреза: пресенилин 2 PSEN2 (болезнь Альцгеймера 4)".
^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (2008). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665– 676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971.
^ Пассер Б. Дж., Пеллегрини Л., Вито П., Ганджеи Дж. К., Д'Адамио Л. (август 1999 г.). «Взаимодействие пресенилина-1 и пресенилина-2 болезни Альцгеймера с Bcl-X(L). Потенциальная роль в модуляции порога клеточной смерти». J. Biol. Chem . 274 (34): 24007– 13. doi : 10.1074/jbc.274.34.24007 . PMID 10446169.
^ Shinozaki K, Maruyama K, Kume H, Tomita T, Saido TC, Iwatsubo T, Obata K (май 1998). «Петлевой домен пресенилина 2 взаимодействует с С-концевой областью мю-кальпаина». Int. J. Mol. Med . 1 (5): 797– 9. doi :10.3892/ijmm.1.5.797. PMID 9852298.
^ Stabler SM, Ostrowski LL, Janicki SM, Monteiro MJ (июнь 1999). «Миристоилированный кальций-связывающий белок, который преимущественно взаимодействует с белком пресенилином 2 болезни Альцгеймера». J. Cell Biol . 145 (6): 1277– 92. doi :10.1083/jcb.145.6.1277. PMC 2133148. PMID 10366599 .
^ Buxbaum JD, Choi EK, Luo Y, Lilliehook C, Crowley AC, Merriam DE, Wasco W (октябрь 1998 г.). «Кальсенилин: связывающий кальций белок, который взаимодействует с пресенилинами и регулирует уровни фрагмента пресенилина». Nat. Med . 4 (10): 1177– 81. doi :10.1038/2673. PMID 9771752. S2CID 10799492.
^ Choi EK, Zaidi NF, Miller JS, Crowley AC, Merriam DE, Lilliehook C, Buxbaum JD, Wasco W (июнь 2001 г.). «Кальсенилин является субстратом для каспазы-3, которая преимущественно взаимодействует с C-концевым фрагментом пресенилина 2, связанным с семейной болезнью Альцгеймера». J. Biol. Chem . 276 (22): 19197– 204. doi : 10.1074/jbc.M008597200 . PMID 11278424.
^ Танахаши Х, Табира Т (сентябрь 2000 г.). «Ассоциированный с болезнью Альцгеймера пресенилин 2 взаимодействует с DRAL, белком LIM-домена». Hum. Mol. Genet . 9 (15): 2281– 9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . PMID 11001931.
^ Zhang W, Han SW, McKeel DW, Goate A, Wu JY (февраль 1998 г.). «Взаимодействие пресенилинов с семейством филаминов актин-связывающих белков». J. Neurosci . 18 (3): 914– 22. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-03-00914.1998. PMC 2042137 . PMID 9437013.
^ Morohashi Y, Hatano N, Ohya S, Takikawa R, Watabiki T, Takasugi N, Imaizumi Y, Tomita T, Iwatsubo T (апрель 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CALP/KChIP4, нового белка EF-hand, взаимодействующего с пресенилином 2 и субъединицей потенциалзависимого калиевого канала Kv4». J. Biol. Chem . 277 (17): 14965– 75. doi : 10.1074/jbc.M200897200 . PMID 11847232.
^ Lee SF, Shah S, Li H, Yu C, Han W, Yu G (ноябрь 2002 г.). «APH-1 млекопитающих взаимодействует с пресенилином и никастрином и требуется для внутримембранного протеолиза белка-предшественника бета-амилоида и Notch». J. Biol. Chem . 277 (47): 45013– 9. doi : 10.1074/jbc.M208164200 . PMID 12297508.
^ Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Кавараи Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Ян Д.С., Холмс Э, Милман П, Лян Ю, Чжан ДМ, Сюй ДХ, Сато С, Рогаев Э, Смит М, Янус С, Чжан Ю, Эберсолд Р, Фаррер Л.С., Сорби С., Бруни А., Фрейзер П., Сент-Джордж-Хислоп П. (сентябрь 2000 г.). «Никастрин модулирует опосредованную пресенилином передачу сигнала notch/glp-1 и обработку бетаAPP». Природа . 407 (6800): 48–54 . Бибкод : 2000Natur.407...48Y. doi : 10.1038/35024009. PMID 10993067. S2CID 4339220.
^ Mah AL, Perry G, Smith MA, Monteiro MJ (ноябрь 2000 г.). «Идентификация убиквилина, нового интерактора пресенилина, который увеличивает накопление белка пресенилина». J. Cell Biol . 151 (4): 847– 62. doi :10.1083/jcb.151.4.847. PMC 2169435. PMID 11076969 .

Дальнейшее чтение

Cruts M, Van Broeckhoven C (1998). «Мутации пресенилина при болезни Альцгеймера». Hum. Mutat . 11 (3): 183– 190. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:3<183::AID-HUMU1>3.0.CO;2-J . PMID 9521418. S2CID 37870910.
McGeer PL, Kawamata T, McGeer EG (1998). «Локализация и возможные функции пресенилинов в мозге». Обзоры в Neurosciences . 9 (1): 1– 15. doi :10.1515/REVNEURO.1998.9.1.1. PMID 9683324. S2CID 22791458.
Nishimura M, Yu G, St George-Hyslop PH (1999). «Биология пресенилинов как причинных молекул болезни Альцгеймера». Clin. Genet . 55 (4): 219– 225. doi :10.1034/j.1399-0004.1999.550401.x. PMID 10361981. S2CID 35128500.
da Costa CA (2006). «Современные сведения о проапоптотическом фенотипе, вызванном пресенилином 2 и его каспазой и фрагментами, полученными из пресенилиназы». Current Alzheimer Research . 2 (5): 507– 514. doi :10.2174/156720505774932278. PMID 16375654.
Wolfe MS (2007). «Когда потеря — это приобретение: сниженная протеолитическая функция пресенилина приводит к повышению Abeta42/Abeta40. Тема разговора о роли мутаций пресенилина при болезни Альцгеймера». EMBO Rep . 8 (2): 136–140 . doi :10.1038/sj.embor.7400896. PMC 1796780. PMID 17268504 .
De Strooper B (2007). «Потеря функции пресенилиновых мутаций при болезни Альцгеймера. Тема разговора о роли пресенилиновых мутаций при болезни Альцгеймера». EMBO Rep . 8 (2): 141– 146. doi :10.1038/sj.embor.7400897. PMC 1796779. PMID 17268505 .

Внешние ссылки

Статья GeneReviews/NCBI/NIH/UW о раннем начале семейной болезни Альцгеймера

Эта статья о гене на человеческой хромосоме 1 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143801 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000010609 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7638622-5] Levy-Lahad E, Wasco W, Poorkaj P, Romano DM, Oshima J, Pettingell WH, Yu CE, Jondro PD, Schmidt SD, Wang K (сентябрь 1995 г.). «Кандидатный ген для локуса семейной болезни Альцгеймера на хромосоме 1». Science . 269 (5226): 973– 977. Bibcode :1995Sci...269..973L. doi :10.1126/science.7638622. PMID 7638622. S2CID 27296868.

[6] "Ген Энтреза: пресенилин 2 PSEN2 (болезнь Альцгеймера 4)".

[pmid19067971-7] Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (2008). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665– 676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971.

[pmid10446169-8] Пассер Б. Дж., Пеллегрини Л., Вито П., Ганджеи Дж. К., Д'Адамио Л. (август 1999 г.). «Взаимодействие пресенилина-1 и пресенилина-2 болезни Альцгеймера с Bcl-X(L). Потенциальная роль в модуляции порога клеточной смерти». J. Biol. Chem . 274 (34): 24007– 13. doi : 10.1074/jbc.274.34.24007 . PMID 10446169.

[pmid9852298-9] Shinozaki K, Maruyama K, Kume H, Tomita T, Saido TC, Iwatsubo T, Obata K (май 1998). «Петлевой домен пресенилина 2 взаимодействует с С-концевой областью мю-кальпаина». Int. J. Mol. Med . 1 (5): 797– 9. doi :10.3892/ijmm.1.5.797. PMID 9852298.

[pmid10366599-10] Stabler SM, Ostrowski LL, Janicki SM, Monteiro MJ (июнь 1999). «Миристоилированный кальций-связывающий белок, который преимущественно взаимодействует с белком пресенилином 2 болезни Альцгеймера». J. Cell Biol . 145 (6): 1277– 92. doi :10.1083/jcb.145.6.1277. PMC 2133148. PMID 10366599 .

[pmid9771752-11] Buxbaum JD, Choi EK, Luo Y, Lilliehook C, Crowley AC, Merriam DE, Wasco W (октябрь 1998 г.). «Кальсенилин: связывающий кальций белок, который взаимодействует с пресенилинами и регулирует уровни фрагмента пресенилина». Nat. Med . 4 (10): 1177– 81. doi :10.1038/2673. PMID 9771752. S2CID 10799492.

[pmid11278424-12] Choi EK, Zaidi NF, Miller JS, Crowley AC, Merriam DE, Lilliehook C, Buxbaum JD, Wasco W (июнь 2001 г.). «Кальсенилин является субстратом для каспазы-3, которая преимущественно взаимодействует с C-концевым фрагментом пресенилина 2, связанным с семейной болезнью Альцгеймера». J. Biol. Chem . 276 (22): 19197– 204. doi : 10.1074/jbc.M008597200 . PMID 11278424.

[pmid11001931-13] Танахаши Х, Табира Т (сентябрь 2000 г.). «Ассоциированный с болезнью Альцгеймера пресенилин 2 взаимодействует с DRAL, белком LIM-домена». Hum. Mol. Genet . 9 (15): 2281– 9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . PMID 11001931.

[pmid9437013-14] Zhang W, Han SW, McKeel DW, Goate A, Wu JY (февраль 1998 г.). «Взаимодействие пресенилинов с семейством филаминов актин-связывающих белков». J. Neurosci . 18 (3): 914– 22. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-03-00914.1998. PMC 2042137 . PMID 9437013.

[pmid11847232-15] Morohashi Y, Hatano N, Ohya S, Takikawa R, Watabiki T, Takasugi N, Imaizumi Y, Tomita T, Iwatsubo T (апрель 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CALP/KChIP4, нового белка EF-hand, взаимодействующего с пресенилином 2 и субъединицей потенциалзависимого калиевого канала Kv4». J. Biol. Chem . 277 (17): 14965– 75. doi : 10.1074/jbc.M200897200 . PMID 11847232.

[pmid12297508-16] Lee SF, Shah S, Li H, Yu C, Han W, Yu G (ноябрь 2002 г.). «APH-1 млекопитающих взаимодействует с пресенилином и никастрином и требуется для внутримембранного протеолиза белка-предшественника бета-амилоида и Notch». J. Biol. Chem . 277 (47): 45013– 9. doi : 10.1074/jbc.M208164200 . PMID 12297508.

[pmid10993067-17] Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Кавараи Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Ян Д.С., Холмс Э, Милман П, Лян Ю, Чжан ДМ, Сюй ДХ, Сато С, Рогаев Э, Смит М, Янус С, Чжан Ю, Эберсолд Р, Фаррер Л.С., Сорби С., Бруни А., Фрейзер П., Сент-Джордж-Хислоп П. (сентябрь 2000 г.). «Никастрин модулирует опосредованную пресенилином передачу сигнала notch/glp-1 и обработку бетаAPP». Природа . 407 (6800): 48–54 . Бибкод : 2000Natur.407...48Y. doi : 10.1038/35024009. PMID 10993067. S2CID 4339220.

[pmid11076969-18] Mah AL, Perry G, Smith MA, Monteiro MJ (ноябрь 2000 г.). «Идентификация убиквилина, нового интерактора пресенилина, который увеличивает накопление белка пресенилина». J. Cell Biol . 151 (4): 847– 62. doi :10.1083/jcb.151.4.847. PMC 2169435. PMID 11076969 .