Альфа-полипептид, содержащий домен C2 фосфатидилинозитол-4-фосфат-3-киназы, представляет собой фермент , который у человека кодируется геном PIK3C2A . [ 5] [6]
Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству фосфоинозитид-3-киназ ( PI3K ). PI3-киназы играют роль в сигнальных путях, участвующих в пролиферации клеток, онкогенной трансформации, выживании клеток, миграции клеток и внутриклеточном перемещении белков.
Этот белок содержит каталитический домен липидной киназы, а также С-концевой домен С2 , характерный для PI 3-киназ класса II . Домены С2 действуют как кальций-зависимые фосфолипидные связывающие мотивы, которые опосредуют транслокацию белков к мембранам, а также могут опосредовать белок-белковые взаимодействия. Активность PI3-киназы этого белка не чувствительна к наномолярным уровням ингибитора вортманнина . Было показано, что этот белок может активироваться инсулином и может быть вовлечен в интегрин -зависимую сигнализацию. [6]
Клиническое значение
Сообщалось о трех семьях с гомозиготной потерей мутаций функции в этом гене. [7] Клинические признаки этого синдрома включают низкий рост, грубые черты лица, катаракту с вторичной глаукомой , множественные скелетные аномалии и неврологические проявления. Также были отмечены аномалии цилиарной функции.
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000011405 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030660 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Domin J, Pages F, Volinia S, Rittenhouse SE, Zvelebil MJ, Stein RC, Waterfield MD (ноябрь 1997 г.). «Клонирование человеческой фосфоинозитид 3-киназы с доменом C2, который демонстрирует сниженную чувствительность к ингибитору вортманнину». Biochem J . 326 (1): 139– 47. doi :10.1042/bj3260139. PMC 1218647 . PMID 9337861.
^ ab "Ген Entrez: PIK3C2A фосфоинозитид-3-киназа, класс 2, альфа-полипептид".
^ Tiosano D, Baris HN, Chen A, Hitzert MM, Schueler M, Gulluni F и др. (апрель 2019 г.). «Мутации в PIK3C2A вызывают синдромную низкорослость, аномалии скелета и катаракты, связанные с дисфункцией ресничек». PLOS Genetics . 15 (4): e1008088. doi : 10.1371/journal.pgen.1008088 . PMC 6508738 . PMID 31034465.
Дальнейшее чтение
Lee C, Liu QH, Tomkowicz B и др. (2004). «Активация макрофагов через сигнальные пути, опосредованные CCR5 и CXCR4, вызываемые gp120». J. Leukoc. Biol . 74 (5): 676– 682. doi : 10.1189/jlb.0503206 . PMID 12960231. S2CID 11362623.
Milani D, Mazzoni M, Borgatti P и др. (1996). «Внеклеточный белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 активирует фосфатидилинозитол 3-киназу в нейрональных клетках PC12». J. Biol. Chem . 271 (38): 22961– 22964. doi : 10.1074/jbc.271.38.22961 . PMID 8798481.
Mazerolles F, Barbat C, Fischer A (1997). «Понижение регуляции адгезии Т-клеток, опосредованной LFA-1, вызванное гликопротеином оболочки ВИЧ gp160, требует активности фосфатидилинозитол-3-киназы». Eur. J. Immunol . 27 (9): 2457– 2465. doi :10.1002/eji.1830270946. PMID 9341793. S2CID 33397908.
Borgatti P, Zauli G, Colamussi ML и др. (1998). «Внеклеточный белок Tat ВИЧ-1 активирует фосфатидилинозитол 3- и Akt/PKB киназы в CD4+ T-лимфобластоидных клетках Jurkat». Eur. J. Immunol . 27 (11): 2805– 2811. doi :10.1002/eji.1830271110. PMID 9394803. S2CID 6303471.
Borgatti P, Zauli G, Cantley LC, Capitani S (1998). "Внеклеточный белок Tat ВИЧ-1 вызывает быструю и селективную активацию изоформ протеинкиназы C (PKC)-альфа, -эпсилон и -дзета в клетках PC12". Biochem. Biophys. Res. Commun . 242 (2): 332– 337. doi :10.1006/bbrc.1997.7877. PMID 9446795.
Zhang J, Banfić H, Straforini F и др. (1998). «Фосфоинозитид 3-киназа типа II стимулируется активированным интегрином в тромбоцитах. Источник фосфатидилинозитол 3-фосфата». J. Biol. Chem . 273 (23): 14081– 14084. doi : 10.1074/jbc.273.23.14081 . PMID 9603905.
Milani D, Mazzoni M, Zauli G и др. (1998). "HIV-1 Tat индуцирует фосфорилирование тирозина p125FAK и его связь с фосфоинозитид 3-киназой в клетках PC12". AIDS . 12 (11): 1275– 1284. doi : 10.1097/00002030-199811000-00008 . PMID 9708406. S2CID 25758704.
Jauliac S, Mazerolles F, Jabado N и др. (1998). «Лиганды CD4 ингибируют ассоциацию фосфолипазы Cgamma1 с фосфоинозитид-3-киназой в Т-клетках: регуляция этой ассоциации активностью фосфоинозитид-3-киназы». Eur. J. Immunol . 28 (10): 3183– 3191. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199810)28:10<3183::AID-IMMU3183>3.0.CO;2-A . PMID 9808187.
Браун Р.А., Домин Дж., Аркаро А. и др. (1999). «Инсулин активирует альфа-изоформу фосфоинозитид-3-киназы класса II». Ж. Биол. Хим . 274 (21): 14529–14532 . doi : 10.1074/jbc.274.21.14529 . ПМИД 10329640.
Idriss H, Kawa S, Damuni Z, et al. (2000). «Обратная транскриптаза ВИЧ-1 фосфорилируется in vitro и в клеточной системе». Int. J. Biochem. Cell Biol . 31 (12): 1443– 1452. doi :10.1016/S1357-2725(99)00097-7. PMID 10641798.
Domin J, Gaidarov I, Smith ME и др. (2000). «Фосфоинозитид 3-киназа класса II PI3K-C2alpha сконцентрирована в транс-Гольджи-сети и присутствует в везикулах, покрытых клатрином». J. Biol. Chem . 275 (16): 11943– 11950. doi : 10.1074/jbc.275.16.11943 . PMID 10766823.
Arcaro A, Zvelebil MJ, Wallasch C и др. (2000). «Фосфоинозитид 3-киназы класса II являются нисходящими мишенями активированных рецепторов полипептидного фактора роста». Mol. Cell. Biol . 20 (11): 3817– 3830. doi : 10.1128 /MCB.20.11.3817-3830.2000. PMC 85707. PMID 10805725.
Park IW, Wang JF, Groopman JE (2001). "HIV-1 Tat способствует секреции моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 с последующей трансмиграцией моноцитов". Blood . 97 (2): 352– 358. doi : 10.1182/blood.V97.2.352 . PMID 11154208.
Zauli G, Milani D, Mirandola P и др. (2001). «Белок Tat ВИЧ-1 снижает экспрессию фактора транскрипции CREB в нейрональных клетках PC12 через путь фосфатидилинозитол 3-киназы/AKT/циклической нуклеозидфосфодиэстеразы». FASEB J . 15 (2): 483– 491. doi : 10.1096/fj.00-0354com . PMID 11156964. S2CID 26315564.
Гайдаров И, Смит М.Е., Домин Дж., Кин Дж.Х. (2001). «Фосфоинозитид 3-киназа класса II C2alpha активируется клатрином и регулирует мембранный транспорт, опосредованный клатрином». Mol. Cell . 7 (2): 443– 449. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00191-5 . PMID 11239472.
Caldwell GM, Eddy RL, Day CD и др. (2001). «Картирование генов и транскрибированных последовательностей в богатой генами области размером 400 кб на хромосоме человека 11p15.1→p14». Cytogenet. Cell Genet . 92 ( 1– 2): 103– 107. doi :10.1159/000056877. PMID 11306805. S2CID 46081338.
Дидиченко СА, Телен М (2002). «Фосфатидилинозитол 3-киназа c2alpha содержит последовательность ядерной локализации и ассоциируется с ядерными спеклами». J. Biol. Chem . 276 (51): 48135– 42. doi : 10.1074/jbc.M104610200 . PMID 11606566.
Deregibus MC, Cantaluppi V, Doublier S и др. (2002). «Белок HIV-1-Tat активирует фосфатидилинозитол 3-киназу/AKT-зависимые пути выживания в клетках саркомы Капоши». J. Biol. Chem . 277 (28): 25195– 25202. doi : 10.1074/jbc.M200921200 . PMID 11994280.
Cook JA, August A, Henderson AJ (2002). «Привлечение фосфатидилинозитол-3-киназы к CD28 ингибирует транскрипцию ВИЧ с помощью Tat-зависимого механизма». J. Immunol . 169 (1): 254– 60. doi : 10.4049/jimmunol.169.1.254 . PMID 12077252.
