ПЕН-2

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ПСЕНЕН
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPSENEN , MSTP064, PEN-2, PEN2, MDS033, субъединица гамма-секретазы усилителя пресенилина, ACNINV2, субъединица гамма-секретазы усилителя пресенилина
Внешние идентификаторыОМИМ : 607632; МГИ : 1913590; гомологен : 11952; GeneCards : PSENEN; ОМА :ПСЕНЕН - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

НМ_172341
НМ_001281532
НМ_018468

НМ_025498
НМ_001364016
НМ_001364017

RefSeq (белок)

NP_001268461
NP_758844

НП_079774
НП_001350945
НП_001350946

Местоположение (UCSC)Хр 19: 35.75 – 35.75 МбХр 7: 30.26 – 30.26 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

PSENEN , формально PEN-2 (пресенилиновый энхансер 2), представляет собой белок, который является регуляторным компонентом комплекса гамма-секретазы , протеазного комплекса, ответственного за протеолиз трансмембранных белков, таких как белок Notch и предшественник белка амилоида (APP). Комплекс гамма-секретазы состоит из PEN-2, APH-1 , никастрина и каталитической субъединицы пресенилина . [5] PEN-2 представляет собой интегральный мембранный белок из 101 аминокислоты, вероятно, с такой топологией, что и N-конец , и C-конец сначала обращены к просвету эндоплазматического ретикулума , а затем к внеклеточной среде. [6] Биохимические исследования показали, что для образования активного комплекса гамма-секретазы требуется консервативный мотив последовательности D - Y - L - S - F на C-конце, а также общая длина C-концевого хвоста. [7]

PEN-2 связывается с метформином в терапевтической концентрации и может быть ответственным за его AMPK -активирующие эффекты. PEN2-метформин, в свою очередь, связывается с ATP6AP1 , ингибируя активность v-АТФазы . [8]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000205155 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000036835 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). «Сборка, транспортировка и функция гамма-секретазы». Нейродегенеративные заболевания . 3 ( 4–5 ): 275–283 . doi :10.1159/000095267. PMID  17047368. S2CID  17324271.
  6. ^ Francis R, McGrath G, Zhang J, Ruddy DA, Sym M, Apfeld J, et al. (Июль 2002 г.). «aph-1 и pen-2 необходимы для сигнализации пути Notch, расщепления гамма-секретазой betaAPP и накопления белка пресенилина». Developmental Cell . 3 (1): 85–97 . doi : 10.1016/S1534-5807(02)00189-2 . PMID  12110170.
  7. ^ Hasegawa H, Sanjo N, Chen F, Gu YJ, Shier C, Petit A и др. (ноябрь 2004 г.). «Как последовательность, так и длина C-конца PEN-2 имеют решающее значение для межмолекулярных взаимодействий и функции комплексов пресенилина». Журнал биологической химии . 279 (45): 46455– 46463. doi : 10.1074/jbc.M406289200 . PMID  15322109.
  8. ^ Ma T, Tian X, Zhang B, Li M, Wang Y, Yang C и др. (март 2022 г.). «Низкодозовый метформин воздействует на лизосомальный путь AMPK через PEN2». Nature . 603 (7899): 159– 165. Bibcode :2022Natur.603..159M. doi : 10.1038/s41586-022-04431-8 . PMC 8891018 . PMID  35197629. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PEN-2&oldid=1259058896"