2-Оксазолидон

2-Оксазолидон
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 1,3-Оксазолидин-2-он
	Другие имена 2-Оксазолидон ; 2-Оксазолидинон
Идентификаторы
Номер CAS	497-25-6 И;
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
ChemSpider	66579 И;
Информационная карта ECHA	100.007.129
КЕГГ	С06695 И;
CID PubChem	73949;
УНИИ	Z4D49W92PP И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID2074326;
	ИнЧи ИнХИ=1S/C3H5NO2/c5-3-4-1-2-6-3/h1-2H2,(H,4,5) И Ключ: IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N И; ИнХI=1/C3H5NO2/c5-3-4-1-2-6-3/h1-2H2,(H,4,5) Ключ: IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYAE;
	УЛЫБКИ О=С1ОССН1;
Характеристики
Химическая формула	С3Н5НО2
Молярная масса	87,077 г/моль
Появление	Твердый
Температура плавления	от 86 до 89 °C (от 187 до 192 °F; от 359 до 362 K)
Точка кипения	220 °C (428 °F; 493 K) при 48 торр
Родственные соединения
Родственные соединения	Оксазолидин
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). И проверить ( что такое ?)ИН Ссылки на инфобокс

Химическое соединение

2-Оксазолидон — гетероциклическое органическое соединение, содержащее как азот, так и кислород в 5-членном кольце.

Оксазолидиноны

Вспомогательные средства Эванса

Оксазолидиноны — это класс соединений, содержащих в структуре 2-оксазолидон. В химии они полезны как вспомогательные вещества Эванса , которые используются для хирального синтеза . Обычно субстрат хлорангидрида кислоты реагирует с оксазолидиноном с образованием имида . Заместители в положениях 4 и 5 оксазолидинона направляют любую альдольную реакцию в альфа-положение карбонила субстрата. ^{[ необходима цитата ]}

Фармацевтика

Оксазолидиноны в основном используются как противомикробные средства. Антибактериальный эффект оксазолидинонов заключается в том, что они действуют как ингибиторы синтеза белка , воздействуя на ранний этап, включающий связывание N-формилметионил-тРНК с рибосомой. ^[1] (См. Linezolid#Pharmacodynamics )

Некоторые из наиболее важных оксазолидинонов являются антибиотиками. ^[2]

Примеры антибиотиков оксазолидинонов включают:

Линезолид (Зивокс), который доступен для внутривенного введения, также имеет преимущество в виде отличной пероральной биодоступности .
Посизолид , который, по-видимому, обладает превосходной целенаправленной бактерицидной активностью против всех распространенных грамположительных бактерий, независимо от устойчивости к другим классам антибиотиков. ^[3]

Тедизолид (Сивекстро), одобренный для лечения острых кожных инфекций
Радезолид (RX-1741) завершил некоторые клинические испытания фазы II. ^[4]
Циклосерин является препаратом второй линии против туберкулеза . Обратите внимание, что циклосерин, хотя технически и является оксазолидоном, имеет другой механизм действия и существенно отличающиеся свойства от вышеупомянутых соединений.
Contezolid (MRX-I) сообщил о данных фазы 1 ^[5] и данных фазы III. ^[6] В 2021 году ADIS Press опубликовало новое резюме препарата. ^[7] В июне 2021 года Китайское национальное управление по контролю за лекарственными средствами (NMPA) выдало разрешение на маркетинг для использования перорального контезолида при умеренных и тяжелых осложненных инфекциях кожи и структур кожи. ^[8] В июне 2022 года пероральные таблетки контезолида и контезолид ацефосамил IV (пролекарство контезолида) начали глобальные клинические испытания фазы 3 при умеренных и тяжелых инфекциях диабетической стопы. ^[9] Планируется дополнительное глобальное исследование фазы 3 для острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи (ABSSSI) для комбинации контезолида и контезолида ацефосамила.
Производным оксазолидинона, используемым для других целей, является ривароксабан , который одобрен FDA для профилактики венозной тромбоэмболии.

История

Первым когда-либо использованным оксазолидиноном был циклосерин ( 4-амино-1,2-оксазолидин-3-он ), препарат второй линии против туберкулеза с 1956 года. ^[10]

Разработан в девяностых годах, когда несколько штаммов бактерий стали устойчивыми к таким антибиотикам, как ванкомицин . Линезолид (Зивокс) является первым одобренным препаратом в этом классе (одобрение FDA в апреле 2000 г.).

Первым коммерчески доступным антибиотиком 1,3-оксазолидинона был линезолид , открытый и разработанный Pharmacia & Upjohn . ^{[ необходима ссылка ]}

В 2002 году компания AstraZeneca начала исследование позизолида , который проходит клинические испытания для использования на людях. ^[11]

Смотрите также

Оксазолидин – кольцо без карбонильной группы
Оксазолон – ненасыщенные аналоги

Ссылки

^ Shinabarger, D. (1999). «Механизм действия антибактериальных агентов оксазолидинона». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 8 (8): 1195–1202. doi :10.1517/13543784.8.8.1195. PMID 15992144.
^ Соня Илария Маффиоли (2014). «Обзор химиком различных классов антибиотиков». В Клаудио О. Гуалерци; Летиция Бранди; Аттилио Фаббретти; Синтия Л. Пон (ред.). Антибиотики: мишени, механизмы и резистентность . Wiley-VCH. ISBN 9783527659685.
^ Wookey, A.; Turner, PJ; Greenhalgh, JM; Eastwood, M.; Clarke, J.; Sefton, C. (2004). «AZD2563, новый оксазолидинон: определение антибактериального спектра, оценка бактерицидного потенциала и влияние различных факторов на активность in vitro». Клиническая микробиология и инфекция . 10 (3): 247–254. doi : 10.1111/j.1198-743X.2004.00770.x . PMID 15008947.
^ "Rx 1741". Rib-X Pharmaceuticals. 2009. Архивировано из оригинала 2009-02-26 . Получено 2009-05-17 .
^ Гордеев, Михаил Ф.; Юань, Чжэнъюй И. (2014). «Новый мощный антибактериальный оксазолидинон (MRX-I) с улучшенным профилем безопасности класса». Журнал медицинской химии . 57 (11): 4487–4497. doi :10.1021/jm401931e. PMID 24694071.
^ Чжао, Сюй; Хуан, Хайхуэй; Юань, Хун; Юань, Чжэнъюй; Чжан, Инъюань (2022). «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности перорального контезолида по сравнению с линезолидом у взрослых с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей». Журнал антимикробной химиотерапии . 77 (6): 1762–1769. doi :10.1093/jac/dkac073. PMID 35265985.
^ Хой, Шеридан М. (2021). «Контезолид: Первое одобрение». Лекарственные средства . 81 (13): 1587–1591. doi :10.1007/s40265-021-01576-0. PMC 8536612. PMID 34365606 .
^ «Национальное управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Китая одобрило препарат Контезолид компании MicuRx для лечения бактериальной инфекции, устойчивой к лекарственным препаратам - MicuRx Pharmaceuticals, Inc».
^ ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT05369052
^ AW Frahm, HHJ Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe AK. , Биркхойзер, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9.
^ Карпюк, И; Тыски, С (2017). «В поисках новых препаратов для антибактериальной терапии. V. Новые антимикробные препараты из групп оксазолидинонов в клинических испытаниях». Przeglad Epidemiologiczny . 71 (2): 207–219. PMID 28872286.

Внешние ссылки

Синтез оксазолидинонов – новейшая литература

[1] Shinabarger, D. (1999). «Механизм действия антибактериальных агентов оксазолидинона». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 8 (8): 1195–1202. doi :10.1517/13543784.8.8.1195. PMID 15992144.

[2] Соня Илария Маффиоли (2014). «Обзор химиком различных классов антибиотиков». В Клаудио О. Гуалерци; Летиция Бранди; Аттилио Фаббретти; Синтия Л. Пон (ред.). Антибиотики: мишени, механизмы и резистентность . Wiley-VCH. ISBN 9783527659685.

[3] Wookey, A.; Turner, PJ; Greenhalgh, JM; Eastwood, M.; Clarke, J.; Sefton, C. (2004). «AZD2563, новый оксазолидинон: определение антибактериального спектра, оценка бактерицидного потенциала и влияние различных факторов на активность in vitro». Клиническая микробиология и инфекция . 10 (3): 247–254. doi : 10.1111/j.1198-743X.2004.00770.x . PMID 15008947.

[4] "Rx 1741". Rib-X Pharmaceuticals. 2009. Архивировано из оригинала 2009-02-26 . Получено 2009-05-17 .

[5] Гордеев, Михаил Ф.; Юань, Чжэнъюй И. (2014). «Новый мощный антибактериальный оксазолидинон (MRX-I) с улучшенным профилем безопасности класса». Журнал медицинской химии . 57 (11): 4487–4497. doi :10.1021/jm401931e. PMID 24694071.

[6] Чжао, Сюй; Хуан, Хайхуэй; Юань, Хун; Юань, Чжэнъюй; Чжан, Инъюань (2022). «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности перорального контезолида по сравнению с линезолидом у взрослых с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей». Журнал антимикробной химиотерапии . 77 (6): 1762–1769. doi :10.1093/jac/dkac073. PMID 35265985.

[7] Хой, Шеридан М. (2021). «Контезолид: Первое одобрение». Лекарственные средства . 81 (13): 1587–1591. doi :10.1007/s40265-021-01576-0. PMC 8536612. PMID 34365606 .

[8] «Национальное управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Китая одобрило препарат Контезолид компании MicuRx для лечения бактериальной инфекции, устойчивой к лекарственным препаратам - MicuRx Pharmaceuticals, Inc».

[9] ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT05369052

[hager-10] AW Frahm, HHJ Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe AK. , Биркхойзер, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9.

[11] Карпюк, И; Тыски, С (2017). «В поисках новых препаратов для антибактериальной терапии. V. Новые антимикробные препараты из групп оксазолидинонов в клинических испытаниях». Przeglad Epidemiologiczny . 71 (2): 207–219. PMID 28872286.