Дефицит орнитинаминотрансферазы
| Дефицит орнитинаминотрансферазы | |
|---|---|
| Другие имена | Атрофия гиратная (сосудистой оболочки и сетчатки) |
 | |
| Орнитин | |
| Специальность | Офтальмология , медицинская генетика |
Дефицит орнитинаминотрансферазы (также известный как атрофия хориоидеи и сетчатки ) является врожденным нарушением метаболизма орнитина , вызванным снижением активности фермента орнитинаминотрансферазы . Биохимически его можно обнаружить по повышенному уровню орнитина в крови. [1] Клинически он изначально проявляется плохим ночным зрением , которое медленно прогрессирует до полной слепоты. [2] Считается, что он наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В литературе описано около 200 известных случаев. Самый высокий уровень заболеваемости наблюдается в Финляндии , по оценкам, 1:50 000. [2]
Исследования показывают, что может быть некоторое неблагоприятное воздействие на мышцы, а также на мозг. Причина этого не совсем ясна, но может быть связана с очень низким уровнем креатина, часто встречающимся в этой популяции.
Лечение может включать витамин B6 , лизин или резкое изменение диеты для минимизации аргинина из рациона пациентов. Исследования показали, что эти методы лечения могут быть в некоторой степени эффективными для снижения уровня концентрации орнитина в крови у некоторых пациентов, как в комбинации, так и по отдельности. Было обнаружено, что витамин B6 очень эффективен у небольшой доли пациентов.
Презентация
Довольно часто симптомом дефицита орнитинаминотрансферазы (ОАТ) является миопия , которая прогрессирует до ночной слепоты . Миопия часто начинается в раннем детстве. Офтальмологические данные у пораженных людей включают суженные поля зрения, заднюю субкапсулярную катаракту (может начаться в позднем подростковом возрасте), повышенные пороги адаптации к темноте и сниженные или отсутствующие электроретинографические реакции. [3] Симптомы дефицита ОАТ прогрессируют, и в возрасте от 45 до 65 лет большинство пораженных людей почти полностью слепнут . [3]
В некоторых случаях у пораженных лиц в неонатальном периоде проявляется заболевание, которое очень похоже на классический дефект цикла мочевины, например, дефицит орнитинтранскарбамилазы , поскольку блокирование метаболизма орнитина приводит к вторичной дисфункции цикла мочевины . У этих лиц наблюдается гипераммониемия , плохое питание, задержка развития и повышенная экскреция оротовой кислоты . [3]
Генетика
Дефицит OAT наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть пораженный человек должен унаследовать мутировавший аллель от обоих родителей. Фермент орнитинаминотрансфераза кодируется геном OAT , расположенным в 10q26 . Дефицит OAT имеет повышенную заболеваемость в Финляндии , [2] и эта популяция имеет распространенную мутацию, на которую приходится более 85% мутантных аллелей в этой популяции. Она не была описана ни в одной другой популяции. [3]
Диагноз
При клиническом подозрении диагностическое тестирование часто будет состоять из измерения концентрации аминокислот в плазме в поисках значительно повышенной концентрации орнитина . Измерение концентрации аминокислот в моче иногда необходимо, особенно в случаях неонатального начала, чтобы определить наличие или отсутствие гомоцитруллина для исключения дефицита орнитинтранслоказы (гиперорнитинемия, гипераммониемия, синдром гомоцитруллинурии, синдром HHH). [3] Концентрация орнитина может быть ненадежным индикатором в период новорожденности, поэтому скрининг новорожденных может не обнаружить это состояние, даже если орнитин включен в панель скрининга. Ферментные анализы для измерения активности орнитинаминотрансферазы могут быть выполнены из фибробластов или лимфобластов для подтверждения или в течение неонатального периода, когда результаты биохимического тестирования неясны. [3] Молекулярно- генетическое тестирование также является вариантом. [3]
Уход
Для снижения уровня орнитина в крови использовалась диета с ограничением аргинина. [2] Некоторые исследования показали, что если диета или другое лечение начинаются в раннем возрасте, результат может быть улучшен. [2]
Ссылки
- ^ "Вихревая атрофия сосудистой оболочки и сетчатки". Национальные институты здравоохранения . Получено 23 августа 2012 г.
- ^ abcde "#288870 - Вращающаяся атрофия сосудистой оболочки и сетчатки". Университет Джонса Хопкинса . Получено 23-08-2012 .
- ^ abcdefg Баумгартнер, Маттиас Р.; Валле, Дэвид (2012). «Нарушения метаболизма орнитина». В Saudubray, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Springer. стр. 323–332 . ISBN 978-3-642-15719-6.
Внешние ссылки
